ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19
- Авторы: Петров В.И1,2, Пономарева А.В.1,3, Ивахненко И.В1, Разваляева О.В1, Мешрки Б.А1, Стаценко В.И1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Научный центр инновационных лекарственных средств
- ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр»
- Выпуск: Том 17, № 4 (2020)
- Страницы: 9-15
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/119490
- DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2020-4(76)-9-15
- ID: 119490
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Ключевые слова
Полный текст
В декабре 2019 года в Ухане, провинция Хубэй, на другие области и страны. Пандемия, вызванная Китай, началась вспышка новой коронавирусной коронавирусом тяжелого острого респираторного болезни, которая быстро распространилась си ндрома (SARS-CoV-2), которому в дальнейшем Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) присвоила официальное название COVID-19 («CoronaVirusDisease 2019»), превратилась в глобальную угрозу здоровью людей и представляет собой чрезвычайную ситуацию в области здравоохранения. Как правило, начальные проявления COVID-19 представлены главным образом лихорадкой, кашлем и одышкой, и у ряда пациентов возможно прогрессирование симптомов до острого респираторного дистресс-синдрома и септического шока. По мере увеличения анализируемых случаев и с расширением соответствующих исследований было обнаружено, что в дополнение к респираторным проявлениям часто присоединяются симптомы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота и диарея [2, 22, 26]. Кроме того, у части пациентов с COVID-19 также были изменены биохимические показали, отражающие различную степень повреждения печени. Как правило, это было представлено в основном повышенным уровнем печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и гипоальбуминемией [5, 12, 14, 20]. В этой статье рассматриваются эпидемиологические характеристики, механизмы повреждающего воздействия, а также стратегии ведения и профилактики повреждения печени у пациентов с COVID-19. Клинические проявления (характеристики) поражения печени при COVID-19 В настоящее время существует большое количество исследований, в которых подробно описываются основные симптомы, характерные для поражения респираторной системы и определяющие в большинстве случаев прогноз заболевания. Тем не менее, при COVID-19 могут поражаться и другие органы и системы организма, в том числе и органы пищеварения [2, 3]. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) наравне с респираторным трактом может служить начальными «входными воротами инфекции». Так, были зарегистрированы такие клинические симптомы поражения пищеварительной системы, как диарея (1,25-10,10 %), тошнота и рвота (1-10,1 %), потеря аппетита (43 %) [5, 7, 12, 19]. Кроме того, в 16-53 % случаев COVID-19 наблюдалось нарушение функции печени, причем в основном были зарегистрированы изолированное повышение уровня трансаминаз - аланин-аминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотранс-феразы (АсТ) - и ЛДГ [5, 7, 12]. Так, сообщалось, что первый случай COVID-19 в США во время госпитализации имел прогрессирующее повышение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы (ЩФ) и ЛДГ, в то время как уровень билирубина и протромбиновое время оставались нормальными [13]. В исследовании Cholankeril G. с соавторами (2020), выполненным в Калифорнии, было показано, что доля повреждения печени у пациентов с тяжелой формой COVID-19 была значительно выше, чем у пациентов с легкой степенью тяжести [8]. Однако фатальная печеночная недостаточность не наблюдалась даже при критических состояниях и летальных исходах заболевания [12, 36]. В ряде случаев было отмечено нарушение белковосинтетической функции - уровень альбумина снижался до 30,9 г/л [7, 14]. Результаты многоцентрового исследования, включающего 1099 пациентов и 552 больницы в Китае, подтверждают зависимость нарушений функции печени и тяжести COVID-19, также показано увеличение общего билирубина у 10 % пациентов, с более значимым и частым его повышением в тяжелых случаях по сравнению с легкими формами (20,5 % против 9,8 %) [12]. Другое многоцентровое ретроспективное когортное исследование, включающее 5 771 пациента в провинции Хубэй, показало, что изменение уровня маркеров повреждения печени, особенно увеличение АСТ, тесно связано с более высоким риском смертности у больных COVID-19 [19]. Согласно опубликованным данным, вторичное повреждение печени у пациентов с COVID-19 чаще всего встречается у больных сахарным диабетом и артериальной гипертонией, является гепатоцеллюлярным, а не холестатическим и проявляется главным образом в повышении уровней АЛТ, АСТ и ЛДГ [7, 15, 31]. Пациенты с легкими формами COVID-19 редко имеют вторичное повреждение печени, даже если страдают хроническими заболеваниями печени. Примечательно, что COVID-19 может вызывать повреждение нескольких органов, включая миокард, скелетные мышцы и почки, что также приводит к повышению у р овня печеночных трансаминаз и ЛДГ. В этом случае ЛДГ с большей вероятностью будет увеличена по сравнению с АЛТ [33]. Этиология поражения печени при COVID-19 Вирус-индуцированное повреждение О поражении вирусом желудочно-кишечного тракта свидетельствует тот факт, что уже на ранней стадии коронавирусной инфекции примерно у 2-10 % пациентов определяется положительная РНК SARS-CoV-2 в образцах кала и крови, что одновременно сопровождается желудочнокишечными симптомами, такими как диарея, боль в животе, тошнота и рвота [13, 35, 37]. Выявлено инфицирование вирусом SARS-CoV-2 гепатоцитов и холангиоцитов, что связывают с наличием в них ангиотензинпревращающего рецептора 2 (АСЕ2), который вирус SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетку [12]. При этом уровень экспрессии АСЕ2 в холангиоцитах сопоставим с уровнем экспрессии клеток альвеолярного типа 2 и в десятки раз выше, чем в гепатоцитах. Холан-гиоциты являются многофункциональными и играют значительную роль в регенерации печени и иммунных реакциях, что указывает на то, что вирус-индуцированное повреждение печени может иметь место у пациентов с COVID-19. Тем не менее, клинико-лабораторные данные показали, что при COVID-19 отмечаются повышенные уровни АСТ, АЛТ и ЛДГ, в то время как уровни ЩФ и гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП), которые являются маркерами повреждения холан-гиоцитов, значительно не увеличивались у пациентов с COVID-19 [1]. Данное несоответствие изменениям биохимических параметров позволяет предположить, что прямое вирусное воздействие на печень не является основным повреждающим механизмом. Ключевую роль в развитии гепато-целлюлярного поражения играет совокупность нескольких факторов, таких как системные воспалительные реакции, гипоксические нарушения и использование большого количества лекарственных препаратов, предназначенных для лечения коронавирусной инфекции. Лекарственное повреждение печени Клиническая картина лекарственного повреждения печени варьирует от чистых гепатоцеллю-лярных и холестатических, до смешанных вариантов. В связи с тем, что первоначальные симптомы COVID-19 представлены в основном лихорадкой, кашлем, усталостью и одышкой, то большая часть пациентов имеют историю применения жаропонижающих препаратов, большинство из которых содержат парацетамол, прямая гепатотоксичность которого широко известна. По данным ряда авторов, было показано, что гидроксихлорохин, антибиотики (макролиды, фторхинолоны), стероиды и другие препараты, применяемые для лечения пациентов с COVID-19, также могут вызывать повреждение печени. Так, Falcao M.B. и соавт. (2020) представлен случай пациентки с пневмонией, вызванной SARS-CoV2, у которой после приема двух доз (800 мг) гидроксихлорохина отмечено 10-кратное увеличение активности аминотранс-фераз и их снижение до нормального уровня после прекращения приема препарата. Было высказано предположение, что применение более высоких доз гидроксихлорохина может приводить к лекарственному повреждению печени при COVID-19 [10]. Кроме того, в связи с тем, что, по-прежнему, нет