SCREENING OF DRUGS USED IN ALIMENTARY OBESITY RESULTING FROM OVEREXPOSURE TO PALM OIL

Full Text

В настоящее время алиментарное ожирение является одним из самых распространенных в мире хронических заболеваний, представляя собой важнейшую биомедицинскую проблему [4]. Последние два века повсеместная автоматизация в быту и на производстве способствовали гиподинамии значительной части населения планеты. Это, в свою очередь, вызвало дисбаланс расхода энергии, изменение течения ряда биохимических процессов и увеличение массы тела человека [6]. Формирующийся у пациентов метаболический синдром также приобретает особую актуальность, поскольку в своей этиологии имеет генетическую предрасположенность, избыточное потребление жиров и гиподинамию [5]. Ведущая роль в патогенезе метаболического синдрома принадлежит инсулино-резистентности, вызванной ею компенсаторной гипе-ринсулинемией, которая снижает чувствительность инсулиновых рецепторов, вследствие чего глюкоза и жиры, поступающие с пищей, депонируются жировой тканью; подавляет распад жиров, что способству ет прогрессированию висцерального ожирения; истощает секреторный аппарат бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к нарушению толерантности к глюкозе, а впоследствии и к сахарному диабету типа 2 [3, 8]. Безусловно, жиры - это обязательный пищевой компонент, который должен присутствовать в ежедневном рационе каждого человека. Однако на сегодняшний день в пищевом рационе среднестатистического человека увеличивается количеств пальмового масла, в состав которого входит около 50 % насыщенных жирных кислот. Последние оказывают такое же негативное воздействие на организм, как и гидрогенизи-рованные жиры. Нарушение пространственной конфигурации жирной кислоты,переход ее в транс-форму является неестественным, поэтому при производстве в жирах образуется большое количество транс-изомеров жирных кислот, которые являются чужеродными для организма [7]. В современном мире возрастает удельный вес пальмового масла в рационе жителей нашей планеты. Выпуск 2 (62). 2017 111 ІШторСз Это обусловлено в первую очередь его дешевизной и длительным сроком хранения. Тенденция к увеличению спроса на пальмовое масло приводит к тому, что последнее является основой для многих продуктов питания (сгущенное молоко, маргарин, майонез, кондитерские изделия, шоколадные конфеты, детские молочные смеси и т. д.) [1]. В связи с вышеуказанным весьма актуальными являются комплексные детальные исследования по изучению влияния избыточного потребления пальмового масла на функционирование систем организма, а также поиск высокоэффективных и безопасных лекарственных средств для коррекции проявлений и последствий развивающегося метаболического синдрома. Последнее обусловлено еще и тем обстоятельством, что среди применяемых в клинической практике в настоящее время немногочисленных средств фармакокоррекции алиментарного ожирения отсутствуют высокоэффективные и безопасные препараты. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Поиск потенциально эффективных фармакокорректоров алиментарного ожирения вследствие избыточного длительного потребления пальмового масла. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Эксперимент был проведен на 72 белых нелинейных половозрелых крысах (самки и самцы) весом 120- 180 г, которые были разделены на 11 групп. Первая группа - интактная, животные которой находились на стандартном рационе вивария ГУ «Луганский государственный медицинский университет», ЛНР Животные второй группы (контрольная) получали ежедневно к суточному рациону пальмовое масло в дозе 30 г/кг на протяжении 6 недель. Крысы третьей - одиннадцатой групп (опытные) получали образцы новых органических соединений 1-9, синтезированные на базе НИЛ «Химэкс» ГОУ ВПО «Луганский национальный университет им. Владимира Даля» (рис.). O^^N^^O H 4 Рис. Образцы новых органических соединений 1-9, синтезированные на базе НИЛ «Химэкс» ГОУ ВПО «Луганский национальный университет им. Владимира Даля» 112 Выпуск 2 (62). 2017 ШЭэз'щшСз Вещества имели разное химическое строение и вводились крысам внутрижелудочно в дозе 2,5 мг/кг на протяжении 2 недель. В течение эксперимента 1 раз в 7 дней нами осуществлялось контрольное взвешивание животных с последующей оценкой динамики набора веса крыс. Статистическая обработка полученных данных проводилась в два этапа. Вначале оценивалась достоверности различий показателей массы животных различных групп в соответствии с временными периодами исследования по Манну-Уитни. Затем, на втором этапе, с целью оценки динамических изменений исследуемых показателей, полученные данные переводились в центильные значения для каждого периода наблюдения. Анализировалась достоверность отличий центильных величин, характеризующих как собственно массу тела животных, так и абсолютный прирост/убыль массы. Кроме этого оценивалась относительная динамика прироста/убыли массы, для чего отдельно по каждому периоду наблюдения проводился перерасчет центильных данных. В связи с небольшим количеством животных в группах и гибелью отдельных особей в некоторых из групп, для оценки достоверности отличий использовалась модифицированная методика Уилкоксона. Все расчетные процедуры проводились в программной среде «Statistica» 10.0. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Пребывание лабораторных животных контрольной группы на высокожировой диете 6 недель привело к увеличению массы тела на 121 % (табл.). Эти результаты согласуются с данными, полученными нами в ранее проведенных исследованиях на животных разных периодов онтогенеза [2]. Животные опытных групп на протяжении 6-недельного экспериментального моделирования алиментарного ожирения тоже равномерно усиленно увеличивали свою массу. По истечению этого периода лабораторные крысы третьей группы за первую неделю фармакокоррекции веществом 1 имели абсолютную убыль - 12,17 %, за вторую неделю потеряли еще 10,75 % (табл.). В целом масса крыс этой группы за двухнедельный период фармакокоррекции уменьшилась в 1,27 раза и приблизилась к значениям, зарегистрированным у крыс интакт-ной группы. Следует отметить, что гибели животных в этой группе не было, поведенческие реакции были адекватными, крысы были спокойными с гладкой шерстью. На последних сроках отмечалась дряблость шерстяного покрова. В четвертой группе после ежедневного внутриже-лудочного введения крысам вещества 2 тоже отсутствовали смертность и агрессивное поведение, но потеря массы на протяжении первой недели составила 8,02 %, а на протяжении второй недели была на уровне статистической погрешности. Животные пятой группы незначительно теряли в массе тела после отмены пальмового масла (аналогично крысам контрольной группы), однако в период введения вещества 3 были очень агрессивны по отношению друг к другу и к экспериментаторам, проявляли высокую двигательную активность. С четвертых суток начала сильно выпадать шерсть. На седьмой день под кожей всех животных были обнаружены обширные кровоподтеки. На четырнадцатые сутки одна крыса погибла. Наибольшая гибель (4 из 6) наблюдалась у