CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL FEATURES OF MONONUCLEOSIS-LIKE SYNDROME IN CHILDREN

Abstract

The authors performed a study of mononucleosis-like syndrome etiology in children and showed its etiological heterogeneity. Clinical effectiveness of recombinant alpha-2b interferon in suppositories («Viferon») in therapy of infectious mononucleosis in children was established.

Full Text

В педиатрической практике совокупность симптомов, таких как лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия, изменение белой крови в виде лимфоцитоза и появления атипичных мононуклеаров, носит название «мононуклео-зоподобный синдром» [2, 6]. Эпштейн-Барр вирусная инфекция [инфекционный мононуклеоз (ИМ)] является главной, хотя и не единственной причиной развития мононуклеозоподобного синдрома у детей. Вирус, вызывающий ИМ (ЭБВ, EBV), относится к семейству герпесвирусов [7]. В литературе имеются указания на то, что выраженность иммунологических нарушений находится в прямой корреляции с тяжестью заболевания, при этом болезнь может затрагивать как клеточное, так и гуморальное звено, что позволяет некоторым авторам отнести ИМ к болезням иммунной системы [4, 8]. Все это делает проблему современной диагностики, лечения и диспансерного наблюдения за больными ИМ весьма актуальной. Специфическое лечение ИМ не разработано, назначение ацикловира практически не влияет на тяжесть и длительность течения заболевания. Вот почему наиболее перспективными в настоящее время представляются генноинженерные рекомбинантные а-интерфероны, которые обладают антивирусным, антибактериальным, антипролифе-ративным и иммуномодулирующим действием [3, 7]. В настоящее время внимание практических врачей привлекает отечественный препарат «Виферон». Входящий в его состав рекомбинантный интерферон альфа^ обладает выраженной антивирусной и иммуномодулирующей активностью. Он оказывает элимина-ционное действие на возбудителя, предупреждая развитие осложнений, и способствует нормализации иммунного статуса пациентов [1, 6]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучить этиологическую структуру мононуклеозоподобного синдрома у детей; оценить эффективность использования рекомбинантного альфа^ интерферона («Виферона») в комплексной терапии больных инфекционным мононуклеозом. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Проведено обследование 211 человек в возрасте от 3 до 7 лет, поступивших в клинику детских инфекционных болезней (ГБУЗ ВОДКИБ) с клиническими симптомами мононуклеозоподобного синдрома. Верификацию этиологии осуществляли с помощью молекулярно-генетического (ПЦР) метода исследования. После уточнения диагноза среди детей, переносящих ИМ, методом простой случайной выборки было сформировано 2 группы наблюдения. Критериями отбора в группы было: среднетяжелое течение ИМ; длительность симптомов не более 5 дней; отрицание использования иммуномодулирующих препаратов в течение последнего месяца. В комплексную терапию детей 1 -й группы (40 человек) был включен отечественный препарат «Виферон-1», представляющий собой рекомбинантный альфа^ интерферон в свечах. Его назначали по стандартной схеме-по одной свече 2 раза в день в течение 5 дней. Дети второй контрольной группы (20 человек) получали только симптоматическое лечение. Всем больным опытной и контрольной групп проводилось комплексное клиническое и лабораторное обследование. Уровни а-интерферона в сыворотке крови устанавливали методом иммуноферментного анализа (ИФА) 3-кратно: в день поступления, на 5-е и 10-е сутки от момента госпитализации. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ С целью верификации этиологии лимфопролифе-ративного синдрома было проведено исследование носоглоточной слизи и сыворотки крови 211 детей, имевших типичную клиническую картину, методом ПЦР Полученные данные показали, что на долю классического ИМ, вызванного ЭБВ, приходилось только 1/2 всех случаев (49,3 %), тогда как у половины детей синдром был обусловлен другими возбудителями: в 33,6 % - респираторными вирусами (адено-, парагриппа, гриппа), в 6,2 % - цитомегаловирусом (ЦМВ, CMV), в 5,7 % - микст-инфицированием CMV и EBV, у 5,2 % детей этиологию заболевания установить не удалось. В клинической картине наиболее часто регистрировали синдром тонзиллита: признаки лакунарной ангины отмечали в 84,6 % случаев при инфекционном моно-нуклеозе Эпштейн-Барр вирусной этиологии, в 76,9 % при ЦМВ-инфекции, и в 64,6 % при острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). Катаральный синдром у больных ОРВИ был выявлен в 38 % случаев и проявлялся затруднением носового дыхания, умеренным отделяемым из носа. У детей с ИМ и ЦМВ-инфекцией он отмечался в 56,7 и в 47,2 % соответственно и выражался заложенностью носа и появлением храпа во сне. Лимфаденопатию выявляли у 98,1 % больных ИМ ЭБВ-этиологии, у 69,2 % пациентов с ЦМВ-инфекцией, у 100 % - с микст-инфекцией (ЭБВ+ЦМВ) и у 81,7 % больных ОРВИ. При ИМ, особенно смешанной этиологии, чаще регистрировалась генерализованная лимфа-денопатия, при этом размер лимфатических узлов достигал 2,5-3 см в диаметре, тогда как при ОРВИ увеличение регионарных лимфоузлов (подчелюстных) было не столь выраженным, в среднем составляя (0,6 ± 0,2) см [при ИМ - (2,1 ± 0,2) см, р < 0,05)]. Симптомы гепато- и спленомегалии обнаруживались в 77,9 и 32,7 % при ИМ Эпштейн-Барр вирусной этиологии. При ЦМВ-инфекции увеличение печени определялось в 61,5 % случаев, а селезенки - в 15,4 %. В 100 % случаев гепатолиенальный синдром регистрировался в группе детей с микст-инфекцией, а при ОРВИ только в 38 % случаев. В среднем при герпетических инфекциях край печени выступал из-под реберной дуги по средне-ключичной линии на (1,7 ± 0,2) см, селезенки - на (1,8 ± 0,2) см. Изучение корреляции между выявленными симптомами и этиологической принадлежностью заболевания показало ее наличие только для гепатолиенально-го синдрома в паре ОРВИ - ЭБВ (г = 0,72). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что диагностика мононуклеозоподобного синдрома на основании только клинических данных сложна и должна проводиться с использованием современных методов диагностики, основным из которых является ПЦР Из детей с подтвержденным ИМ нами было сформировано 2 группы наблюдения. В комплексную терапию 1 -й группы (40 человек) был включен отечественный препарат «Виферон-1», представляющий собой рекомбинантный альфа-2Ь интерферон в свечах. Дети контрольной группы (20 человек) получали только симптоматическое лечение. Анализ динамики клинических проявлений ИМ показал, что основные симптомы заболевания быстрее купировались при назначении рекомбинантного интерферона. Так, у 62,5 % больных нормализация температуры наступала к второму-третьему дню терапии, у 37,5 % совпадала с окончанием курса лечения. Средняя длительность лихорадочной реакции составила (2,2 ± 0,4) дня, что было достоверно меньше, чем в контрольной группе (3,7 ± 0,3, p < 0,05). Одновременно с этим улучшалось состояние и самочувствие больных, которое в 40 % случаев наступало уже ко 2-3-му дню терапии, в 25 % - к 4-5-му дню. В группе сравнения эти показатели составили 21,6 и 48,2 % соответственно. У 52,5 % больных опытной группы уменьшение лимфаденопатии начиналось со 2-3-го дня пребывания в стационаре, у 47,5 % - все дни терапии сохранялась без динамики. В группе контроля нормализация размеров лимфатических узлов наступала позже и в среднем совпадала с 6-7-м днем госпитализации. На фоне применения виферона-1 уменьшение гиперемии, отечности в ротоглотке и гнойных наложений на миндалинах происходило быстрее - через 2-3 дня у 57,5 % больных, через 4-5 дней - у 40 %, позже - у 2,5 %. Сокращение размеров печени у 62,5 % детей опытной группы начиналось уже со 2-3-го дня пребывания в стационаре. Нормализация размеров селезенки в первые 3 дня лечения происходила у 27,5 % больных, у остальных (10 %) - совпадала с окончанием 5-дневного курса терапии. В контрольной группе улучшение начиналось позже - на 5-6-й день госпитализации. Аналогичные данные были получены при сравнении показателей периферической крови: нормализация числа тромбоцитов, лейкоцитов, уменьшение скорости оседания эритроцитов и исчезновение атипичных мо-нонуклеаров у больных, получавших виферон, происходили в более короткие сроки. Определение альфа-интерферона (а-ИНФ) проводили 3-кратно: в день поступления, на 5-е и 10-е сутки терапии. Предварительно проведенное исследование уровня а-ИНФ у 20 здоровых детей показало, что его содержание было крайне низким. Так, у 13 человек он не определялся используемым методом, у 5 - его концентрация достигала (8,2 ± 1,4) пг/мл, у 2 - (19,1 ± 2.3) пг/мл сыворотки крови. Среднее содержание а-ИНФ у здоровых детей составило (1,36 ± 0,2) пг/мл. Было установлено, что уровни а-интерферона в сыворотке крови у больных обеих групп до лечения колебались от 2,1 до 215,9 пг/мл, при этом средний показатель не имел достоверных различий, составляя (35,2 ± 6,8) и (34,9 ± 9,8) пг/мл соответственно (р > 0,05). Через 5 дней от начала терапии он увеличивался у всех детей, однако максимальные значения были зарегистрированы у пациентов, получавших виферон [(78,6 ± 7.4) против (43,9 ± 5,8) пг/мл; р < 0,05]. Далее уровни а-интерферона снижались в опытной группе и продолжали нарастать в контрольной - [(39,8 ± 3,4) против (66,4 ± 4,6) пг/мл; р < 0,05]. Более высокое нарастание концентрации а-ИНФ после 5-дневного курса терапии свидетельствовало об активации системы иммунитета на фоне ЩШгорСз [ЩсмгПГКЩ применения виферона, а его снижение к 10-му дню пребывания указывало на окончание острого периода ИМ и подтверждало об эффективность проводимого лечения. Высокие уровни а-ИНФ, установленные на 10-й день наблюдения в контрольной группе, имели прямую достоверную корреляцию с большей длительностью ИМ у детей, не получавших виферон (рис.). до начала 5 день 10 день лечения ■ контроль □ виферон Рис. Уровни а-ИНФ в сыворотке крови при ИМ у детей, пг/мл Таким образом, полученные данные говорят о том, что использование в комплексной терапии больных инфекционным мононуклеозом рекомбинантного интерферона альфа-2Ь «Виферона» имеет целесообразность, подтвержденную клиническими и лабораторными данными. Препарат показал не только высокую эффективность, но и хорошую переносимость: в процессе лечения ни у одного больного не было отмечено никаких побочных действий. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Мононуклеозоподобный синдром объединяет в себя большую группу вирусных заболеваний, диагностика которых возможна только с использованием современных серологических и/или вирусологических методов. 2. Рекомбинантный интерферон альфа-2Ь «Виферон» приводит к более быстрому купированию симптомов ИМ, нормализации лабораторных показателей. Он хорошо сочетается с симптоматической терапией, отличается высокой безопасностью и хорошей переносимостью. 3. Исследуемый препарат положительно влияет на течение заболевания и может быть рекомендован для комплексного лечения ВЭБ-инфекции у детей.