противовирусных препаратов, с доказанной антиковидной активностью, широко применялись и применяются различные противовирусные препараты (фавипиравир, лопинавир, ритонавир, энисамия йодид), обладающие повреждающим действием на печень [34]. Кроме того, гемолиз, вызванный рибавирином, способен вызывать или усугублять тканевую гипоксию, которая также может вызывать повышение уровней печеночных ферментов в сыворотке крови. Таким образом, для пациентов с сопутствующими заболеваниями печени (вирусные гепатиты, цирроз печени, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), алкогольная жировая болезнь печени) и пациентов, имеющих повышенные уровни транс-аминаз до лечения, при применении жаропонижающих, противовирусных и других потенциально гепа-тотоксических препаратов врачи должны учитывать риск повреждения печени, чтобы своевременно принимать меры для предотвращения лекарственного повреждения печени. Системный воспалительный ответ Одним из предполагаемых механизмов повреждения печени у пациентов с коронавирусной инфекцией является иммунно-опосредованный системный воспалительный ответ, сопровождающийся развитием цитокинового шторма. Возникновение цитокиновых штормовых синдромов а с социировано с активным высвобождением множественных провоспалительных цитокинов и маркеров воспаления, таких как фактор некроза опухоли, интерлейкины-2, 6, 7, 18 (lL-2, IL-6, IL-7, IL-18), гранулоцит-колониестимулирующий фактор, интерферон-Y и ферритин [15]. Молниеносная и фатальная гиперцитокинемия может инициировать цепочку событий, которые приводят к поли-органному поражению, включая патологические реакции со стороны печени [23]. Ранее, аналогичные изменения со стороны печени, отражающие чрезмерную активацию иммунной системы и воспаление, вызванное циркулирующими цитокинами, были описаны при некоторых системных вирусных инфекциях (цитомегаловирусной, герпетической, инфекции вируса Эпштейна - Барра) [4]. В свою очередь воспалительный ответ может вызвать гепатоцеллюлярный или смешанный тип повреждения, характеризующийся повышением уровней сывороточных трансаминаз, гепато-мегалией, развитием желтухи и печеночной энцефалопатии. Гипоксическое повреждение Для печени характерны высокая метаболическая активность и активное кровоснабжение, что делает ее особенно уязвимой к нарушениям кровообращения. Гипоксия, вызванная осложнениями, связанными с COVID-19, такими как синдром системного воспалительного ответа, респираторный дистресс-синдром и полиорганные повреждения, может привести к ишемии печени и реперфузион-ной дисфункции [11]. Гипоксический (ишемический) гепатит, часто наблюдаемый при тяжелом и крайне тяжелом течении коронавирусной инфекции, развивается в результате гипоксии и гиповолемии на фоне дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности [21, 32]. В ситуациях системного стресса наблюдается компенсаторное снижение периферического и спланхнического кровотока, приводящее к уменьшению кровоснабжения печени, и, следовательно, к гепатоцеллюлярной гипоксии. Репер-фузионное повреждение опосредуется образованием активных форм кислорода в результате усиления процессов перекисного окисления липидов. Кроме того, клетки Купфера могут продуцировать цитокины в ответ на ишемию и инициировать активацию полиморфных лейкоцитов [32]. Это явление обычно быстро прогрессирует и сопровождается значительным повышением уровня трансаминаз (20 и более норм), и ЛДГ, которые могут нормализоваться по мере коррекции гипоксии [32]. Госпитализированные пациенты имеют различную степень гипоксемии, и, как правило, нуждаются в оксигенационной поддержке, которая проводится в зависимости от тяжести гипоксемии, с использованием носовой канюли (66 %), неинвазивной вентиляция (24 %), инвазивной искусственной вентиляция легких (5 %) и экстракорпоральной мембранной оксигенации (5 %) [15]. Приблизительно у 1,1-20 % пациентов с инфекцией COVID-19 развивается септический шок, а у 23 % - сердечная недостаточность [7, 31]. Следовательно, гипоксе-мия, реперфузия и нарушение