CLINICAL AND LABORATORY TEST VALUES IN PATIENTS FOLLOWING RECONSTRUCTIVE SURGERY OF THE ABDOMINAL AORTA AND THE ARTERIES OF THE LOWER EXTREMITIES

Full Text

Лабораторные методы исследования широко применяются в хирургической практике для оценки состояния системы гемостаза и прогнозирования риска послеоперационных осложнений. Дефицит антитромбина в сыворотке крови ведет к значительному повышению риска венозного тромбоза [1] и тяжелой форме тромбо-филии. Другим значимым фактором риска тромбоза является наличие повышенной концентрации Д-димера [5]. Липопротеиды крови с выраженным тромбогенным влиянием на систему гемостаза могут быть рассмотрены в качестве маркера повышенного риска тромботических событий у лиц с их измененной концентрацией в крови [8]. Особую роль в активации свертывания крови и близких физиологических процессах играют тромбоциты благодаря секреции ими множества белковых субстанций и факторов роста (TSP-1, bFGF, PF4 и др.) [4]. Наибольшее значение в патогенезе сосудистых осложнений имеют мутации в ряде факторов системы гемостаза, что приводит к повышенной экспрессии гена и его продукта. Риск развития тромбоэмболических послеоперационных осложнений возрастает при мутации в гене протромбина 20210 G/A [3, 7], фибриногена (455А FGB) [9]. Гипергомоцистеинемия, являющаяся следствием мутации в гене, кодирующем MTHFR [2], ассоциирована с целым рядом тромботических осложнений у лиц, перенесших оперативные вмешательства, сопровождающихся высокой летальностью при их развитии [6]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучить особенности клинико-лабораторных показателей, характеризующих липидный обмен, систему гемостаза и маркеры наследственных тромбофилий у пациентов с тромбозом после реконструктивных операций на брюшной аорте и артериях нижних конечностей и у пациентов без развития тромбоза и генетических факторов риска тромбофилий. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследованы образцы ДНК 119 мужчин, русской национальности, уроженцев Центрального Черноземья, разделенных на три группы. Первую группу составили 44 пациента, перенесших реконструктивную операцию на брюшной аорте и артериях нижних конечностей, у которых развилась тромботическая окклюзия зоны реконструкции в течение первых 6 месяцев. Во вторую группу вошли 40 больных после аналогичного вмешательства, не имеющие признаков тромбоза в зоне реконструкции по истечению 6 месяцев. Контрольную группу составили 35 мужчин без хронических облите-рирующих заболеваний аорты и артерий нижних конечностей. В качестве материала для проведения лабораторного и генетического исследований использована венозная кровь исследуемых групп больных. ДНК получали путем обработки методом фенол-хлороформной экстракции крови, взятой из локтевой вены больных. Исследование полиморфизма генов проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизма генов Лейденовской мутации 1691G/A FV, протромбина 20210G/A FII, метилентетра-гидрофолатредуктазы 677 С/T MTHFR, фибриногена 455 G/A FGB методом TaqMan зондов с помощью real-time Выпуск 4 (56). 2015 73 ЩШгорСз [ЩсмеТКЩ ПЦР Количественное определение D-димера выполняли иммуннотурбидиметрическим методом на анализаторе OLYMPUS, антитромбина III - кинетическим колориметрическим тестом на аппарате COBAS INTEGRA 800. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statists 6,0. Сравнительный анализ в группах выполняли с расчетом критериев Манна-Уитни, Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка (p < 0,05). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Распределение всех исследуемых клинико-лабораторных показателей отличалось от нормального (уровень значимости для критерия Шапиро-Уилка p < 0,05). В связи с этим, для описания данных количественных показателей применяли медиану (Ме) и интерквартильный размах (Q25-Q75). Медиана уровня антитромбина III в исследуемой группе индивидов (n = 119) составила 102,9 %; гомоцистеина - 12,4 мкмоль/л; Д-димера - 1,06 мкг/мл; тромбоцитов-256 х 109/л; фибриногена - 4,0 г/л; ПТИ - 100 %; АЧТВ - 32 с; ТВ - 16 с; МНО - 1,00; холестерина - 3,6 ммоль/л; триглицеридов - 1,5 ммоль/л; ЛПВП-1,10 ммоль/л; ЛПНП-2,3 ммоль/л; ЛПОНП - 1,1 ммоль/л. Установлено, что уровень антитромбина III в крови пациентов с тромбозом в зоне реконструктивного вмешательства (Me = 102,5 %; Q25 = 97,25 %; Q75 = 114,6 %) и в группе без осложнений (Me = 111 %; Q25 = 100,3 %; Q75 = 114,7 %) достоверно выше, чем в контрольной (Me - 91,2 %; Q25 = 82 %; Q75 = 110 %, р = 0,003 и р = 0,0004 соответственно). Аналогичные различия выявлены в уровне гомоцисте-ина. Так, среди пациентов первой (Me = 15,9 мкмоль/л; Q25 = 12,25 мкмоль/л; Q75 = 17,75 мкмоль/л) и второй групп (Me = 12,3 мкмоль/л; Q25 = 10,45 мкмоль/л; Q75 = 14,95 мкмоль/л) уровень гомоцистеина был выше, чем в контрольной группе (Me = 10,3 мкмоль/л; Q25 = 8,8 мкмоль/л; Q75 = 11,9 мкмоль/л, р < 0,001 и р = 0,002 соответственно), причем у пациентов с тромбозом его уровень достоверно выше, чем в группе без осложнений (р = 0,001). Уровень Д-димера в крови у больных, осложненных тромбозом (Me = 2,0 мкг/мл; Q25 = 1,04 мкг/мл; Q75 = 2,98 мкг/мл) и без тромбоза в зоне реконструкции (Me = 1,26 мкг/мл; Q25 = 0,95 мкг/мл; Q75 = 2,07 мкг/мл) статистически значимо выше, чем в контрольной группе (Me = 0,33 мкг/мл; Q25 = 0,23 мкг/мл; Q75 = 0,4 мкг/мл, р < 0,001), при этом в первой группе Д-димер имел максимальные значения в сравнении с двумя другими исследуемыми группами (рис. 1). Уровень тромбоцитов в крови оказался достоверно выше в группах больных, осложнившихся тромбозом зоны реконструкции (Me = 302,5 х 109/л; Q25 = 282,5 х 109/л; Q75 = 330 х 109/л) и без тромбоза в зоне оперативного вмешательства (Me = 302 х 109/л; Q25 = 280 х 109/л; Q75 = 353,5 х 109/л) по сравнению с контрольной группой (Me = 234 х 109/л; Q25 = 195 х 109/л; Q75 = 271 х І09/л, р < 0,001). Рис. 1. Уровень Д-димера в крови индивидов исследуемых групп Установлено статистически значимое увеличение фибриногена у пациентов первой группы (Me = 4,7 г/л; Q25 = 3,75 г/л; Q75 = 5,2 г/л) по сравнению с пациентами второй (Me = 3,7 г/л; Q25 = 3,56 г/л; Q75 = 4,6 г/л, р = 0,007) и контрольной групп (Me - 4,0 г/л; Q25 = 3,3 г/л; Q75 = 5,2 г/л, р = 0,007) и статистически значимое удлинение активированного частичного тромбопластинового времени у больных, перенесших реконструктивную операцию без тромботических осложнений (Me = 33 с; Q25 = 31,5 с; Q75 = 34 с) по сравнению с контрольной группой (Me = 32 с; Q25 = 30 с; Q75 = 34 с, р = 0,02). Также отмечается статистически значимое удлинение тромбинового времени (ТВ) у больных без послеоперационного тромбоза зоны реконструкции (Me = 1 6 с; Q25 = 15 с; Q75 = 16 с) по сравнению с больными, у которых оперативное вмешательство осложнилось развитием тромбоза (Me = 15 с; Q25 = 15 с; Q75 = 16 с, р = 0,04). Наблюдается достоверное увеличение уровня триглицеридов у индивидов первой группы (Me = 1,67 ммоль/л; Q25 = 1,27 ммоль/л; Q75 = 2,21 ммоль/л) как по сравнению со второй группой оперированных больных (Me = 1,43 ммоль/л; Q25 = 1,16 ммоль/л; Q75 = 1,96 ммоль/л, р = 0,006), так и с контрольной (Me = 1,43 ммоль/л; Q25 = 1,2 ммоль/л; Q75 = 1,68 ммоль/л, р < 0,001) и статистически значимое увеличение уровня ЛПОНП в крови больных с тромбозом зоны реконструкции (Me = 0,8 ммоль/л; Q25 = 0,6 ммоль/л; Q75 = 1,25 ммоль/л) по сравнению с индивидами контрольной группы (Me = 0,7 ммоль/л; Q25 = 0,5 ммоль/л; Q75 = 0,9 ммоль/л, р = 0,03) (рис. 2). Увеличение уровня ЛПВП в крови установлено у индивидов контрольной группы (Me = 1,13 ммоль/л; Q25 = 0,9 ммоль/л; Q75 = 1,3 ммоль/л) по сравнению с группой больных с тромбозом зоны реконструктивной операции (Me = 1,08 ммоль/л; Q25 = 0,91 ммоль/л; Q75 = 1,29 ммоль/л, р = 0,008). 74 Выпуск 4 (56). 2015 Рис. 2. Уровень ЛПОНП в крови у индивидов изучаемых групп ЗАКЛЮЧЕНИЕ Выявлены статистически значимые отличия в группе больных с тромбозом зоны реконструкции после операции на брюшной аорте и артериях нижних конечностей от контрольной группы с повышенным уровнем антитромбина III, гомоцистеина, Д-димера, тромбоцитов, фибриногена, триглицеридов, ЛПОНП в крови и сниженным уровнем ЛПВП в крови. Развитие тромботической окклюзии зоны артериальной реконструкции сопровождается статистически значимым увеличением в крови уровня гомоцистеина, фибриногена, триглицеридов и замедлением тромбино-вого времени по сравнению с группой без осложнений. Группа больных без развития тромбоза зоны реконструкции после операции на брюшной аорте и артериях нижних конечностей значимо отличается от контрольной группы увеличенным уровнем антитромбина III, гомоцистеина, Д-димера, тромбоцитов в крови и удлинением АЧТВ.

About the authors

V. A. Lazarenko

Kursk State Medical University

E. I. Parfenov

Kursk State Medical University

E. A. Bobrovskaya

Kursk State Medical University

Email: ea-bobrovskaya@yandex.ru

M. I. Churnosov

Belgorod State National Research University

References

Supplementary files