ВЛИЯНИЕ ГЛИПРОЛИНОВ НА УРОВЕНЬ ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ КРЫС В УСЛОВИЯХ «СОЦИАЛЬНОГО» СТРЕССА

Полный текст

В настоящее время особый интерес представляют исследования, направленные на изучение влияния стрессогенных факторов на функциональные изменения различных систем организма. Неоспорим тот факт, что продолжительный стресс оказывает патологическое воздействие на нервную систему человека и может вызывать как структурные, так и функциональные изменения в различных частях мозга, что в итоге приводит к изменениям когнитивных функций [1]. Особый интерес представляют исследования, направленные на оценку роли различных нейротрофических факторов в реализации стрессовой реакции и их влияние на функционирование центральной и периферической нервной системы. Наиболее выраженную нейроспецифичность имеет фактор роста нервов (NGF), относящийся к особой группе полипептидных регуляторов [2, 3]. Установлено, что данный фактор оказывает нейропротекторное действие, реализующееся за счет его способности к индукции синтеза антиапоптотиче-ских белков и ингибировании проапоптотических, влияя тем самым на выживаемость, а также на диф-ференцировку отдельных популяций нейронов. Показано, что фактор роста нервов привлекает внимание ученых в качестве перспективного средства лечения различных психоневрологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и депрессия. Результаты исследований, полученные в последнее время, указывают на то, что наряду с непосредственным влиянием на нервную систему, NGF оказывает многофакторное воздействие на организм [2]. Установлена ключевая роль фактора роста нервов в регуляции процессов регенерации, что обусловлено влиянием на механизмы поддержания гемостаза, воспаления, пролиферации и ремоделирования тканей. Доказана способность NGF к индукции высвобождения имму-ноактивных нейропептидов и нейротрансмиттеров, а также к влиянию на врожденные и адаптивные иммунные реакции [4]. Таким образом, фактор роста нервов играет роль активного участника в реализации адаптационных механизмов к стрессовым воздействиям различного генеза и определяет перспективность рассмотрения его в качестве мишени для фармакологических средств со стресс-протекторной активностью. В качестве ведущих стресс-протекторов в настоящее время рассматриваются препараты нейропептид-ной природы, обладающие широким спектром биологической активности [5]. Особое внимание привлекают глипролиновые нейропептиды с доказанной разносторонней фармакологической активностью, а именно нейропротекторной, противовоспалительной, регенеративной, иммунотропной и др. [6]. В настоящее время одним из широко востребованных является зарегистрированный лекарственный препарат Селанк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), разработанный в Институте молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт», аналогами которого являются глипролиновые соединения Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu. Установлено, что указанные глипролины оказывают стресс-протекторное, антидепрессивное, ноотропное, психомодулирующее, антиоксидантное, иммуномодулирующее и другие фармакологические эффекты [7, 8]. Является актуальным проведение исследований, посвященных оценке влияния глипролиновых соединений на выраженность стресс-реактивности, реализуемой за счет изменения экспрессии фактора роста нервов. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучить влияние глипролиновых нейропептидов на уровень NGF в сыворотке крови белых крыс в усло-в и ях «социального» стресса. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование проведено на 90 белых нелинейных крысах-самцах 6-месячного возраста. Содержание животных осуществлялось соответственно правилам лабораторной практики и протоколом Этического комитета ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России № 8 от 24.11. 2015 г. Экспериментальная модель «социального» стресса была реализована за счет установления сенсорного контакта животных с последующим формированием агрессивного и субмиссивного типов поведения. Лабораторные животные с учетом градации по типам поведения были разделены на несколько групп: группа контрольных/интактных животных; группа животных, подвергавшихся воздействию «социального» стресса в течение 20 дней (стресс); группы особей, получавших глипролиновые соединения Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-GLy-Pro (Селанк), Pro-GLy-Pro, Pro-GLy-Pro-Leu в дозе 100 мкг/кг/сут. внутрибрюшинно с 1-го дня стрессор-ного воздействия курсом 20 дней. Уровень NGF в сыворотке крови белых крыс оценивали методом иммуноферментного анализа с использованием наборов ELISA Kit for Nerve Growth Factor (NGF) (США). Статистическую обработку результатов исследования осуществляли с помощью статистического пакета ExсeL и программного обеспечения BIOSTAT, с использованием критерия Манна - Уитни. Статистически значимыми различия считали при р ^ 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ На рис. 1 представлены результаты, отражающие влияние глипролиновых нейропептидов на уровень NGF в сыворотке крови белых крыс с агрессивным типом поведения в условиях «социального» стресса. 