ENOXIFOL EFFECT IN MALE RATS BEHAVIOR

Abstract

The authors established a dose-dependent effect of enoxifol on behavioral and sex motivation of male rats. At a dose of 5 mg/kg enoxifol promotes a suppression of search activity and receptiveness in males while increasing grooming and proceptivity. At a dose of 60 mg/kg enoxifol increases search activity and receptiveness as well as grooming and proceptivity.

Full Text

Эноксифол-новое производное Ц,-имидазо-[1,2-а]-бензимидазола, у которого обнаружено наличие анти-оксидантной активности [4], низкой токсичности и широкого диапазона безопасного действия [6]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Учитывая актуальность оценки влияния фармакологических средств на сферу поведенческих реакций, в том числе и сексуальные мотивации, сочли целесообразным исследовать таковые у эноксифола при введении крысам-самцам в дозах диапазона безопасного действия 5 и 60 мг/кг. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследования проведены на 60 белых лабораторных крысах-самцах и 60 крысах-самках, массой 190-220 г, 4-месячного возраста, полученных из питомника ФГУЗ «Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора». При содержании животных и проведении на них экспериментов руководствовались базисными нормативными Рекомендациями Комитета по экспериментальной работе с использованием животных при Минздравсоцразвития России, приказом МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики РФ». ЩШгорСз [ЩсмгПГКЩ Для проведения исследований всех испытуемых крыс-самцов распределили на 3 равные группы. Первая группа - контрольная, - была интактной. Вторая и третья группы - опытные, получавшие эноксифол 5-дневным курсом, интрагастрально в дозах 5 и 60 мг/кг. При этом выбранные дозы эноксифола, входящие в диапазон безопасной активности, обозначили как минимально- и максимально-эффективные [2]. По окончании курса введения эноксифола у самцов изучали поведенческую активность в тесте «открытое поле» [3] и половое поведение в «площадке зоосоциальных предпочтений» [1]. При оценке поведенческой активности учитывали: количество пересеченных квадратов (локомоторную активность), число заглядываний в напольные отверстия (поисковая активность), вертикальных стоек (ориентировочная активность) и эмоциональность (по количеству актов груминга и болюсов). Половое поведение у крыс-самцов в опытах с интактными самками оценивали по параметрам процептивности и рецептивности. В процептивном поведении у животных отмечали: латентный период (время от начала подсадки интактной самки на тестируемую площадку до первого «эмоционального» подхода к ней самца) и длительность половой активности (учитывалось общее время, затраченное самцом на ухаживание за самкой - взаимный груминг, облизывания, обнюхивания). В рецептивном поведении у самцов фиксировали: число «эмоциональных» подходов самца к самке и количество ее покрытий. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Microsoft Exсel, о достоверности судили с использованием ř-критерия Стьюдента. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ По результатам изучения поведенческой активности крыс-самцов (табл.), получавших эноксифол, отмечено, что в сравнении с контролем у животных 2-й опытной группы снижались локомоторная, поисковая и ориентировочная активности, соответственно на 44 (р < 0,05), 50 (p < 0,05) и 28,6 % (p > 0,05). При этом у этих животных отчетливо возрастали акты длительного груминга на 80 % (р > 0,05). При тестировании поведения 3-й опытной группы выявлено, что локомоторная и поисковая активности самцов соответствовала значениям контроля, а ориентировочная активность и акты груминга достоверно возрастали на 86 % и в 3 раза соответственно. Влияние эноксифола (интрагастрально, 5 дней) на поведенческую активность крыс-самцов (М ± m) Таблица 1 Варианты исследований Поведенческая активность Половое поведение локо мотор ная ориенти рованная поисковая груминг длительность половой активности, с количество эмоциональных подходов количество покрытий Контроль интактный 21,30 ± 0,84 1,20 ± 0,48 3,00 ± 0,37 0,80 ± 0,31 324,00 ± 15,52 15,50 ± 0,56 6,80 ± 0,48 Эноксифол 5 мг/кг 11,80 ± 0,95* 0,80 ± 0,42 1,50 ± 0,22* 1,50 ± 0,22 366,70 ± 26,51 10,50 ± 0,56 4,70 ± 0,52 Эноксифол 60 мг/кг 14,50 ± 0,56* 2,20 ± 0,31 2,80 ± 0,48 2,50 ± 0,43* 488,50 ± 23,77* 21,70 ± 1,43* ± * 0 *7 О 1"-, со о° ‘Значения статистически значимы по отношению к контролю при р < 0,05. Таким образом, из проведенных исследований выявляется отчетливое и дозозависимое влияние энокси-фола на акты длительного груминга при неоднотипном влиянии на спектр поисковой и ориентировочной активностей. С учетом работ G. J. Quirk, et al. [5], определяющих ориентировочную активность и эмоциональный статус животных в качестве важного компонента полового поведения, предположили, что выявленные у опытных самцов эффекты активации груминга на фоне неоднозначного ориентировочного поведения могут также неоднозначно отразиться и на сферу их полового поведения. Из проведенных исследований полового поведения у крыс-самцов, получавших эноксифол, обнаружены тенденции изменений в рецептивном и процептивном поведении. При этом у второй группы самцов в половом поведении достоверных изменений не обнаружено, но отмечено, что латентный период первого подхода к интактной самке сокращался на 23,7 %, длительность полового поведения повышалась на 13,2 %, а количество покрытий самок снижалось. Можно предположить, что тенденции повышения процептивности связаны с положительным влиянием эноксифола на эмоциональную сферу поведения самца, находящегося рядом с интактной самкой. Несколько иные результаты были отмечены у 3-й группы самцов. В половом поведении у этих животных отчетливо прослеживалось достоверное повышение актов и процептивного, и рецептивного поведения. У данных животных укорачивался латентный период первого подхода к интактной самке и повышалась длительность половой активности на 15 и 50,8 % (р < 0,05) соответственно. При этом у опытных самцов достоверно возросло количество «эмоциональных» подходов к интактным самкам на 40 % и их покрытий на 134 %. DseunpOs [©©сш^ТМЩ Таким образом, на основании проведенных исследований предположили, что эноксифол при непродолжительном (5-дневном) курсе введения крысам способен вмешиваться в процессы нейрогенной регуляции их поведенческой и сексуальной активности. При этом однозначным и дозозависимым оказалось влияние вещества на эмоционально-груминговое поведение самцов, которое активировалось и сочеталось с эффектами положительной их процептивности в исследуемом диапазоне доз. Неоднозначные дозозависимые эффекты эноксифола на сферу ориентировочных и поисковых реакций, как показали исследования, сочетались с рецеп-тивностью самцов, которая несколько снижалась у них под действием эноксифола в дозе 5 мг/кг и, наоборот, возрастала - в дозе 60 мг/кг. Полученные результаты согласуются и с работами G. J. Quirk, et al. [5], указывающих на общность нейрогенных механизмов регуляции поведенческих реакций и сексуальных мотиваций. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Соединение эноксифол при 5-дневном внутриже-лудочном введении крысам-самцам в дозах 5 и 60 мг/кг изменяет их поведенческие реакции: дозозависимо активирует груминг и процептивное поведение. Неоднозначно изменяет ориентировочные реакции и рецептивное поведение.