THE EFFECTS OF 2-ETHYL-6-METHYLHYDROXYPYRIDINE SUCCINATE ON ELASTIC PROPERTIES OF ARTERIES IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE AND DIABETES MELLITUS TYPE 2


Cite item

Abstract

The effects of 2-ethyl-6-methylhydroxypyridine succinate on the elastic properties of the major arteries in patients with chronic heart failure of ischemic origin accompanied by diabetes mellitus type 2 were studied.

Full Text

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и сахарный диабет (СД) типа 2 являются постоянно про грессирующими хроническими заболеваниями, ухудшающими состояние органов-мишеней и эластические свойства магистральных артерий. Изменения в стенках сосудов способствуют развитию артериальной гипертензии, более тяжелым структурно-функциональным изменениям сердца и почек [2]. Основные связи между кардиометаболическими факторами у больных СД типа 2 и сосудистой жесткостью до конца не изучены. Предполагают, что гиперинсулинемия и гипергликемия вызывают пролиферацию гладкомышечных клеток (ГМК), изменение типа и структуры эластина и/или коллагена в сосудистой стенке [9], являясь независимым фактором ригидности артерий даже у бессимптомных пациентов [10]. Происходит повреждение и снижение функций эндотелия, увеличивается ригидность сосудов, повышается тонус ГМК, ухудшается заживление сосудистых повреждений и ангиогенез, прогрессируют атеросклеротические изменения. Поэтому определение эластических свойств сосудов у пациентов с ХСН и СД типа 2 является важным звеном для формирования тактики лечения у этой категории пациентов. Стратегии терапии в целях повышения эластичности сосудистой стенки до конца не разработаны, используются различные классы лекарственных препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бло-каторы рецепторов к ангиотензину, статины, нитраты, средства, уменьшающие резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе [11, 13]. Показано, что антиоксиданты даже при кратковременном их применении могут снижать сосудистую ригидность [12, 14]. Появились данные о положительном влиянии мельдония и этилме-тилгидроксипиридина сукцината (ЭМОПС) на состояние тканевого обмена и микроциркуляцию [4, 6]. Доказан ги-полипидемический эффект ЭМОПС у больных с СД типа 2 и метаболическим синдромом [5], у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и СД типа 2 [2, 8]. Однако оценка его влияния на жесткость магистральных артерий до настоящего времени не проводилась. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Оценка влияния 2-этил-6-метилгидроксипиридина сукцината на показатели эластичности магистральных артерий у больных ХСН и СД 2 типа. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Было проведено обследование 60 больных в возрасте 45-70 лет с ХСН I-III ФК (по ОССН, 2002 г.) ишемического генеза и сопутствующим СД типа 2 (HbA1c < 8,0 %). Больные были разделены на две группы: первая группа - основная - 30 больных [средний возраст (56,4 ± 3,5) лет], которым в дополнение к базисной терапии ХСН и СД типа 2 перорально назначался ЭМОПС (Мексикор, ООО «ЭкоФармИнвест») в дозе 400 мг/сутки в течение 16 недель; вторая группа - контрольная -30 больных [средний возраст (57,3 ± 2,8) лет], получала только препараты базисной терапии ХСН и СД типа 2, которая включала: эналаприл (15,7 ± 3,1) мг/сутки, бисопролол (7,20 ± 2,35) мг/сутки, ацетилсалициловую кислоту (102,80 ± 4,85) мг/сутки, клопидогрел 75 мг/сутки, аторвастатин 20 мг/сутки, при необходимости спи-ронолактон, диуретики, нитраты. Все пациенты принимали пероральные сахароснижающие препараты: мет-формин (802,5 ± 63,5) мг/сутки и/или глибенкламид (9,8 ± 2,0) мг/сутки, пациенты с ХСН III ФК вместо гли-бенкламида получали диабетон МВ (72,0 ± 15,8) мг/сутки. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, основным клинико-лабораторным показателям (табл. 1). Пациентам проводилась оценка тяжести ХСН по тесту шестиминутной ходьбы (ТШХ), определению в крови уровня мозгового натрийуретического пропептида (Nt-proBNP). Жесткость стенки сосудов магистральных артерий изучалась с использованием аппарата ПолиСпектр 8/Е с модулем для регистрации и анализа скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) (Нейрософт, Россия). Исходно группы пациентов существенно не различались по степени тяжести функционального класса сердечной недостаточности, данным ТШХ и уровню NT-proBNP в сыворотке крови (табл. 1). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При включении пациентов в исследование все больные имели целевые уровни артериального давления (табл. 1). При исходной оценке скорости распространения пульсовой волны в артериях эластического типа Таблица 1 Клинико-демографические показатели больных, включенных в исследование Показатели 1-я группа (основная), базисная терапия +ЭМОПС, n = 30 2-я группа (контрольная), базисная терапия, n = 30 Число больных 30 30 Возраст, лет 56,4 ± 3,5 57,3 ± 2,8 Мужчины, % 33,3 43,3 Женщины, % 66,7 56,7 ФК ХСН 1,94 ± 0,60 1,8 ± 0,7 Инфаркт миокарда (ИМ) с з. Q / без з. Q, % 73,3/26,7 80/20 ИМТ (индекс массы тела), кг/м2 29,1 ± 3,2 28,4 ± 4,0 NT-proBNP (пг/мл) 1540,3 ± 130,5 1605,8 ± 154,6 ТШХ (м) 290,8 ± 38,6 325,6 ± 40,7 САД (мм рт. ст.) 130,6 ± 5,8 132,5 ± 6,4 ДАД (мм рт. ст.) 86,9 ± 7,2 88,2 ± 5,4 ЧСС (уд./мин) 68,2 ± 5,6 70,3 ± 4,5 Выпуск 4 (52). 2014 85 ЩШгорСз [ЩсмеТКЩ (СРПВэ) было выявлено увеличение значения СРПВэ относительно возрастных норм СРПВ (для возраста 51- 70 лет - СРПВэ = 8,5 м/с): (10,7 ± 0,52) м/с в основной группе и (10,54 ± 0,7) м/с в контрольной группе, что свидетельствует о значимом ухудшении эластических свойств магистральных артерий у больных ХСН и СД типа 2. По окончании 16 недель комбинированной терапии с ЭМОПС в составе базисной терапии ХСН и СД выявлено достоверное уменьшение СРПВэ у больных основной группы на 14 % (p < 0,05) и 4,2 % в контрольной группе. Изменение СРПВэ во второй группе было статистически не значимо (табл. 2). В настоящее время увеличение СРПВ объясняется изменениями комплекса «интимаэ медиа», вариабельностью артериального давлении в течение суток и изменением вегетативной реактивности [1]. В данном случае можно предположить, что полученные результаты связаны с гиполипидемическим действием ЭМОПС и влиянием на сосудистый эндотелий. При исследовании показателя СРПВ в сосудах мышечного типа (СРПВм) исходно также были отмечены признаки изменения свойств сосудистой стенки. Так, СРПВм в основной группе составила (7,1 ± 0,8) м/с и (6,98 ± 0,7) м/с в контрольной группе. Через 16 недель комбинированной терапии ХСН у больных СД типа 2 с включением ЭМОПС статистически достоверного изменения показателей, характеризующих состояние сосудов мышечного типа, выявлено не было. Отношение СРПВм/СРПВэ исходно в обеих группах больных меньше 1,0, что косвенно говорит о большей выраженности изменений в стенке артерий эластического типа по сравнению с артериями мышечного типа. По результатам 16-недельной терапии этот показатель статистически достоверно увеличился на 28 % только в группе больных, получающих в дополнение к базисной терапии ЭМОПС. Парадоксальные пробы исходно в обеих группах отмечались в большом проценте случаев: 70 и 66,6 % в основной и контрольной группах соответственно. Эти данные говорят о выраженной эндотелиальной дисфункции при наличии у больных ХСН и СД типа 2. В динамике выявлено достоверное уменьшение данного показателя на 16,7 % в 1-й группе по сравнению со 2-й группой, где снижение данного показателя составляло только 3,3 %. Таблица 2 Эластические свойства магистральных артерий больных, включенных в исследование Показатели 1-я группа больных (ХСН+СД) А % 2-я группа больных (ХСН+СД) А % исходно через 16 недель исходно через 16 недель СРПВэ, м/с 10,70 ± 0,52 9,0 ± 0,6'# -14 10,54 ± 0,70 10,1 ± 0,5 -4,17 СРПВм, м/с 7,1 ± 0,8 7,0 ± 0,8 -1,4 6,98 ± 0,70 6,9 ± 0,9 -1,14 СРПВм (проба), м/с 7,40 ± 0,92 7,00 ± 0,64 -5,4 7,3 ± 0,8 7,55 ± 0,70 3,4 СРПВм/ СРПВэ 0,74 ± 0,05 0,95 ± 0,06'# 28 0,70 ± 0,04 0,76 ± 0,07 8,6 Число парадоксальных проб, % 70,0 53,3*# -16,7 66,6 63,3 -3,3 'Достоверность различий в сравнении с исходными показателями при р < 0,05; #достоверность различий между группами при p < 0,05. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 16-недельное использование 2-этил-6-метилгид-роксипиридина сукцината в составе комбинированной терапии ХСН и СД 2 оказывает положительное влияние на эластические свойства магистральных артерий, уменьшая жесткость сосудистой стенки. Динамика процента парадоксальных проб в основной и контрольной группах больных показала достоверно благоприятное влияние ЭМОПС на эндотелиальную дисфункцию.
×