100 200 300 400 500 600 700 800 Уровень NGF, пг/мл *р « 0,01 - относительно контроля; #: "р « 0,05; p « 0,01 - относительно группы «социальный стресс». Рис. 1. Уровень NGF в сыворотке крови белых крыс с агрессивным типом поведения в условиях «социального» стресса под влиянием глипролиновых нейропептидов У животных с агрессивным типом поведения в группе «социального стресса» было отмечено статистически значимое уменьшение уровня фактора роста нервов в 1,4 раза (р ^ 0,01) в сравнении с контрольными крысами. Введение глипролиновых соединений Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-GLy-Pro, Pro-GLy-Pro и Pro-GLy-Pro-Leu привело к повышению уровня NGF в сравнении с группой животных с «социальным стрессом» на 40 % (р ^ 0,01): 20 % (р ^ 0,05) и 17 % (р ^ 0,05) соответственно. На рис. 2 представлены результаты, отражающие влияние глипролиновых нейропептидов на уровень N G F в сыворотке крови белых крыс с субмиссивным типом поведения в условиях «социального» стресса. В группе животных «социальный стресс» с суб-миссивным типом поведения отмечалось снижение уровня NGF в 1,6 раза (р ^ 0,01) в сравнении с контролем. Глипролиновые соединения (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-GLy-Pro (Селанк), Pro-GLy-Pro и Pro-GLy-Pro) способствовали увеличению уровня фактора роста нервов на 56 % (р ^ 0,01), 35 % (р ^ 0,01) и 28 % (р ^ 0,01) соответственно по сравнению с группой «социальный стресс». *p « 0,01 - относительно контроля; ##p « 0,01 - относительно группы «социальный стресс». Рис. 2. Уровень NGF в сыворотке крови белых крыс с субмиссивным типом поведения в условиях «социального» стресса под влиянием глипролиновых нейропептидов Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что воздействие «социального стресса» приводит к снижению экспрессии фактора роста нервов, что сопоставимо с результатами других экспериментальных исследований. Установлено, что снижение уровня NGF в условиях стрессового воздействия связано со снижением процессов нейрогенеза. В свою очередь, наблюдаемое восстановление уровня NGF под влиянием глипролиновых нейропептидных препаратов Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Селанк), Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu, свидетельствует об их стресс-протекторной активности, в результате чего развивается и нейропро-текторный эффект. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, проведенное исследование установило наличие у Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Селанк), Pro-Gly-Pro и Pro-Gly-Pro-Leu стресс-протекторного действия за счет восстановления уровня фактора роста нервов, что определяет необходимость дальнейшего детального изучения с возможностью последующего их применения с целью восстановлении системы адаптации организма к стрессу.

Об авторах

Анна Леонидовна Ясенявская

Астраханский государственный медицинский университет

Email: yasen_9@mail.ru
кандидат медицинских наук, доцент, руководитель Научно-исследовательского центра, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Александра Александровна Цибизова

Астраханский государственный медицинский университет

Email: sasha3633@yandex.ru
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии

Людмила Александровна Андреева

Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: landr@img.ras.ru
руководитель сектора регуляторных пептидов Москва, Россия

Николай Федорович Мясоедов

Институт молекулярной генетики Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»

Email: nfm@img.ras.ru
доктор химических наук, профессор, академик РАН, руководитель отдела химии физиологически активных веществ Москва, Россия

Ольга Александровна Башкина

Астраханский государственный медицинский университет

Email: bashkina1@mail.ru
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой факультетской педиатрии

Марина Александровна Самотруева

Астраханский государственный медицинский университет

Email: ms1506@mail.ru

Список литературы

Дополнительные файлы