SURVIVAL FUNCTIONS IN COHORTS OF MEN AGED 40—59 WITH VARIOUS HDL CHOLESTEROL LEVEL DEPENDING ON THE STATUS OF HEALTH (ACCORDING TO 30-YEARS PROSPECTIVE STUDY)

Full Text

Зависимость между концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) была показана в ряде исследований. Снижение уровня ХС-ЛПВП на 1 % связано с повышением риска развития ИБС на 2-3 %. Увеличение концентрации ХС-ЛПВП под действием некоторых лекарственных препаратов способствует снижению числа сердечно-сосудистых осложнений [12]. Другие авторы считают, что характер связи показателей липидного обмена с риском развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), прогнозом летальных исходов зависит в первую очередь от возраста пациента, наличия ССЗ, включая начальные стадии заболеваний [1]. Имеются единичные длительные проспективные исследования когорт дожития, в которых ХС-ЛПВП и ССЗ выступают как изучаемые прогностические факторы выживаемости [92]. Исследований по оценке функций 30-летней выживаемости, которые строятся в зависимости от уровня ХС-ЛПВП в когортах мужчин 40-59 лет, различавшихся по исходному статусу здоровья, в литературе нами не выявлено. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучение взаимосвязи функций 30-летней выживаемости с уровнем ХС-ЛПВП у мужчин 40-59 лет с различным статусом здоровья. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Для достижения поставленной цели были сформированы случайным образом четыре репрезентативные выборки мужчин в возрасте 40-59 лет, проживавших в Металлургическом районе г. Челябинска, различавшихся по статусу здоровья: практически здоровые [ЗД, 174 чел.], пациенты с гипертонической болезнью Выпуск 4 (48). 2013 95 (ГБ) [Г, 149 чел.], перенесшие инфаркт миокарда (ИМ) [И, 198 чел.], пациенты с сочетанием перенесенного ИМ и ГБ [ИГ, 154 чел.]. Перенесенный ИМ соответствовал типам 1, 2 Третьего универсального определения инфаркта миокарда [6]. Критериями исключения при формировании когорт были жизнеугрожающие нарушения ритма и проводимости ишемического генеза, перенесенный ишемический или геморрагический инсульт и его осложнения, клинически значимая сердечная недостаточность - функциональный класс (ФК) 2-4. По возрастной структуре изученные когорты не различались. Подробно методика формирования выборок из соответствующих когорт ЗД, Г, И, ИГ для 30-летнего проспективного наблюдения опубликована нами ранее [5]. Начальный этап обследования мужчин из сформированных когорт ЗД, Г, И, ИГ продолжался в период с 03.04.1974 г. до 24.11.1978 г. Отрезными точками периода наблюдения были 0 и 30 лет. Конечной точкой в проспективном наблюдении являлся случай смерти. В изученных когортах с помощью регрессионной модели Кокса вычислены функции 30-летней выживаемости, установлен показатель, оказывающий наиболее значимое влияние на функции выживаемости -ХС-ЛПВП, вычислены функции выживаемости при различных исходных уровнях ХС-ЛПВП. Для сравнения выживаемости во временных точках, периодах кривых дожития при различных значениях ХС-ЛПВП вычислялись доверительные полосы функций выживаемости с использованием критерия Колмогорова-Смирнова [4]. Статистическая обработка проводилась с помощью пакета прикладных программ Excel, STADIA 6.3, SPSS 17.0. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ За 30-летний период наблюдения получены данные о 545 пациентах, из них 134 чел. (77,0 %) из когорты ЗД, 142 чел. (95,3 %) - Г, 141 чел. (71,2 %) - И, 128 чел. (83,1 %) - ИГ. В течение периода наблюдения умерло 435 чел. (79,8 %), в т. ч. в когорте ЗД -100 чел. (74,6 %), Г - 102 чел. (71,8 %), И - 130 (92,2 %), ИГ - 103 чел. (80,5 %); выжившие в когортах ЗД, Г, И, ИГ составили 34 чел. (24,4 %), 40 чел. (28,2 %), 11 чел.(7,8 %) и 25 чел. (19,5 %) соответственно. 30-летняя кумулятивная выживаемость оказалась достоверно ниже в когорте И, по сравнению с когортами ЗД, Г, ИГ. Достоверных различий 30-летней выживаемости в когортах ЗД, Г, ИГ не выявлено. В табл. 1 представлена оценка функций выживаемости с 95 % доверительными полосами в когорте ЗД при варьировании независимой переменной величины ХС-ЛПВП. С увеличением исходной концентрации ХС-ЛПВП оценки функций 30-летней выживаемости у здоровых мужчин закономерно нарастают. Периоды достоверного повышения выживаемости при увеличении исходного уровня ХС-ЛПВП варьируют от 6 до 15 лет. При увеличении исходного уровня ХС-ЛПВП с 0,3 до 0,7 ммоль/л период достоверного роста выживаемости составил 9 лет, с 0,7 до 1,3 ммоль/л - 15 лет, с 1,3 до 1.7 ммоль/л - 6 лет, при этом начало периодов достоверного роста выживаемости наступало на 12, 14 и 25-м годах наблюдения соответственно (табл. 1). По данным табл. 1, оценки функций 30-летней выживаемости при концентрации ХС-ЛПВП 0,7 ммоль/л в когорте ЗД достоверно выше по сравнению с оценками кривой дожития при концентрации ХС-ЛПВП 0,3 ммоль/л во временных точках, начиная с 12-го и до 20-го года наблюдения включительно. Сравнение оценок функций выживаемости при концентрациях ХС-ЛПВП 1,3 и 0,7 ммоль/л показывает достоверное различие их в период наблюдения, начиная с 14-го и до 28-го года (более высокие значения при уровне ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л). Значения оценок функций выживаемости мужчин с уровнями ХС-ЛПВП 1.7 и 1,3 ммоль/л демонстрируют достоверные различия их в период с 25-го по 30-й годы наблюдения (более высокие значения при уровне ХС-ЛПВП 1,7 ммоль/л). Выживаемость среди исходно здоровых мужчин 40-59 лет с уровнями ХС-ЛПВП 1,7 и 2,0 ммоль/л во всех временных точках 30-летнего периода наблюдения не имела существенных различий. В табл. 2 приведены оценки функций 30-летней выживаемости с 95 % доверительными полосами в когорте Г при различных концентрациях ХС-ЛПВП. Данные свидетельствуют о наличии существенной связи между функцией 30-летней выживаемости и уровнем ХС-ЛПВП. Функции выживаемости в когортах мужчин с АГ при концентрациях ХС-ЛПВП 1,3 и 0,7 ммоль/л демонстрируют период достоверных различий выживаемости в течение 17 лет (с 14-го по 30-й год наблюдения). Выживаемость в каждой временной точке указанного периода кривой дожития достоверно выше при уровне ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л по сравнению с выживаемостью при уровне ХС-ЛПВП 0,7 ммоль/л. Различие в уровне ХС-ЛПВП на 0,4 ммоль/л (сравнение функции выживаемости в когорте Г с уровнями ХС-ЛПВП 1,7 и 1,3 ммоль/л) ассоциировано с периодом достоверных различий выживаемости в течение 11 лет (с 20-го по 30-й год наблюдения). Функции выживаемости среди мужчин когорты Г с концентрациями ХС-ЛПВП 1,7 и 2,0 ммоль/л существенно не различались. Повышение концентрации ХС-ЛПВП у мужчин 40-59 лет в когорте Г до 1,7 ммоль/л сопровождается ростом выживаемости, дальнейшее повышение ХС-ЛПВП не привело к увеличению выживаемости. Вероятно, у мужчин с АГ в возрасте 40-59 лет повышение уровня ХС-ЛПВП целесообразно до 1.7 ммоль/л. В табл. 3 представлена оценка функций выживаемости мужчин 40-59 лет когорты И с 95 % доверительными полосами, вычисленными при различных значениях независимой переменной концентрации ХС-ЛПВП. Установлено, что с увеличением концентрации ХС-ЛПВП до 1,7 ммоль/л в когорте И выживаемость закономерно 96 Выпуск 4 (48). 