кровообращения, возникающие при сердечной и дыхательной недостаточности, могут быть причинами повреждения печени у пациентов с COVID-19. Обострение хронических заболеваний печени на фоне COVID-19 Хронические заболевания печени, такие как хронические вирусные гепатиты, алкогольная и неалкогольная болезнь печени, аутоиммунные гепатиты, циррозы, являются широко распространенными заболеваниями во всем мире. Поэтому в период пандемии COVID-19 крайне важно оценить степень повреждения печеночной ткани у пациентов с хроническими заболеваниями печени. В проведенном Singh S. и соавт. исследовании было показано, что пациенты с уже существующими заболеваниями печени имеют значительно более высокий уровень смертности, чем пациенты без заболеваний печени, а относительный риск был заметно выше у пациентов с циррозом печени [1, 30]. В когортном исследовании, включающем 1099 больных из 552 стационаров, у 261 пациента (23,7 %) было, по крайней мере, одно хроническое сопутствующее заболевание печени, у 23 из них (2,1 %) имел место гепатит В. При этом у пациентов с гепатитом В чаще отмечалось тяжелое течение коронавирусной инфекции, что свидетельствует о взаимосвязи этого хронического заболевания печени с худшим клиническим исходом у пациентов с COVID-19 [12]. Наблюдаемая при тяжелом течении коронавирусной инфекции лимфоцитопе-ния [34] ассоциирована со снижением иммуното-лерантного статуса вируса гепатита, что может привести к реактивации гепатита В. Для пациентов, проходящих противовирусную терапию, прекращение приема лекарств в течение COVID-19 или введение глюкокортикоидов может также индуцировать активацию гепатита В и вызывать повреждения печени. Наибольшее неблагоприятное воздействие вируса SARS-CoV-2 наблюдалось у пациентов с циррозом, у которых системное воспаление, гипоксия и нарушения кровообращения могут вызвать вторичную инфекцию, декомпенсацию функции печени, повышение риска развития кровотечения и, по данным международного реестра пациентов с хроническими заболеваниями печени и циррозом печени, увеличение показателя смертности до 40-63 % [1]. Qiu H. и соавт. сообщали о случае декомпенсации хронической печеночной недостаточности, вторичной по отношению к SARS-CoV-2 инфекции у больного алкогольным циррозом [25]. Также неблагоприятный прогноз могут иметь пациенты с НАЖБП, которая является одним из звеньев метаболического синдрома (МС) и весьма распространенной причиной нарушений функций печени. Печень содержит наибольшее количество макрофагов в организме и является мощным продуцентом цитокинов. Метаболическое воспаление, значительно отличаясь от бактериального, контролируется макрофагами и играет важную стимулирующую роль в патогенезе НАЖБП. Оно характеризуется слабым, асептическим, но постоянным воспалительным процессом. При этом у большинства пациентов в перспективе развивается фиброз третьей стадии, что является основной детерминантой, связанной не только с заболеваниями печени, но и с показателями общей смертности. Инфекция SARS-CoV-2 и связанные с ней иммунные изменения могут рассматриваться как «второй удар» патогенетической цепи развития НАЖБП с формированием воспалительного повреждения и стеатогепатита [18]. Это означает, что COVID-19 может ускорить прогрессирование НАЖБП. Кроме того, так как НАЖБП часто характеризуется повышенным уровнем цитокинов, то эти пациенты могут быть более уязвимы к развивающемуся при COVID-19 «цитокиновому шторму» и соответственно могут иметь риск развития тяжелой формы COVID-19 [6, 7, 17, 24]. Данная тенденция была продемонстрирована в немногочисленных ретроспективных наблюдениях. Так, в китайском ретроспективном наблюдении за 202 пациентами с подтвержденным COVID-19 и верифицированным диагнозом НАЖБП у пациентов с НАЖБП отмечался более высокий риск прогрессирования заболевания (44,7 % (34/76) против 6,6 % (5/126); р < 0,0001), более высокая вероятность нарушения функции печени от поступления до выписки (70 % (53/76) против 11,1 % (14/126); р < 0,0001) и более длительное время выделения вируса, (17,5 ± 5,2) дня против (12,1 ± 