EFFECTS OF THE BISCHOFITE WITH GLYCYRRHIZINIC ACID OPHTALMOLOGICAL SPREY ON HISTAMINE EDEMA OF DORSAL PAW OF RATS

Abstract

It was established experimentally that the bischofite glycyrrhizinic acid ophthalmological sprey has a more pronounced inflammatory activity than eye drops «Lacrisifi» in a model of histamine edema of the dorsal paw in rats.

Full Text

Офтальмологические заболевания являются наиболее распространенными заболеваниями среди населения России. В этой связи проблема эффективной терапии и профилактики воспалительных явлений зрительного анализатора по-прежнему остается одной из самых актуальной в современной медицине. Ассортимент жидких офтальмологических лекарственных препаратов для лечения и профилактики воспалительных явлений включает антимикробные, стероидные и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, заменители слезной жидкости и стимуляторы репарации, которые выпускаются, главным образом, в форме глазных капель. Действующие вещества всех групп препаратов представляют собой вещества синтетического происхождения и не оказывают комплексного действия. Данный факт обуславливает необходимость одновременного применения нескольких групп препаратов при лечении воспалительных заболеваний глаз, что, в свою очередь, повышает риск возникновения побочных эффектов, стоимость фармакотерапии и снижает комла-ентность больных. Перспективными противовоспалительными лекарственными средствами могут выступать соединения магния, поскольку они, стабилизируя энергетический обмен и повышая местную иммунореактивность в слизистых оболочках, стимулируют регенерационные процессы и определяют их противовоспалительный потенциал [6, 7]. Определенное значение в данном аспекте имеет природный минеральный комплекс бишофит, состоящий на 90-96 % из магния хлорида с включением макро- и микроэлементов. Самой высокой в мире концентрацией магния хлорида (88-98 %) [9] характеризуются запасы волгоградского бишофита, что позволяет рассматривать бишофит этого месторождения как перспективный, дос тупный и экологически чистый сырьевой источник для создания лекарственных препаратов. Нами был разработан состав и технология получения офтальмологического бишофита с кислотой глицирризиновой в форме спрея, который может быть использован в качестве противовоспалительного средства с выраженной ранозаживляющей [8], антимикробной [5] и противовирусной активностью [1, 11]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Экспериментальное обоснование противовоспалительного действия офтальмологического спрея бишо-фита с кислотой глицирризиновой. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Изучалось противовоспалительное действие офтальмологического спрея, состоящего на 10 % из стандартизированного минерала бишофит (в сухом остатке 96%-го магния хлорида) и кислоты глицирризиновой. Опыты проводились на 30 белых беспородных крысах массой 220-260 г. Отек лапки крысы вызывали субплантарным введением 0,1 мл 0,5%-го раствора гистамина (ООО «Биохемика», Россия). В качестве препарата сравнения использовали глазные капли «Лакрисифи» фирмы S.I.F.I., Италия. Глазные капли «Лакрисифи» представляют собой изотонический раствор натрия хлорида, роолонгированный гипромел-лозой (гидроксипропилметилцеллюлозой). Они близки по составу к разработанной лекарственной форме минерала бишофит и рекомендуются в составе комплексной терапии воспалительных заболеваний глаз инфекционной и неинфекционной природы [3]. Офтальмологический спрей бишофита с кислотой глицирризиновой и глазные капли «Лакрисифи» наноси 92 --Выпуск 1 (45). 2013 ли сразу после введения флогогенного агента, процедуру повторяли через 15, 30, 45 мин, 1 и 3 ч. Величину отека лапки крысы и выраженность противоотечного действия спрея бишофита с кислотой глицирризиновой и глазных капель «Лакрисифи» определяли волюметрическим методом. Измерения объема лапки проводили через 15, 30, 45 мин, 1 и 3 ч [6]. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием встроенных функций программы Excel из пакета Office XP (Microsoft, США) (среднее арифметическое значение, полуширина доверительного интервала, дисперсия, стандартное отклонение, относительная величина систематической ошибки) и программы «Stastitica 6.0» (StatSoft, США) с использованием параметрического /-критерия Стьюдента с попра-вой Бонферони (p < 0,05), однофакторного дисперсного анализа множественных сравнений и критерия Шефе, непараметрического метода сравнения независимых групп с помощью /-критерия Манна-Уитни («Statistica 6.0»). Критерий Манна-Уитни использовался при распределении, отличном от нормального [2, 4]. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что офтальмологический спрей бишофита и кислоты глицирризиновой оказывает выраженное противовоспалительное действие на модели гистаминового отека лапки крыс. Группа контрольных животных характеризовалось стремительным развитием отека после введения флого-генного агента, выраженность которого сохранялась на протяжении трех часов с достижением максимального значения (71,9 ± 4,1) мм через 30 мин. После чего наблюдалось постепенное снижение отека, через 24 ч объем лапки незначительно превышал исходные значения. Так, в течение первых двух часов после введения флогогенного агента наблюдалось следующая динамика изменения объема лапки: через 30 мин объем лапки увеличился на 26,2 % и через 1 ч - на 11,4 % по сравнению с исходными по группе значениями. Через 3 ч отмечено незначительное (на 6 %) уменьшение объема лапки крыс. Применение глазных капель «Лакрисифи» сопровождалось более выраженным снижением отека конечности, через 30 минут наблюдения, что являлось достоверным при сравнении с абсолютными значениями контроля. Так, под влиянием препарата сравнения отек лапки уменьшался через 30 мин, 1 и 3 ч на 2,2, 12 и 12,7 % по сравнению с исходными по группе изменениями соответственно (рис.). На фоне применения офтальмологического спрея бишофита с кислотой глицирризиновой выявлена стабильная положительная динамика изменения объема конечности. Разработанная форма обеспечивала постепенное уменьшение гистаминового отека лапки крыс следующим образом: через 30 мин на 5,6 %, через 1 ч на 10,9 % и через 3 ч на 19,6 % по сравнению с исходными по группе изменениями. При этом следует отметить, что степень выраженности отека задней лапки в данной группе животных была в среднем в 1,3-2 раза ниже по сравнению с соответствующими значениями в группе контрольных крыс. 0 1/4 шконтроль Н Глазные капли "Лакрисифи" Ш Спрей бишофита с кислотой глицирризиновой *Данные статистически значимы относительно группы контрольных животных, р < 0,05. Рис. Влияние офтальмологического спрея бишофита с кислотой глицирризиновой на воспаление, вызванное гистамином В то же время на модели гистаминового отека офтальмологический спрей бишофита и кислоты глицирризиновой в 1,6 раза эффективнее снижал отек задней лапки крыс по сравнению с глазными каплями «Лакрисифи». Через 24 ч во всех экспериментальных группах объем лапки незначительно превышал ее объем в исходном состоянии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, на экспериментальной модели ги-стаминового отека задней лапки крыс установлено, что офтальмологический спрей минерала бишофит с кислотой глицирризиновой оказывает выраженное местное противовоспалительное и антиэкссудативное действие, превосходящее по своей активности препарат сравнения глазные капли «Лакрисифи» практически в 2 раза.