References

  1. Назарова О. А., Фомин Ф. Ю., Масленникова О. М. Скорость распространения пульсовой волны у пациентов с артериальной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6 (2). С. 19-22.
  2. Приходько В. Ю. Метаболическая терапия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Ліки України. - 2009.- № 4. - С. 61-64.
  3. Стаценко М. Е. Нефротропное действие антиги-пертензивных средств: Автореф. дис.. д-ра мед. наук / Волгоградская государственная медицинская академия. - Волгоград, 1999. - 36 с.
  4. Стаценко М. Е., Беленкова С. В., Спорова О. Е. и др. Применение милдроната в комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности в постинфаркт-ном периоде у больных сахарным диабетом типа 2 // Клиническая медицина. - 2007. - Т 85, № 7. - С. 39-42.
  5. Стаценко М. Е., Евтерева Е. Д., Туркина С. В. и др. Новые возможности мексикора в лечении хронической сердечной недостаточности у больных с метаболическим синдромом // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 6. - С. 28-33.
  6. Стаценко М. Е., Полетаева Л. В., Туркина С. В. и др. Клиническая эффективность милдроната в комплексном лечении диабетической периферической (сенсомоторной) нейропатии // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, № 9. - С. 67-71.
  7. Стаценко М. Е., Туркина С. В., Беленкова С. В. Возможности применения милдроната у больных хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом типа 2 и автономной кардиальной нейропатией // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 3. - С. 69-75.
  8. Стаценко М. Е., Туркина С. В., Косивцова М. А. Возможности мексикора при его использовании в составе комбинированной терапии у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом типа 2 // Клиническая медицина. - 2013. - Т. 91, № 5. - С. 59-64.
  9. Ganne S., Winer N. Vascular compliance in the cardiometabolic syndrome // J Cardiometab Syndr. - 2008. - № 3. - Р 35-39.
  10. Henry R. M., Kostense P. J., Spijkerman A. M., et al. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoorn Study // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2089-2095.
  11. Mahmud A., Feely J. Effect of angiotensin II receptor blockade on arterial stiffness: beyond blood pressure reduction // Am J Hypertens. - 2002. - Vol. 15. - P. 1092-1095.
  12. Plantinga Y., Ghiadoni L., Magagna A., et al. Supplementation with vitamins C and E improves arterial stiffness and endothelial function in essential hypertensive patients //Am J Hypertens. - 2007. - Vol. 20 (4). - P. 392-397.
  13. Ryan K. E., McCance D. R., Powell L., et al. Fenofibrate and pioglitazone improve endothelial function and reduce arterial stiffness in obese glucose tolerant men // Atherosclerosis. - 2007. - № 194 (2). - Р 123-130.
  14. Teede H. J., McGrath B. P., DeSilva L., et al. Isoflavones reduce arterial stiffness: a placebo-controlled study in men and postmenopausal women // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2003. - № 23. - Р 1066-1071.

Copyright (c) 2014 Turkina S.V., Kosivtsova M.A., Shilina N.N., Lempert B.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 79562 от 27.11.2020 г.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies