ANTIBODIES TO CD4 AND HUMAN G-IFN AFFECT CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH HIV AND HCV COINFECTION UNDER HAART

Full Text

В последние годы распространение ВИЧ в России было связано, в первую очередь, с большой частотой регистрации случаев выявления ВИЧ-инфицированных среди лиц, использующих интраве-нозное введение наркотических веществ [1, 2, 3]. В данной категории лиц одновременно с вирусом иммунодефицита человека распространяются вирусы гепатитов с парентеральным механизмом передачи, в том числе вирус гепатита С (ВГС) [1, 2]. По всему миру выявлено около 130 млн случаев хронических инфекций, вызванных ВГС, общая распространенность которых составляет 3 %. От 4 до 5 млн человек ко-инфицированы ВИЧ. Хорошо известно, что ВИЧ негативно влияет на естественное течение ВГС, в том числе обуславливая более высокий уровень персистенции вирусов, увеличение вирусной нагрузки и более быстрое прогрессирование фиброза, терминальной стадии гепатита, и смерти [5]. Несмотря на сокращение заболеваемости и смертности среди ВИЧ-инфицированных после антиретровирусной терапии (АРВТ), в настоящее время основной причиной смерти у этой группы лиц являются забо-лева-ния печени, в первую очередь связанные с коинфекцией ВГС. ВГС-связанные заболевания печени, в том числе фиброз, цирроз печени и терминальная стадия заболевания печени развиваются раньше у ВИЧ-инфицированных лиц. Развитие цирроза происходит в три раза чаще у ко-инфицированных, чем моноинфицированных пациентов, а его прогрес сирование выше на 33 % за 20 лет [6]. В последнее годы появились новые лекарственные препараты, способные усилить эффект применения базовой терапии [4]. Один из таких препаратов создан на основе поликлональных аффинно очищенных антител к CD4 и гамма-интерферону человека. Препарат оказывает стимулирующее действие на показатели иммунного статуса. Поэтому представляет научнопрактический интерес эффект применения этого препарата в комбинации с базовой терапией коинфици-рованных больных ВИЧ с ВГС. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Сравнительное изучение изменений выработки ИНФ-гамма, ИЛ-2, ИЛ-4 у ВИЧ-инфицированных лиц с ассоциированным гепатитом С и ВИЧ-инфицированных пациентов и без гепатита С до и после проведения комплексной антиретровирусной терапии в сочетании с препаратом на основе антител к CD4 и гамма-интерфе-ронучеловека. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Для достижения поставленной цели было обследовано 72 пациента [в среднем (36 ± 8) лет] с ВИЧ-инфекцией, находившихся на лечении в ГУЗ «Волгоградский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и ИЗ» Волгограда. Из них 35 больных [в среднем (38 ± 9) лет] с сочетанным гепатитом С. Диагноз гепатита С верифицировался серо- 112 Выпуск 2 (46). 2013 ©зшірСз [ЩсоШтІГІМЩ логическими тестами. В результате рандомизации, были сформированы 4 группы пациентов: 1-я группа — ВИЧ-инфицированные лица без вирусного гепатита С (базовая АРВТ); 2-я группа — ВИЧ-инфицированные лица без гепатита С (базовая АРВТ в сочетании с курсовым приемом исследуемого препарата); 3-я группа — ВИЧ-инфицированные лица с ассоциированным гепатитом С (базовая АРВТ); 4-я группа — ВИЧ-инфицированные лица с ассоциированным гепатитом С (базовая АРВТ в сочетании с курсовым приемом исследуемого препарата). В группы ВИЧ-инфицированных пациентов без гепатита С входили лица, сопоставимые по полу, возрасту, стадиям заболевания ВИЧ, без острых патологий, вирусных заболеваний, перенесенных за последние 6 месяца, и без гепатита С. Исследуемые группы находились на амбулаторном лечении. Продолжительность лечения составляла 3 месяца. Исследовался цитокиновый статус, в частности IL-2, IL-4 и INF-y. Периферическая кровь забиралась утром натощак из локтевой вены, центрифугировалась, отбиралась и сыворотка и замораживалась с последующим хранением при температуре -76 оС. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программных пакетов «Statistica 8.0». Достоверность различий между сравниваемыми показателями определялась с использованием f-критерия Стьюдента (при нормальном распределении, для зависимых и независимых выборок), непараметрических критериев Вил-коксона и Манна-Уитни (при отсутствии нормального распределения данных для зависимых и независимых выборок). Для данных, подчиняющихся закону нормального распределения, приводили значения среднего и ошибки среднего. Данные, не подчиняющиеся закону нормального распределения, описывали значением медианы (Me), первого и третьего квартилей (Q1, Q3). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исходно между группами с моноинфекцией ВИЧ и группами с ко-инфицированными лицами были значительные различия по содержанию ИЛ-4. Его концентрация была значительно выше в группах с гепатитом С. Кроме того, отмечалось достоверное р < 0,05) увеличение выработки ИЛ-4 в результате проведенной терапии исследуемыми антителами по сравнению с группой, получавшей базовую АРВТ. Достоверных отличий концентрации ИЛ-4 в 1-й и 2-й группах (без сочетанного гепатита С) отмечено не было. Также было обнаружено достоверное повышение содержания ИЛ-2 в группе с микст-инфекцией после комбинированного лечения АРВТ и антителами к CD4 и ИНФ-гамма человека по сравнению с пациентами, не получавшими исследуемый препарат (табл.). В группах с ВИЧ-инфекцией без ассоциированного гепатита С значения ИЛ-2 оказались сопоставимы. Сравнение полученных результатов определения уровней ИНФ-гамма позволило установить следующее: в группах с моноинфекцией ВИЧ и группе с ассоциированным гепатитом С, принимающей базовую АРВТ, достоверных изменений обнаружено не было, в то время как в 4-й группе (коинфекция), получавшей исследуемые антитела в комбинации с базовой терапией, отмечалось достоверно значимое увеличение концентрации ИНФ-гамма (рис.). Динамика основных изменений уровней цитокинов у больных ВИЧ и ВИЧ в сочетании с гепатитом С, получавших и не получавших антитела к CD4 и гамма-интерферону человека Цитокины ВИЧ (АРВТ) ВИЧ (АРВТ+антитела) ВИЧ/ВГС (АРВТ) ВИЧ/ВГС (АРВТ+антитела) исходно 3 мес исходно 3 мес исходно 3 мес исходно 3 мес IL2, пг/мл 8,75 (7,15;9,30) 8,90 (7,18;9,20) 7,91 (6,58;9,43) 8,99 (7,75;10,25) 8,48 (7,34;9,09) 8,02 (7,38;8,90) 8,28 (7,98;9,34) 9,29*# (8,97;9,41) А = 1,19 % (-3,31 ;9,88) А = 10,71 % (5,85; 18,01) А = -6,43 % (-11,54;8,34) А = 4,45 % (2,02; 12,15) IL4, пг/мл 2,39 (1,58;4,13) 2,75 (1,78;5,70) 2,14 (1,58;3,99) 2,75 (1,80;4,60) 4,23 (3,34;4,89) 4,86*# (3,51 ;5,93) 4,28 (3,89;5,91) 4,89*# (3,75;5,56) А = 17,71 % (9,60;38,63) А = 18,71 % (5,17;45,43) А = 2,54 % (-20,02;23,76) А = 15,67 % (9,45;29,48) y-INF, пг/мл 4,80 (4,30;5,40) 4,64 (4,00;5,10) 4,75 (4,38;5,58) 5,55 (4,98;6,45) 4,82 (4,35;5,22) 5,12 (4,64;5,32) 4,79 (4,21;5,87) 5,41*# (5,21 ;6,52) А = -1,79 % (-8,34;3,56) А = 8,61 % (6,20;23,53) А = 3,31 % (-6,75;2,48) А = 12,41 % (7,56;18,45) ^Достоверные различия с исходными показателями (р < 0,05); #значимые различия между исследуемыми группами (р < 0,05). Выпуск 2 (46). 2013 113 ©§етірСЗ ©Miff IM^ ИНФ-гамма APBT АРВТ+Антитела Гепатит С+АРВТ Гепатит ИДо H После С+АРВТ+Антител а Рис. Изменения содержания уровней цитокинов до и после терапии ЗАКЛЮЧЕНИЕ Была проведена сравнительная оценка изменений показателей цитокинового профиля у ВИЧ-инфицированных лиц с ассоциированным гепатитом С и ВИЧ-инфицированных пациентов без гепатита С после проведения базовой терапии в сочетании с антителами к CD4 и гамма-интерферону человека. Полученные данные указывают на достоверное повышение значений показателей цитокинового статуса, что свидетельствует об иммуностимулирующем действии антител к CD4 и гамма-интерферону человека у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусным гепатитом С.

About the authors

S. A. Osipov

Email: osipov.volgmed@gmail.com

References

Supplementary files