4,4) дня; р < 0,0001, по сравнению с исходно здоровыми пациентами с COVID-19 [17]. Пациенты с прогрессирующим заболеванием были старше, имели более высокий индекс массы тела и более высокий процент сопутствующих заболеваний. Таким образом, наличие хронических болезней печени следует рассматривать как прогностически неблагоприятный показатель при корона-вирусной инфекции, что требует пристального и длительного наблюдения за этой группой пациентов. Профилактика повреждения печени у пациентов с COVID-19 У всех пациентов с COVID-19 для выявления повреждения печени должны контролироваться такие биохимические показатели, как АЛТ/АСТ, билирубин, альбумин и протромбиновое время. Если отмечается повышение уровней АСТ и ЛДГ в сыворотке, а уровень АЛТ остается нормальным, следует учитывать повреждение скелетных мышц или миокарда, а не повреждение печени. Учитывая, что хронические заболевания печени являются одними из самых распространенных фоновых заболеваний пациентов с COVID-19, клиницисты должны обращать внимание на степень активности ранее существовавшей болезни печени. При лечении хронического гепатита В следует избегать прекращения применения противовирусных препаратов, чтобы предотвратить реактивацию гепатита В, а также рассматривать необходимость их стартового назначения в случае, если для лечения инфекции COVID-19 у пациентов с вирусным гепатитом В используются системные глюкокортикостероиды. Пациенты с аутоиммунным гепатитом, находящиеся на длительной терапии глюкокортикостероидами и/или иммунодепрессантами, имеют высокий риск инфицирования вирусом SARS-CoV-2 и нуждаются в тщательном наблюдении с целью ранней диагностики коронавирусной инфекции. Наиболее интенсивный мониторинг частоты осложнений и вторичных инфекций необходим для пациентов с циррозом печени, у которых отмечается ослабление иммунитета. Индуцируемый вирусом SARS-CoV-2 «цитокиновый шторм» является основным механизмом прогрессирования заболевания с развитием острого респираторного дистресс-синдрома, септического шока и, в конечном итоге, полиорганной недостаточности и смерти. Поэтому своевременное лечение критических случаев имеет большое значение для профилактики вторичных повреждений печени. Кроме того, важно рационализировать лечение и избегать использования избыточных доз и продолжительности терапии, чтобы уменьшить вероятность лекарственного повреждения печени. Лечение повреждения печени у пациентов с COVID-19 Этиологическое лечение COVID-19 в настоящее время не разработано. Терапия COVID-19 -это комплекс витальных мероприятий, таких как интенсивная терапия, коррекция гипоксемии путем поддержки оксигенации или искусственной вентиляции легких, непрерывная заместительная почечная терапия при синдроме цитокинового шторма и поддержание эффективного кровообращения, не о бходимых для профилактики и лечения поли-органной недостаточности, включая повреждение печен и [2, 3, 27]. Хотя некоторые клиницисты предположили, что использование НПВП в раннем периоде может оказать негативное влияние на исход COVID-19 [9], Всемирная организация здравоохранения не исключает применение НПВП при наличии клинических показаний. Повреждения печени у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, часто являются преходящими и обратимыми без специального лечения, а о печеночной недостаточности сообщается редко. Тем не менее, при тяжелом или остром повреждении печени необходима тщательная диагностика любых основных заболеваний и оценка степени повреждения печени для прогнозирования начала развития печеночной недостаточности. Первоначальный скрининг включает тщательный анамнез ранее существовавшего заболевания печени, воздействия гепатотоксинов (алкоголь, лекарства, химические вещества и травы), оценку гипоксии и состояния кровообращения. Больным гипоксическим гепатитом рекомендуется усилить кровообращение и респираторную поддержку. У пациентов с подозрением на лекарственное повреждение печени следует рассмотреть возможность быстрой отмены или снижения доз гепатотоксичных препаратов. Терапия