EXPERIMENTAL STUDY OF COLOFORT, A NEW MEDICINE FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL SYNDROME AND OTHER FUNCTIONAL DISORDERS OF GASTROINTESTINAL TRACT

Full Text

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является широко распространенным симптомокомплексом функциональных расстройств кишечника, развивающихся при отсутствии каких-либо органических причин [6]. СРК характеризуется наличием висцеральной гиперчувствительности, абдоминальной болью и нарушением моторики кишечника. Поскольку патогенез СРК является многофакторным и включает, в том числе, психоэмоциальный стресс, инфекционные заболевания и воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), в лечении данного синдрома используют самые разнообразные лекарственные средства, в том числе антибиотики, анксиолитики и антидепрессанты, спазмолитики и др. [2, 8]. Новый препарат «Колофорт» является комплексным препаратом, содержащим релиз-активные (Р-А) антитела к гистамину, фактору некроза опухоли альфа и белку S-100. Исследования эффектов РА антител, ранее известных как сверхмалые дозы антител, проводятся уже более 15 лет, однако лишь недавно было дано более точное определение «сверхмалой» дозе — релиз-активная форма [4]. В предыдущих экспериментальных и клинических исследованиях было показано, что Р-А антитела к гистамину оказывают противоязвенное действие и улучшают моторику ЖКТ, Р-А антитела к фактору некроза опухоли альфа обладают противовоспалительной активностью, а Р-А антитела к белку S-100 — антистрессорным, анксиолитическим и антидепрес-сивным действием [3]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучение эффекта нового препарата «Колофорт» на функциональное состояние ЖКТ мышей. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование выполнено на 62 аутбредных мы-шах-самцах (возраст 1,5—2 мес., масса 19,1—26,3 г), половине из которых внутрижелудочно вводили колофорт в дозе 15 мл/кг, половине — дистиллированную воду в объеме 15 мл/кг (контроль) в течение 5 дней. Через 1 ч после последнего введения препаратов у 10 мышей из каждой группы оценивали моторно-эва-куаторную функцию ЖКТ, у 10 — спазмолитическую активность препарата. У остальных 11 животных из каждой группы в течение суток изучали выделительную функцию ЖКТ. С целью изучения состояния моторно-эвакуа-торной функции в пищеварительный тракт мышей вводили «метку»: 10%-ю взвесь активированного угля, приготовленную на 2%-й слизи картофельного крахмала, в количестве 0,5 мл на одну мышь [5]. Через 10 минут после введения «метки» животных подвергали эвтаназии и определяли отношение заполненной активированным углем части кишечника к общей длине кишечника (в %). Выпуск 4 (44). 2012 25 Для оценки спазмолитической активности колофор-та мышам вводили 0,2 мл 0,1%-го раствора Ва02 внут-рибрюшинно и 0,5 мл 10%-й взвеси активированного угля, приготовленного на 2%-й слизи картофельного крахмала, внутрижелудочно [7]. Через 10 минут животных подвергали эвтаназии и определяли отношение заполненной активированным углем части кишечника к общей длине кишечника (в %). При исследовании выделительной функции ЖКТ в последний день введения препаратов к ним добавляли активированный уголь в дозе 10 мг/кг [1]. После этого за мышами наблюдали в течение суток, отмечая появление фекалий, окрашенных в черный цвет (замеры результатов проводили через 3, 6, 24 ч от начала эксперимента). Степень проявления эффекта для каждого животного определяли в баллах: «+»—появление оформленного окрашенного кала; «++» — появление мягкого окрашенного кала; «+++» — появление жидкого окрашенного кала. Слабительную активность оценивали по сумме баллов в группе и по проценту животных с положительной реакцией. Статистическую обработку результатов проводили путем расчета среднего (М) и стандартной ошибки (m) с использованием непараметрических методов Вилкоксона-Манна-Уитни (U) и углового преобразования Фишера (φ). Различия считали достоверными при p < 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Изучение действия колофорта на моторно-эвакуа-торную функцию ЖКТ показало, что препарат обладает стимулирующим действием. В группе колофорта длина заполненной углем части кишечника и ее отношение к общей длине кишечника были на 22,4 % и 10,3 % (p < 0,05) выше, чем в контроле, соответственно (табл. 1). Таблица 1 Влияние колофорта на моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ у беспородных мышей-самцов Г руппа наблюдения Длина заполненной углем части кишечника, см Длина заполненной углем части к общей длине кишечника, % Контроль 25,4 ± 1,5 44,1 ± 2,8 Колофорт 31,1 ± 2,1* 54,4 ± 3,2* *Отличия от контроля достоверны, p < 0,05. При исследовании влияния колофорта на выделительную функцию ЖКТ было обнаружено некоторое усиление перистальтики кишечника, которое наступало уже через 3 часа после введения препарата (табл. 2). Через 6 часов слабительное действие колофорта усиливалось. Через 24 часа состояние выделительной функции мышей группы колофорта возвращалось к норме и полностью соответствовало таковому у мышей контрольной группы. Таблица 2 Влияние колофорта на выделительную функцию кишечника у беспородных мышей-самцов Г руппа наблюдения Величина эффекта (балл/выделительная активность в %) 3 ч 6 ч 24 ч Контроль 22/100 18/100 7/55 Колофорт 25/100 24/100 6/55 Колофорт также обладал умеренным спазмолитическим действием при внутрибрюшинном применении BaCl2 (табл. 3): длина заполненной углем части кишечника у мышей группы колофорта была на 28,8 % больше, чем в контроле (p < 0,05). Спазмолитический эффект подтвердился и при анализе отношения длины заполненной углем части кишечника к общей длине кишечника (в группе колофорта этот показатель был на 33 % выше, чем в контроле, p < 0,05). Таблица 3 Спазмолитическое действие колофорта при внутрибрюшинном введении BaCl2 беспородным мышам-самцам методом «угольных меток» Г руппа наблюдения Длина заполненной углем части кишечника, см Длина заполненной углем части к общей длине кишечника, % Контроль 23,3 ± 2,2 42,4 ± 3,5 Колофорт 30,0 ± 2,4* 56,4 ± 4,5* *Отличия от контроля достоверны, p < 0,05. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, в настоящем экспериментальном исследовании показано, что колофорт обладает достоверным спазмолитическим эффектом, стимулирует работу ЖКТ и оказывает умеренное слабительное действие, что указывает на перспективу применения препарата в лечении синдрома раздраженного кишечника.

About the authors

I. A. Ertuzun

Email: heifezia@materiamedica.ru

E. P. Zueva

S. G. Krylova

L. A. Efimova

J. L. Dugina

O. I. Epstein

References

Supplementary files