ROLE OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR IN THE PATHOGENESIS OF ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN

Full Text

Atopic dermatitis, vascular endothelial growth factor (VEGF), children, pathogenesis. Атопический дерматит (АД) - это одно из наиболее распространенных атопических заболеваний. Заболеваемость им достигает 15 и более случаев на 1000 населения, при этом последние исследования показывают его рост во всем мире [1]. Это хроническое наследственное заболевание, для которого характерны кожная сыпь, зуд и шелушение. В основе патогенеза АД лежит измененная реактивность организма, обусловленная иммунологическими и неиммунологическими механизмами, изменением морфологии и функции кожи, расстройством нейроэндокринной регуляции ее функций. Гистологически он характеризуется расширением сосудов и периваскулярным отеком [2]. Несмотря на то, что иммунологическая основа развития атопического дерматита - это IgE-обусловленная гиперчувствительность, о важной роли цитокинов в патогенезе атопического дерматита свидетельствуют многочисленные исследования [3-6]. Известно, что ключевое значение в изменении сосудистого тонуса и ангиогенезе играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [6]. Важной особенностью VEGF является способность этого фактора роста повышать проницаемость сосудов, способствуя тем самым поддержанию процесса аллергического воспаления. Поэтому исследование роли VEGF в патогенезе атопического дерматита, представляет большой клинический интерес. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Установить значение фактора роста эндотелия сосудов в патогенезе АД у детей. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ В исследование включены 30 детей, страдающих АД. Средний возраст обследованных пациентов соста вил (8,82 ± 0,90) лет. Контрольную группу составили 37 практически здоровых детей соответствующего пола и возраста. Всем пациентам проведено комплексное клинико-лабораторное обследование на базе педиатрического отделения Ростовского государственного медицинского университета. Количественное определение уровня активной формы человеческого васкулоэндотелиального фактора роста в сыворотке крови проводилось иммунофер-ментным анализом (ИФА) с использованием наборов Human VEGF-A Platinum ELISA, производства «Бендер МедСистемс ГмбХ», Австрия. Исследование проводили с соблюдением всех этических норм, одобренных Локальным этическим комитетом Ростовского государственного медицинского университета (протокол № 1 от 20.01.2016 г.) Статистическая обработка полученных результатов выполнялась с помощью методов медико-биологической статистики с использованием пакета Statistica 6.0. При нормальном законе распределения достоверность различий между группами по среднеарифметическим величинам определяли по критерию Стьюдента - t, при отличии распределения показателей от нормального использовали непараметрический критерий Манна-Уитн (M-U). Достоверным считался результат при t > 2, при котором р < 0,05. Степень взаимосвязи между парами признаков и тесноту связи оценивали с помощью коэффициента ранговой корреляции P Spearman. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Анализ анамнестических данных показал, что большинство пациентов с АД имели среднетяжелое течение заболевания (53,84 %), легкое отмечалось 64 Выпуск 3 (63). 2017 у 30,77 % и тяжелое у 15,39 % обследованных. При этом ограниченное поражение кожных покровов зарегистрировано у 14,29 % детей, распространенный процесс - у 64,29 % и диффузный у 21,42 % больных. Средняя оценка по международной системе SCORAD составила (41,46 ± 26,42) балла. Большинство детей имели сопутствующие аллергические заболевания: аллергический ринит - 73,33 %, бронхиальную астму - 13,33 %, острая крапивница зарегистрирована в анамнезе у 3 больных (10 %). При этом средняя продолжительность заболевания составила (4,3 ± 0,76) лет. Проведенное лабораторное исследование показало, что у всех детей, страдающих АД, отмечается значительное повышение уровня VEGF в сыворотке крови (186,201 ± 38,86) пг/мл, по сравнению с пациентами контрольной группы (20,43 ± 2,75) пг/мл [p = 0,001 ]. Полученные нами данные согласуются с результатами исследований зарубежных коллег [5, 7, 8]. Причем концентрация данного цитокина коррелирует со степенью тяжести заболевания (r = 0,49). Так, при тяжелом течении заболевания отмечается максимальное повышение VEGF (275,02 ± 166,15) пг/мл, тогда как при среднетяжелом - (229,41 ± 39,15) пг/мл, а при легком - (139,60 ± 34,76) пг/мл. Также необходимо отметить, что концентрация данного фактора роста зависит и от объема поражения кожных покровов. Так, у пациентов с ограниченной формой его величина равна (113,08 ± 29,23) пг/мл, тогда как при распространенном и диффузном процессах значения гораздо выше [(319,32 ± 32) пг/мл и (812,60 ± 221,40) пг/мл]. Возможно, это связано с тем, что VEGF не только оказывает влияние на развития кровеносных сосудов кожи, но и является аутокринным регулятором гиперплазии эпидермиса [8], что проявляется в виде обширных очагов лихенификации у обследованных нами пациентов. При этом установлена прямая корреляционная зависимость между клиническими проявлениями заболевания (по данным шкалы SCORAD) и изменением содержания VEGF в сыворотке крови больных (r = 0,70). Важно отметить, что практически у всех обследованных нами детей интенсивность зуда и степень нарушения сна оценивалась в пределах 8-10 баллов. Возможно, это связано с тем, что данный цитокин может проявлять нейротрофические свойства [9]. А именно, повышенный синтез VEGF способствует активации фактора роста нейронов, способствуя тем самым увеличению чувствительности тканей в очаге поражения и, следовательно, усилению зуда - одного из главных клинических симптомов АД. При проведении иммунологического обследования было установлено, что средние значения общего IgE у детей, страдающих АД, также значительно превышают норму (349,64 ± 90,26) МЕ/мл. При этом показатели общего IgE коррелируют со значениями VEGF (г = 0,61). Отмечено, что у пациентов с большим стажем заболевания концентрация данного фактора ниже, чем у де тей, страдающих АД менее 2-3 лет (137,81 ± 34,92) пг/мл и (199,39 ± 39) пг/мл соответственно. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, результаты проведенного исследования подчеркивают значимость VEGF в патогенезе АД, его роль в поддержании воспаления и развитии зуда. Однако многие вопросы взаимодействия нейрогенных и иммунных факторов остаются до конца не изученными. Дальнейшие исследования в данном научном направлении могут не только помочь в формировании комплексного и углубленного представления о механизмах развития данного заболевания, но и способствовать разработке новых патогенетически обоснованных подходов клечению. ЛИТЕРАТУРА

About the authors

A. A. Lebedenko

Rostov State Medical University

O. E. Semernik

Rostov State Medical University

Email: semernick@mail.ru

E. O. Kislov

Rostov State Medical University

Yu. I. Katysheva

Rostov State Medical University

E. A. Botsman

Rostov State Medical University

References

Supplementary files