пациентов с НАЖБП в условиях пандемии COVID-19 должна включать использование гепатопротективных плейотропных препа-ра тов урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) с высоким профилем безопасности и минимальным риском (отсутствием) лекарственных взаимодействий. Дополнительным преимуществом использования УДХК в комплексной терапии новой коро-навирусной инфекции является универсальная способность молекулы тормозить развитие фиброза и оказывать выраженное системное иммуномодулирующее и противовоспалительное воздействие не только в печени, но и в других органах и системах, что может быть актуальным для профилактики фиброза легких (типичного осложнения инфекции COVID-19) [29]. У больных с хронической алкогольной болезнью печени доказано эффективным оказывается адеметионин [28]. Кроме того, пребиотики и пробиотики могут рассматриваться для обеспечения кишечного микро-экологического баланса и предотвращения бактериальных инфекций [16]. Однако эти лекарства являются только адъювантным лечением и их не следует переоценивать. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, развитие инфекции COVID-19 в ряде случаев сопровождается симптомами гепатоцеллюларного или смешанного повреждения печени, которые коррелируют со степенью тяжести заболевания и часто имеют преходящий характер. Механизмы поражения печени при корона-вирусной инфекции до конца не изучены, тем не менее, предполагается, что наиболее значимыми являются лекарственное повреждение и вторичное повреждение, вызванное синдромом системного воспалительного ответа или гипоксией. Возможная связь вируса SARS-CoV-2 с повреждениями печени требует дальнейшего изучения. Необходимо уделять внимание лечению ранее существовавших хронических заболеваний печени, контролировать функцию печени пациентов с COVID-19. Своевременное лечение тяжелых случаев имеет большое значение для профилактики вторичных повреждений печени. Следует упорядочить лечение и предотвратить использование необоснованных лекарственных препаратов, оптимизировать режим дозирования рекомендованных средств, чтобы уменьшить вероятность повреждения печени, вызванного лекарственными средствами.Об авторах
В. И Петров
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Научный центр инновационных лекарственных средств
Анжелика Викторовна Пономарева
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр»
Email: angelvr@yandex.ru
профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии
И. В Ивахненко
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
О. В Разваляева
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Б. А Мешрки
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
В. И Стаценко
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Список литературы
- Гриневич В. Б., Кравчук Ю. А., Педь В. И. и др. Ведение пациентов с заболеваниями органов пищеварения в период пандемии COVID-19. Клинические рекомендации Научного общества гастроэнтерологов России // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология /- 2020. -№ 179 (7). - С. 4-51. - doi: 10.31146/1682-8658-ecg-179-7-4-51
- Драпкина О.М., Маев И.В., Бакулин И.Г. и др.Временные методические рекомендации: «Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19)»/ Профилактическая медицина / - 2020. - Т. 23, № 3. - С. 2120-2152. - doi: 10.17116/profmed202023032120.
- Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Зольникова О.Ю. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и система органов пищеварения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии /2020. - № 30 (3). - С. 7-13. -URL: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-3-7
- Adams D.H., Hubscher S.G. Systemic viral infections and collateral damagein the liver // Am J Pathol. - 2006. - No. 168 (4). - Р. 1057-1059. - doi: 10.2353/ajpath.2006.051296.
- Ali N., Hossain K. Liver injury in severe COVID-19 infection: current insights and challenges // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2020. - No. 14 (10). - Р. 879-884. -d oi: 1 0.1080/17474124.2020.1794812.
- Bioquard L., Valla D., Rautou P.-E. No evidence for an increased liver uptake of SARS-CoV-2 in metabolic associated fatty liver disease // J. Hepatol. - 2020. -No. 73 (3). - Р. 717-718. - doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.035.
- Chen N., Zhou M., Dong X., et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia inWuhan, China: a descriptive study // Lancet. - 2020. - No. 395. - Р. 507-513. - doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211 -7.
- Cholankeril G., Podboy A., Aivaliotis V.I., et al. High prevalence of concurrent gastrointestinal manifestations in patients with SARS-CoV-2: Early Experience from Californi // Gastroenterology. - 2020. - No. 159 (2). - Р. 775-777. -doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.008.
- Day M. Covid-19: ibuprofen should not be used for managing symptoms, say doctors and scientists // BMJ. -2020. - No. 368. - Р. 1086. - doi: 10.1136/bmj.m1086.
- Falcao M.B., de Goes Cavalcanti L.P., Filho N.M. F., Antunes de Brito C.A. Case report: hepatotoxicity associated with the use of hydroxychloroquine in a patient with novel coronavirus disease (COVID-19) // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2020. - No. 102 (6). - Р. 1214-1216. - doi: 10.4269/ajtmh.20-0276.
- Feng G, Zheng K.I., Yan Q.Q., Rios R.S., et al. COVID-19 and liver dysfunction: current insights and emergent therapeutic strategies // J Clin Transl Hepatol. - 2020. -No. 8 (1). - Р. 18-24. - doi: 10.14218/JCTH.2020.00018.
- Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China // N Engl J Med. - 2020. -No. 382. - Р. 1708-1720. - doi: 10.1056/NEJMoa2002032.
- Holshue M.L., DeBolt C., Lindquist S., et al. Washington State 2019-nCoV Case Investigation Team. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States // N Engl J Med. - 2020. - No. 382. - Р. 929-936. - doi: 10.1056/NEJMoa2001191.
- Hu L.L., Wang W.J., Zhu Q.J., Yang L. Novel coronavirus pneumonia-related liver injury: etiological analysis and treatment strategy // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. - 2020. - No. 28. - Р. 97-99. - doi: 10.3760/cma.j.issn. 1007-3418.2020.02.001.
- Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. - 2020. - Vol. 15, no. 3 (10223). -Р. 497-506. - doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
- Infusino F., Marazzato M., Mancone M., et al. Diet supplementation, probiotics, and nutraceuticals in SARS-CoV-2 infection: a scoping review // Nutrients. -2020. - No. 12(6). - E. 1718. - doi: 10.3390/nu12061718.
- Ji D., Qin E., Xu J., et al. Non-alcoholic fatty liver diseases in patients with COVID-19: A retrospective study // J Hepatol. - 2020. - No. 73 (2). - Р. 451-453. - doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.044.
- Lefere S., Tacke F. Macrophages in obesity and non-alcoholic fatty liver disease: crosstalk with metabolism // JHEP Rep. - 2019. - Vol. 1, no. 1. - P. 30-43. - doi: 10.1016/j.jhepr.2019.02.004.
- Lei F., Liu Y.M., Zhou F., et al. Longitudinal association between markers of liver injury and mortality in COVID-19 in China // Hepatology. - 2020. - No. 72 (2). -Р. 389-398. - doi: 10.1002/hep.31301.
- Li J., Fan J.G. Characteristics and mechanism of liver injury in 2019 coronavirus disease // J Clin Transl Hepatol. - 2020. - No. 8. - Р. 13-17. - doi: 10.14218/JCTH. 2020.00019
- Lightsey J.M., Rockey D.C. Current concepts in ischemic hepatitis // Curr Opin Gastroenterol. - 2020. -No. 33. - Р. 158-163. - doi: 10.1097/mog.0000000000000355
- Mao R., Liang J., Shen J., et al. Chinese Society of IBD, Chinese Elite IBD Union; Chinese IBD Quality Care Evaluation Center Committee. Implications of COVID-19 forpatients with pre-existing digestive diseases // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2020. - No. 5. - Р. 425-427. -doi: 10.1016/S2468-1253(20)30076-5.