животных шестой группы, получавших вещество 4, Динамика изменения массы крыс в эксперименте (M ± m) Г руппа № группы 1 день 1 нед.. 2 нед. 3 нед. 4 нед. 5 нед. 6 нед. 7 нед. 8 нед. Интактная 1 153,8 ± 18,8 178,8 ± 20,9 193,5 ± 17,5 194,5 ± 21,0 201,2 ± 21,7 201,3 ± 19,3 201,2 ± 24,5 205,0 ± 24,0 208,0 ± 24,2 Контроль 2 122,8 144,7 170,2 181,3 198,3 256,8 271,3 267,7 260,8 ± 29,3 ± 32,1 ± 32,9 ± 29,8 ± 29,3 ± 55,4 ± 45,1 ± 43,4 ± 41,4 1 3 154,8 ± 14,8 178,7 ± 17,7 193,7 ± 21,1 218,7 ± 23,7 232,7 ± 26,7 261,7 ± 27,9 260,5 ± 32,3 228,8 ± 37,8 204,2 ± 35,1 2 4 166,3 ± 23,2 198,8 ± 27,1 215,7 ± 26,0 234,3 ± 28,7 244,5 ± 26,2 276,5 ± 30,3 289,2 ± 30,4 266,0 ± 22,8 262,0 ± 19,2 3 5 168,2 ± 23,0 193,2 ± 29,1 207,8 ± 26,6 228,3 ± 33,9 240,7 ± 29,5 270,2 ± 33,3 278,3 ± 32,0 267,2 ± 37,8 261,3 ± 44,8 4 6 164,7 ± 15,3 192,3 ± 17,4 209,0 ± 18,9 235,0 ± 23,5 247,0 ± 26,5 269,2 ± 23,5 286,7 ± 22,0 282,6 ± 26,2 263,3 ± 25,2 5 7 143,0 ± 34,6 143,0 ± 33,8 169,3 ± 34,2 186,2 ± 34,3 201,7 ± 38,9 213,0 ± 39,6 248,5 ± 40,8 263,2 ± 36,7 247,6 ± 41,3 6 8 178,0 ± 8,0 210,8 ± 8,6 ± 2 2 0 8 244,0 ± 12,0 258,8 ± 17,0 288,2 ± 16,4 298,2 ± 18,2 289,0 ± 18,9 281,7 ± 16,9 7 9 124,5 ± 15,0 152,2 ± 14,9 170,0 ± 12,2 191,0 ± 13,0 204,2 ± 14,6 239,3 ± 17,1 252,8 ± 20,4 246,7 ± 19,4 250,7 ± 28,6 8 10 142,5 ± 20,7 157,8 ± 25,1 167,7 ± 25,7 177,7 ± 30,0 183,7 ± 29,4 200,7 ± 31,7 212,2 ± 28,0 210,3 ± 26,7 205,5 ± 26,7 9 11 147,2 ± 15,9 170,2 ± 22,2 183,3 ± 23,9 196,0 ± 24,9 203,8 ± 27,1 216,0 ± 28,6 228,5 ± 24,6 217,2 ± 28,1 212,7 ± 29,7 Выпуск 2 (62). 2017 113 ЩШгорСз [ЩшйТПМЩ наблюдалась, начиная с четвертых суток. Все крысы были резко заторможены, вялые, апатичные, потеря массы тела была незначительной. В седьмой группе на протяжении первой недели фармакокоррекции веществом 5 крысы увеличили свою массу даже после отмены пальмового масла, но на второй неделе их вес стабилизировался. Начиная с пятых суток у всех животных отмечалась припухлость области глазной щели, краснота коньюнктивы, которые исчезли на седьмые сутки. Крысы спокойные с хорошим аппетитом. Животные восьмой группы также были спокойными, потеря массы была аналогичная, зарегистрированной у крыс контрольной группы. Однако шерсть выпадала на протяжении последней недели, сосуды подкожной клетчатки были крайне ломкими (после обычных манипуляций корнцангом оставались кровоизлияния). Крысы девятой группы, получавшие ежедневно вещество 7, тоже не отличались выраженной потерей

About the authors

E. Yu. Bibik

Lugansk State Medical University

Email: perlen77@mail.ru

N. V. Shipilova

Lugansk State Medical University; «Himex» Research Laboratory under Lugansk National University named after V. Dal; Kuban State University

A. N. Khrustaleva

Lugansk State Medical University; «Himex» Research Laboratory under Lugansk National University named after V. Dal; Kuban State University

A. V. Demenko

Lugansk State Medical University; «Himex» Research Laboratory under Lugansk National University named after V. Dal; Kuban State University

K. A. Frolov

Lugansk State Medical University; «Himex» Research Laboratory under Lugansk National University named after V. Dal; Kuban State University

V. V. Dotsenko

Lugansk State Medical University; «Himex» Research Laboratory under Lugansk National University named after V. Dal; Kuban State University

S. G. Krivokolysko

Lugansk State Medical University; «Himex» Research Laboratory under Lugansk National University named after V. Dal; Kuban State University

References

Supplementary files