2013 Таблица 1 Оценка функций выживаемости в когорте ЗД при различных уровнях ХС-ЛПВП Год наблю дения Независимая переменная - концентрации ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,3 0,7 1,3 1,7 2,0 0,3 0,7 1,3 1,7 2,0 Функции выживаемости 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП н в н в н в н в н в 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 0 1 1 1 1 1 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 1 1 1 1 1 1 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 2 0,975 0,988 0,996 0,998 0,999 0,857 1,092 0,870 1,105 0.878 1.113 0,880 1,11 0,881 1,116 3 0,870 0,936 0,977 0,990 0,994 0,752 0,987 0,818 1,053 0,859 1,094 0,872 1,107 0,8765 1,111 4 0,844 0,922 0,972 0,987 0,993 0,726 0,961 0,804 1,039 0,854 1,089 0,869 1,104 0,875 1,110 5 0,818 0,909 0,967 0,985 0,991 0,700 0,935 0,791 1,026 0,849 1,084 0,867 1,102 0,873 1,108 6 0,769 0,882 0,957 0,981 0,989 0,651 0,886 0,764 0,999 0,839 1,074 0,863 1,098 0,871 1,106 7 0,697 0,842 0,941 0,973 0,985 0,579 0,814 0,724 0,959 0,823 1,058 0,855 1,090 0,867 1,102 8 0,652 0,816 0,931 0,969 0,982 0,534 0,769 0,698 0,933 0,813 1,048 0,851 1,086 0,864 1,099 9 0,529 0,738 0,899 0,954 0,973 0,411 0,646 0,620 0,855 0,781 1,016 0,836 1,071 0,855 1,090 10 0,490 0,712 0,887 0,948 0,970 0,372 0,607 0,594 0,829 0,769 1,004 0,830 1,065 0,852 1,087 11 0,490 0,712 0,887 0,948 0,970 0,372 0,607 0,594 0,829 0,7695 1,004 0,830 1,065 0,852 1,087 12 0,417 0,660* 0,864 0,937 0,963 0,299 0,534 0,542 0,777 0,7465 0,981 0,819 1,054 0,845 1,080 13 0,400 0,647* 0,858 0,934 0,962 0,282 0,517 0,529 0,764 0,7405 0,975 0,816 1,051 0,844 1,079 14 0,323 0,584* 0,827і 0,919 0,953 0,205 0,440 0,466 0,701 0,709 0,944 0,801 1,036 0,835 1,070 15 0,280 0,545* 0,808і 0,909 0,947 0,162 0,397 0,427 0,662 0,690 0,925 0,791 1,026 0,829 1,064 16 0,253 0,520* 0,794і 0,903 0,943 0,135 0,370 0,402 0,637 0,676 0,911 0,785 1,020 0,825 1,060 17 0,205 0,470* 0,767і 0,889 0,935 0,087 0,322 0,352 0,587 0,649 0,884 0,771 1,006 0,817 1,052 18 0,183 0,446* 0,752і 0,881 0,93 0,065 0,300 0,328 0,563 0,634 0,869 0,763 0,998 0,812 1,047 19 0,145 0,399* 0,724і 0,866 0,921 0,027 0,262 0,281 0,516 0,606 0,841 0,748 0,983 0,803 1,038 20 0,105 0,344* 0,687і 0,846 0,909 -0,011 0,223 0,226 0,461 0,569 0,804 0,728 0,963 0,791 1,026 21 0,076 0,293 0,649і 0,825 0,896 -0,041 0,193 0,175 0,410 0,531 0,766 0,707 0,942 0,778 1,013 22 0,047 0,234 0,599і 0,797 0,878 -0,070 0,164 0,116 0,351 0,481 0,716 0,679 0,914 0,760 0,995 23 0,027 0,179 0,546і 0,764 0,857 -0,090 0,144 0,061 0,296 0,428 0,663 0,646 0,881 0,739 0,974 24 0,022 0,161 0,526і 0,752 0,849 -0,095 0,139 0,043 0,278 0,408 0,643 0,634 0,869 0,731 0,966 25 0,012 0,122 0,476і 0,719і 0,828 -0,105 0,129 0,004 0,239 0,358 0,593 0,601 0,836 0,710 0,945 26 0,004 0,073 0,397і 0,664і 0,791 -0,113 0,121 -0,044 0,190 0,279 0,514 0,546 0,781 0,673 0,908 27 0,002 0,055 0,360і 0,635і 0,771 -0,115 0,119 -0,062 0,172 0,242 0,477 0,517 0,752 0,653 0,888 28 0,001 0,032 0,298і 0,584і 0,735 -0,116 0,118 -0,085 0,149 0,180 0,415 0,466 0,701 0,617 0,852 29 0 0,015 0,227 0,517і 0,685 -0,117 0,117 -0,102 0,132 0,109 0,344 0,399 0,634 0,567 0,802 30 0 0.008 0,186 0,473і 0,651 -0,117 011 -0,109 0,125 0,068 0,303 0,355 0,590 0,533 0,768 Примечание. Здесь и далее: ДП - доверительная полоса функции выживаемости; Н - нижняя граница доверительной полосы функции выживаемости; В - верхняя граница доверительной полосы функции выживаемости. *р < 0,05, сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 0,3-0,7 ммоль/л, различия достоверны во временных точках наблюдения 12-20 лет; ір < 0,05, сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 0,7-1,3 ммоль/л, различия достоверны во временных точках наблюдения 14-28 лет; *р < 0,05, сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 1,3-1,7 ммоль/л, различия достоверны во временных точках наблюдения 25-30 лет. Таблица 2 Оценка функций выживаемости в когорте Г при различных уровнях ХС-ЛПВП Год наблю дения Независимая переменная - концентрации ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,3 | 0,7 | 1,3 | 1,7 | 2,0 0,3 0,7 1,3 1,7 2,0 Функции выживаемости 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП н в н в н в н в н в 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 0 1 1 1 1 1 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 1 0,974 0,986 0,992 0,998 0,999 0,859 1,088 0,871 1,100 0,877 1,106 0,883 1,112 0,884 1,113 2 0,948 0,972 0,985 0,996 0,998 0,833 1,062 0,857 1,086 0,870 1,099 0,881 1,110 0,883 1,112 3 0,921 0,958 0,977 0,993 0,997 0,806 1,035 0,843 1,072 0,862 1,091 0,878 1,107 0,882 1,111 4 0,869 0,928 0,961 0,987 0,996 0,754 0,983 0,813 1,042 0,846 1,075 0,872 1,101 0,881 1,110 5 0,816 0,898 0,944 0,984 0,994 0,701 0,930 0,783 1,012 0,829 1,058 0,869 1,098 0,879 1,108 6 0,816 0,898 0,944 0,984 0,994 0,701 0,930 0,783 1,012 0,829 1,058 0,869 1,098 0,879 1,108 7 0,803 0,891 0,940 0,982 0,993 0,688 0,917 0,776 1,005 0,825 1,054 0,867 1,096 0,878 1,107 8 0,741 0,853 0,918 0,976 0,991 0,626 0,855 0,738 0,967 0,803 1,032 0,861 1,090 0,876 1,105 9 0,680 0,816 0,896 0,969 0,988 0,565 0,794 0,701 0,930 0,781 1,010 0,854 1,083 0,873 1,102 Выпуск 4 (48). 2013 97 Окончание таблицы 2 Год наблю дения Независимая переменная - концентрации ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,3 | 0,7 | 1,3 | 1,7 | 2,0 0,3 0,7 1,3 1,7 2,0 Функции выживаемости 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП н в н в н в н в н в 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 10 0,643 0,792 0,882 0,965 0,986 0,528 0,757 0,677 0,906 0,767 0,996 0,850 1,079 0,871 1,100 11 0,594 0,76 0,862 0,959 0,984 0,479 0,708 0,645 0,874 0,747 0,976 0,844 1,073 0,869 1,098 12 0,558 0,735 0,847 0,954 0,982 0,443 0,672 0,620 0,849 0,732 0,961 0,839 1,068 0,867 1,096 13 0,446 0,652 0,794 0,937 0,975 0,331 0,560 0,537 0,766 0,679 0,908 0,899 1,051 0,860 1,089 14 0,401 0,617 0,771* 0,929 0,971 0,286 0,515 0,502 0,731 0,656 0,885 0,814 1,043 0,856 1,085 15 0,379 0,599 0,759* 0,924 0,970 0,264 0,493 0,484 0,713 0,644 0,873 0,809 1,038 0,855 1,084 16 0,347 0,572 0,740* 0,918 0,967 0,232 0,461 3,457 0,686 0,625 0,854 0,803 1,032 0,852 1,081 17 0,326 0,553 0,727* 0,913 0,965 0,211 0,440 3,438 0,667 0,612 0,841 0,798 1,027 0,850 1,079 18 0,267 0,498 0,687* 0,899 0,959 0,152 0,381 0,383 0,612 0,572 0,801 3,784 1,013 0,844 1,073 19 0,249 0,479 0,673* 0,893 0,957 0,134 0,363 0,364 0,593 0,558 0,787 0,778 1,007 0,842 1,071 20 0,203 0,431 0,635* 0,879т 0,951 0,088 0,317 0,316 0,545 0,520 0,749 0,764 0,993 0,836 1,065 21 0,162 0,382 0,596* 0,863т 0,944 0,047 0,276 0,267 0,496 0,481 0,710 0,748 0,977 0,829 1,058 22 0,139 0,352 0,570* 0,852т 0,939 0,024 0,253 0,237 0,466 0,455 0,684 0,737 0,966 0,824 1,053 23 0,087 0,275 0,499* 0,821т 0,926 -0,020 0,201 0,160 0,389 0,384 0,613 0,706 0,935 0,811 1,040 24 0,061 0,229 0,451* 0,798т 0,915 -0,050 0,175 0,114 0,343 0,336 0,565 0,683 0,912 0,800 1,029 25 0,043 0,190 0,409* 0,775т 0,905 -0,071 0,157 0,075 0,304 0,294 0,523 0,660 0,889 0,790 1,019 26 0,022 0,134 0,338* 0,735т 0,886 -0,092 0,136 0,019 0,248 0,223 0,452 0,620 0,849 0,771 1,000 27 0,011 0,091 0,275* 0,693т 0,866 -0,103 0,125 -0,023 0,205 0,160 0,389 0,578 0,807 0,751 0,980 28 0,009 0,081 0,258* 0,680т 0,860 -0,105 0,123 -0,033 0,195 0,143 0,372 0,565 0,794 0,745 0,974 29 0,009 0,081 0,258* 0,680т 0,860 -0,105 0,123 -0,033 0,195 0,143 0,372 0,565 0,794 0,745 0,974 30 0,007 0,072 0,242* 0,668т 0,854 -0,107 0,121 -0,042 0,186 0,127 0,356 0,553 0,782 0,739 0,968 *р < 0,05, сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 0,7-1,3 ммоль/л, различия достоверны во временных точках наблюдения 14-30 лет; тр < 0,05, сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 1,3-1,7 ммоль/л, различия достоверны во временных точках наблюдения 20-30 лет. Таблица 3 Оценка функций выживаемости в когорте И при различных уровнях ХС-ЛПВП Год наблю дения Независимая переменная - концентрации ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,3 0,7 1,3 1,7 2,0 0,3 0,7 1,3 1,7 2,0 Функции выживаемости 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП н в н в н в н в н в 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 0 1 1 1 1 1 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 1 0,948 0,973 0,974 0,988 0,990 0,833 1,062 0,858 1,087 0,859 1,088 0,873 1,102 0,875 1,104 2 0,877 0,935 0,937 0,97 0,977 0,762 0,991 0,820 1,049 0,822 1,051 0,855 1,084 0,862 1,091 3 0,795 0,888 0,892 0,948 0,959 0,680 0,909 0,773 1,002 0,777 1,006 0,833 1,062 0,844 1,073 4 0,727 0,848 0,853 0,928 0,944 0,612 0,841 0,733 0,962 0,730 0,967 0,813 1,042 0,829 1,058 5 0,655 0,804 0,810 0,905 0,927 0,540 0,769 0,689 0,918 0,695 0,924 0,790 1,019 0,812 1,041 6 0,604 0,770 0,777 0,888 0,913 0,489 0,718 0,655 0,884 0,662 0,891 0,773 1,002 0,798 1,027 7 0,551 0,734 0,742 0,869 0,898 0,436 0,665 0,619 0,848 0,627 0,856 0,754 0,983 0,783 1,012 8 0,505 0,702 0,711 0,852 0,884 0,390 0,619 0,587 0,816 0,596 0,825 0,737 0,966 0,769 0,998 9 0,449 0,661 0,670 0,828 0,865 0,334 0,563 0,546 0,775 0,555 0,784 0,713 0,942 0,750 0,979 10 0,438 0,652 0,662 0,824 0,862 0,323 0,552 0,537 0,766 0,547 0,776 0,709 0,938 0,747 0,976 11 0,417 0,636 0,646 0,814 0,854 0,302 0,531 0,521 0,750 0,531 0,760 0,699 0,928 0,739 0,968 12 0,337 0,569* 0,581 0,774 0,822 0,222 0,451 0,454 0,683 0,466 0,695 0,659 0,888 0,707 0,936 13 0,254 0,492* 0,505 0,725 0,781 0,139 0,368 0,377 0,606 0,390 0,619 0,610 0,839 0,666 0,895 14 0,185 0,417* 0,430т 0,673 0,737 0,070 0,299 0,302 0,531 0,315 0,544 0.558 0,787 0,622 0,851 15 0,148 0,372* 0,386т 0,639- 0,709 0,033 0,262 0,257 0,486 0,271 0,500 0,524 0,753 0,594 0,823 16 0,122 0,337 0,350т 0,61- 0,684 0,007 0,236 0,222 0,451 0,235 0,464 0,495 0,724 0,569 0,798 17 0,087 0,283 0,295т 0,564- 0,644 -0,027 0,201 0,168 0,397 0,180 0,409 0,449 0,678 0,529 0,758 18 0,072 0,255 0,268т 0,538- 0,621 -0,042 0,186 0,140 0,369 0,153 0,382 0,423 0,652 0,506 0,735 19 0,058 0,228 0,240т 0,511- 0,597 -0,056 0,172 0,113 0,342 0,125 0,354 0,396 0,625 0,482 0,711 20 0,045 0,202 0,213т 0,483 0,572 -0,069 0,159 0,087 0,316 0,098 0,327 0,368 0,597 0,457 0,686 21 0,041 0,192 0,204т 0,473 0,563 -0,073 0,155 0,077 0,306 0,089 0,318 0,358 0,587 0,448 0,677 22 0,030 0,164 0,175т 0,440 0,532 -0,084 0,144 0,049 0,278 0,060 0,289 0,325 0,554 0,417 0,646 23 0,021 0,136 0,146т 0,405 0,499 -0,093 0,135 0,021 0,250 0,031 0,260 0,290 0,519 0,384 0,613 98 Выпуск 4 (48). 2013 iRtegmKiufa [^(оШгГІІШ) Окончание таблицы 3 Независимая переменная - концентрации ХС-ЛПВП, ммоль/л 1 ид наблю дения 0,3 | 0,7 | 1,3 | 1,7 | 2,0 0,3 0,7 1,3 1,7 2,0 Функции выживаемости 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП н в н в н в н в н в 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 24 0,016 0,118 0,127і 0,379 0,474 -0,098 0,130 0,003 0,232 0,012 0,241 0,264 0,493 0,359 0,588 25 0,008 0,082 0,090і 0,322 0,418 -0,106 0,122 -0,032 0,196 -0,024 0,204 0,207 0,436 0,303 0,532 26 0,007 0,074 0,081і 0,307 0,404 -0,107 0,121 -0,040 0,183 -0,033 0,195 0,192 0,421 0,289 0,518 27 0,004 0,060 0,066 і 0,278 0,374 -0,110 0,118 -0,054 0,174 -0,048 0,180 0,163 0,392 0,259 0,488 28 0,001 0,033 0,037 і 0,212 0,303 -0,113 0,115 -0,081 0,147 -0,077 0,151 3,097 0,326 0,188 0,417 29 0 0,018 0,020і 0,160 0,245 -0,114 0,114 -0,096 0,132 -0,094 0,134 3,045 0,274 0,130 0,359 30 0 0,014 0,017і 0,146 0,227 -0,114 0,114 -0,100 0,126 -0,097 0,131 1,031 0,260 0,112 0,341 уровнях ХС-ЛПВП 0,3-0,7 ммоль/л, различия достоверны во уровнях ХС-ЛПВП 0,7-1,3 ммоль/л, различия достоверны во уровнях ХС-ЛПВП 1,3-1,7 ммоль/л, различия достоверны во *р < 0,05, сравнение функций выживаемости при временных точках наблюдения 12-15 лет; ір < 0,05, сравнение функций выживаемости при временных точках наблюдения 14-30 лет; *р < 0,05, сравнение функций выживаемости при временных точках наблюдения 15-19 лет. нарастает. Оценки функции выживаемости при уровне ХС-ЛПВП 0,7 ммоль/л достоверно выше по сравнению с оценками при уровне ХС-ЛПВП 0,3 ммоль/л во временных точках 4-летнего периода наблюдения с 12 до 15 лет. Сравнение функций выживаемости при концентрациях ХС-ЛПВП 1,3 и 0,7 ммоль/л показало 17-летний период достоверных различий выживаемости, начиная с 14-го до 30-го года наблюдения (выше при уровне ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л). Сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 1,7 и 1,3 ммоль/л показало 5-летний период достоверных различий выживаемости, начиная с 15-го года наблюдения до 19-го (выше при уровне ХС-ЛПВП 1,7 ммоль/л). Значения функции выживаемости при уровне ХС-ЛПВП выше 1,7 ммоль/л существенно не увеличиваются. Вероятно, у перенесших ИМ мужчин 40-59 лет целесообразно стремиться к уровню ХС-ЛПВП до 1,7 ммоль/л. В табл. 4 представлены оценки функций 30-летней выживаемости и 95 % доверительные интервалы у мужчин в когорте ИГ при варьировании независимой переменной концентрации ХС-ЛПВП. Выживаемость в когорте ИГ закономерно нарастает с увеличением концентрации ХС-ЛПВП. Достоверные различия оценок функций выживаемости отмечены при уровнях ХС-ЛПВП) 0,3 и 0,7 ммоль/л во временных точках наблюдения 6-12 лет (в течение 7 лет), а также при уровнях ХС-ЛПВП 1,7 и 1,3 ммоль/л во временных точках наблюдения 8-30 лет (23 года). При уровнях ХС-ЛПВП 2,0 и 1,7 ммоль/л в когорте ИГ достоверных различий выживаемости во временных точках кривых дожития не выявлено. В литературе глубоко и всесторонне представлена связь показателей липидного обмена с атеросклерозом и его ишемическими осложнениями, смертностью от ССЗ и смертностью от всех причин [3]. Эксперты Европейского общества кардиологов и Европейского общества по изучению атеросклероза полагают, что прорыв в решении указанных проблем будет связан с дальнейшим изучением влияния ЛПВП на ССЗ, хронические неинфекционные заболевания, показатели смер тности, а также эффективности лекарственных средств, способных повышать уровень ХС-ЛПВП [11]. Существенные изменения гиполипидемической терапии, судя по ведущим крупным клиническим исследованиям в обозримом будущем, мало вероятны (кроме возможного прояснения положения с воздействиями на ХС-ЛПВП [2]. Скудны сведения о выживаемости в когортах мужчин с различным исходным статусом по ССЗ при длительных проспективных исследованиях. Требуют дальнейшего изучения вопросы влияния уровня ХС-ЛПВП на общую смертность среди групп мужчин среднего, пожилого и очень пожилого возраста. По данным W. S. Wang, et al. [13] популяционный атрибутивный риск низкого уровня ХС-ЛПВП для общей смертности, от ССЗ среди населения в возрасте > 30 лет на о. Тайвань составляет более 20 %. Авторы отметили снижение влияния факторов риска на общую смертность у пожилых людей по сравнению с населением среднего возраста. M. A. S. Cabrera, et al. [8] наблюдали 800 чел. в возрасте 60-85 лет в течение 12 лет. Авторы установили достоверную отрицательную связь общего холестерина сыворотки крови с общей смертностью у пожилых лиц. Длительное время существовало положение, согласно которому необходимость и эффективность снижения липидов с возрастом повышается [7]. В настоящее время вопрос о влиянии высоких и низких градиентов липидов плазмы на показатели смертности требует дальнейшего изучения с учетом возраста и статуса здоровья [10]. В настоящем исследовании показано влияние исходных концентраций ХС-ЛПВП на функции 30-летней выживаемости в 4 когортах мужчин 40-59 лет: в когорте здоровых мужчин, изолированной ГБ, перенесенного изолированного ИМ, сочетания ГБ и перенесенного ИМ. Повышение концентрации ХС-ЛПВП с 0,3 до 1,7 ммоль/л в изученных когортах на старте исследования сопровождается достоверным увеличением выживаемости. Дальнейшее повышение концентрации ХС-ЛПВП не сопровождалось повышени- Выпуск 4 (48). 2013 99 Таблица 4 Оценка функций выживаемости в когорте ИГ при различных уровнях ХС-ЛПВП Год наблю дения Независимая переменная - концентрации ХС-ЛПВП, ммоль/л 0,3 | 0,7 | 1,3 | 1,7 | 2,0 0,3 0,7 1,3 1,7 2,0 Функции выживаемости 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП 95 % ДП н в н в н в н в н в 0 1 1 1 1 1 0,879 1,120 0,879 0,120 0,879 1,120 0,879 1,1202 0,879 1,120 1 0,826 0,913 0,951 0,955 0,997 0,705 0,946 0,792 0,033 0,830 1,071 0,874 1,115 0,876 1,117 2 0,754 0,874 0,928 0,993 0,996 0,633 0,874 0,753 0,994 0,807 1,048 0,872 1,113 0,875 1,116 3 0,685 0,835 0,905 0,991 0,994 0,564 0,805 0,714 0,955 0,784 1,025 0,870 1,111 0,873 1,114 4 0,591 0,778 0,871 0,987 0,992 0,470 0,711 0,657 0,898 0,750 0,991 0,866 1,107 0,871 1,112 5 0,486 0,709 0,827 0,982 0,989 0,365 0,606 0,588 0,829 0,706 0,947 0,861 1,102 0,868 1,109 6 0,418 0,660* 0,795 0,979 0,987 0,297 0,538 0,539 0,780 0,674 0,915 0,858 1,099 0,866 1,107 7 0,343 0,600* 0,754 0,974 0,984 0,222 0,463 0,479 0,720 0,633 0,874 0,853 1,094 0,863 1,104 8 0,263 0,529* 0,704 0,968і 0,980 0,142 0,383 0,408 0,649 0,583 0,824 0,847 1,088 0,859 1,100 9 0,230 0,497* 0,679 0,965і 0,978 0,109 0,350 0,376 0,617 0,558 0,799 0,844 1,085 0,857 1,098 10 0,219 0,485* 0,671 0,963і 0,977 0,098 0,339 0,364 0,605 0,550 0,791 0,842 1,083 0,856 1,097 11 0,197 0,461* 0,652 0,961і 0,976 0,076 0,317 0,340 0,581 0,531 0,772 0,840 1,081 0,855 1,096 12 0,129 0,377* 0,583 0,951і 0,970 0,008 0,249 0,256 0,497 0,462 0,703 0,830 1,071 0,849 1,090 13 0,046 0,230 0,444 0,927і 0,955 -0,074 0,166 0,109 0,350 0,323 0,564 0,806 1,047 0,834 1,075 14 0,008 0,098 0,278 0,887і 0,930 -0,112 0,128 -0,022 0,218 0,157 0,398 0,766 1,007 0,809 1,050 15 0,004 0,075 0,239 0,875і 0,922 -0,116 0,124 -0,045 0,195 0,118 0,359 0,754 0,995 0,801 1,042 16 0,003 0,063 0,218 0,867і 0,917 -0,117 0,123 -0,057 0,183 0,097 0,338 0,746 0,987 0,796 1,037 17 0,002 0,052 0,196 0,859і 0,911 -0,118 0,122 -0,068 0,172 0,075 0,316 0,738 0,979 0,790 1,031 18 0,002 0,052 0,196 0,859і 0,911 -0,118 0,122 -0,068 0,172 0,075 0,316 0,738 0,979 0,790 1,031 19 0,001 0,043 0,175 0,850і 0,906 -0,119 0,121 -0,077 0,163 0,054 0,295 0,729 0,970 0,785 1,026 20 0,001 0,043 0,175 0,850і 0,906 -0,119 0,121 -0,077 0,163 0,054 0,295 0,729 0,970 0,785 1,026 21 0,001 0,033 0,151 0,838і 0,898 -0,119 0,121 -0,087 0,153 0,030 0,271 0,712 0,958 0,777 1,018 22 0,001 0,033 0,151 0,838і 0,898 -0,119 0,121 -0,087 0,153 0,030 0,271 0,717 0,958 0,772 1,018 23 0,001 0,033 0,151 0,838і 0,898 -0,119 0,121 -0,087 0,153 0,030 0,271 0,717 0,958 0,777 1,018 24 0 0,022 0,121 0,821і 0,886 -0,120 0,120 -0,098 0,142 0,000 0,241 0,700 0,941 0,765 1,006 25 0 0,014 0,095 0,803і 0,874 -0,120 0,120 -0,106 0,134 -0,025 0,215 0,682 0,923 0,753 0,994 26 0 0,014 0,095 0,803і 0,874 -0,120 0,120 -0,106 0,134 -0,025 0,215 0,682 0,923 0,753 0,994 27 0 0,014 0,095 0,803і 0,874 -0,120 0,120 -0,106 0,134 -0,025 0,215 0,682 0,923 0,753 0,994 28 0 0,014 0,095 0,803і 0,874 -0,120 0,120 -0,106 0,134 -0,025 0,215 0,682 0,923 0,753 0,994 29 0 0,002 0,030 0,721і 0,819 -0,120 0,120 -0,118 0,122 -0,090 0,150 0,600 0,841 0,698 0,939 30 0 0,002 0,030 0,721і 0,819 -0,120 0,120 -0,118 0,122 -0,090 0,150 0,600 0,841 0,698 0,939 *р < 0,05, сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 0,3-0,7 ммоль/л, различия достоверны во временных точках наблюдения 6-12 лет; ір < 0,05, сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 1,3-1,7 ммоль/л, различия достоверны во временных точках наблюдения 8-30 лет. ем выживаемости ни в одной из когорт. Характеристики функций 30-летней выживаемости в изученных когортах мужчин 40-59 лет с увеличением концентрации ХС-ЛПВП демонстрировали гетерогенность по началу, окончанию, длительности периодов достоверных различий кривых дожития, что, несомненно, свидетельствует о достоверном влиянии концентраций ХС-ЛПВП на функции выживаемости в когортах, а также на неоднородность влияния уровня ХС-ЛПВП в различных когортах и периодах наблюдения. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности повышения уровня ХС-ЛПВП в изученных когортах пациентов до 1,7 ммоль/л. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Установлена достоверная взаимосвязь концентраций ХС-ЛПВП и функций 30-летней выживаемости у мужчин 40-59 лет независимо от наличия гипертонической болезни и/или перенесенного инфаркта миокарда. 2. Характеристики функций 30-летней выживаемости в изученных когортах мужчин 40-59 лет при увеличивающихся концентрациях ХС-ЛПВП демонстрировали гетерогенность по началу, окончанию, длительности периодов достоверных различий кривых дожития. 3. Оценки функций 30-летней выживаемости закономерно повышаются в изученных когортах при увеличении уровня ХС-ЛПВП до 1,7 ммоль/л. Наибольшая длительность периодов достоверного роста выживаемости в когортах ЗД, Г, И наблюдается при увеличении уровня ХС-ЛПВП до 1,3 ммоль/л и составляет 15-17 лет. В когорте ИГ наиболее высокая выживаемость и длительность периода наибольшей выживаемости (23 года) установлены при концентрации ХС-ЛПВП 1,7 ммоль/л. 4. У мужчин 40-59 лет независимо от статуса ССЗ целесообразно стремиться к достижению уровня ХС-ЛПВП 1,7 ммоль/л.

About the authors

A. A. Menshikov

Email: menshikow@bk.ru

References

Supplementary files