- Mehta P., McAuley D.F., Brown M., et al. HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression // Lancet. - 2020. - No. 395. - Р. 1033-1034. - doi: 10.1016/s0140-6736(20)30628-0.
- Qi X., Liu C., Jiang Z., et al. Multicenter analysis of clinical characteristics and outcome of COVID-19 patients with liver injury // J. Hepatology. - 2020. - No. 73 (2). -Р. 455-458. - doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.010.
- Qiu H., Wander P., Bernstein D., Satapathy S.K. Acute on chronic liver failure from novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) // Liver Int. - 2020. -No. 40. - Р. 1590-1593. - doi: 10.1111/liv.14506.
- Redd W.D., Zhou J.C., Hathorn K.E., et al. Prevalence and characteristics of gastrointestinal symptoms in patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in the United States: a multicenter cohort study // Gastroenterology. - 2020. - No. 159 (2). - Р. 765-767. - doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.045.
- Ronco C., Navalesi P., Vincent J.L. Coronavirus epidemic: preparing for extracorporeal organ support in intensive care // Lancet Respir Med. - 2020. - No. 8. -Р. 240-241. - doi: 10.1016/S2213-2600(20)30060-6.
- Saigal S., Kapoor D., Sen Roy D Ademetionine in patients with liver disease: a review // Int J Res Med Sci. - 2019. - No. 7 (6). - Р. 2482-2493. - doi: http://dx.doi.org/10.18203/2320-6012.ijrms20192550.
- Schultz F., Hasan A., Alvarez-Laviada A., et al. The protective effect of ursodeoxycholic acid in an in vitro model of the human fetal heart occurs via targeting cardiac fibroblasts // Prog Biophys Mol Biol. - 2016. - No. 120 (1-3). -Р. 1 49-163. - doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2016.01.003.
- Singh S., Khan A. Clinical characteristics and outcomes of COVID-19 among patients with pre-existing liver disease in united states: a multi-center research network study // Gastroenterology. - 2020. - No. 159 (2). -Р. 768-771. - doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.064.
- Wang D., Hu B., Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China // JAMA. - 2020. -Vol. 323 (11). - Р. 1061-1069. - doi: 10.1001/jama.2020.1585.
- Waseem N., Chen P.H. Hypoxic hepatitis: a review and clinical update // J Clin TranslHepatol. - 2016. - No. 4. -Р. 263-268. - doi: 10.14218/jcth.2016.00022.
- Xie H., Zhao J., Lian N., et al. Clinical characteristics of non-ICU hospitalized patients withcoronavirus disease 2019 and liver injury: A retrospective study // Liver Int. -2020. - No. 40. - Р. 1321-1326. - doi: 10.1111/liv.14449.
- Yang X., Yu Y., Xu J., et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, o b s ervational study // Lancet Respir Med. - 2020. - No.8. -Р. 475-481. - doi: 10.1016/s2213-2600(20)30079-5.
- Yeo C., Kaushal S., Yeo D. Enteric involvement of coronaviruses: is faecal-oral transmission of SARS-CoV-2 possible? // Lancet Gastroenterol Hepatol. - 2020. - No. 5. -Р. 335-337. - doi: 10.1016/S2468-1253(20)30048-0.
- Zhang C., Shi L., Wang F.S. Liver injury in COVID-19: management and challenges // Lancet Gastroenterol. Hepatol. - 2020. - No. 5 (5). - Р. 428-430. - doi: 10.1016/S2468-1253(20)30057-1.
- Zhang J., Wang S., Xue Y. Fecal specimen diagnosis 2019 novel coronavirus-infected pneumonia // J MedVirol. -2020. - No. 92. - Р. 680-682. - doi: 10.1002/jmv.25742.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)