Clinical study of the effectiveness of the use of metronidazole-based gels in the occurrence of inflammatory periodontal diseases without violations of periodontal attachment (literature review)
- Authors: Popov V.A.1, Popova D.A.1, Sergeevna M.M.1, Gorbatova L.N.1, Grzybovsky A.M.1, Gorbatova M.A.1, Krylov I.A.1
-
Affiliations:
- Nothern State Medical University
- Issue: Vol 21, No 3 (2024)
- Pages: 25-31
- Section: Review Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/639888
- DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2024-21-3-25-31
- ID: 639888
Cite item
Full Text
Abstract
At this moment inflammatory diseases of the oral cavity are widespread in the world among people of different ages. Metronidazole is widely used as an effective drug for their treatment. This review is aimed at analyzing modern literature sources that tell about the role of metronidazole in the treatment of inflammatory disorder of oral cavity.
Full Text
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время распространенность ВЗП во всем мире достаточно высока и, по данным экспертов-стоматологов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), у пациентов в возрасте от 35 до 50 лет достигает 98 % [1, 2, 3, 4].
Прогрессирование заболеваний пародонта, в случае отсутствия своевременной диагностики и лечения, приводит к ряду неблагоприятных последствий. К ним можно отнести местные реакции: ранняя потеря зубов фронтальной и боковой групп, невосполнимая выраженная деструкция альвеолярной костной ткани, акта жевания и трудности в речеобразовании. Общие нежелательные последствия включают: снижение социализации пациентов, развитие заболеваний сердечно-сосудистой системы и общее снижение качества жизни пациентов [5, 6, 7]. Своевременное выявление и лечение заболеваний пародонта имеет первостепенное значение для снижения указанных выше неблагоприятных последствий. В настоящее время лечение ВЗП направлено на выявление этиологических, патогенетических факторов и имеет симптоматический подход. Основным методом лечения заболеваний пародонта является удаление над- и поддесневых минерализованных и неминерализованных зубных отложений доступными способами с последующей коррекцией характера питания и ежедневной гигиены полости рта [8, 9]. Кроме того, при лечении заболеваний пародонта применяют как местную терапию, так и общее медикаментозное лечение. Наиболее частым препаратом для местной медикаментозной терапии ВЗП является метронидазол. Применение дентальных гелей на его основе имеет ряд положительных и отрицательных характеристик. Успешность лечения зависит от срока выявления патологии. Исследования, посвященные возможностям местной терапии ВЗП препаратами метронидазола, регулярно проводятся как в России, так и во всем мире, что обосновывает необходимость постоянного структурирования информации и знаний по проблеме лечения ВЗП дентальными препаратами на основе метронидазола [10, 11].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Поиск, отбор, анализ доступной информации по применению для лечения воспалительных заболеваний пародонта без нарушения зубодесневого прикрепления (гингивит) топических (дентальных) лекарственных препаратов, содержащих метронидазол.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Поиск и отбор доступной литературы производилось в период с мая по август 2022 г. как на русском, так и на английском языках в открытых библиографических базах данных научных источников и публикаций. Поиск был проведен в международных и отечественных базах научных медицинских данных данныхMedline (www.pubmed.gov) и Национальной электронной библиотеке (www.elibrary.ru). Кроме вышеупомянутых источников, были идентифицированы публикации в открытом интернет-ресурсе «КиберЛенинка» (www.cyberleninka.ru). Во время поиска доступных научных работ были обнаружены диссертационные работы, которые также были включены в качественный анализ.
Поисковым запросом в базах данных были выбраны: metronidazole, treatmentofgingivitis для англоязычных публикаций. Поисковые слова были объединены с помощью логических операторов AND и OR. Отдельным критерием отбора в системе MEDLINE был выбран тип публикации: Clinical Trial и Randomized Controlled Trial. Для русскоязычных источников были использованы ключевые слова «метронидазол», «лечение гингивита». В обзор были включены исследования, в которых оценивалась клиническая эффективность применения дентальных гелей, паст на основе метронидазола при лечении гингивита. Критериями отбора публикаций были определены:
- - глубина времени изучения доступных публикаций была определена не старше 1990 года;
- - язык публикации – английский или русский;
- - исследуемое вмешательство – лечение гингивита дентальными формами препаратов, активное действующее вещество – метронидазол;
- -исследуемая группа – пациенты старше 18 лет с установленным диагнозом гингивит.
В ходе анализа доступных публикаций оценивалась клиническая эффективность рассматриваемых исследований по следующим критериям:
- - улучшение клинических показателей состояния пародонта;
- - изменение индексных показателей интенсивности ВЗП;
- - изменение микробиологического состава десневой жидкости;
- - полное излечение в результате проводимого лечения;
- - частота диспансерного наблюдения пациентов с признаками гингивита.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Ведущую роль в развитии воспаления десны играет патогенное действие микроорганизмов полости рта и продуктов их жизнедеятельности. К пародонтогенным бактериям принято относить грамотрицательные бактерии (бактероиды, фузобактерии, спирохеты, актиномицеты, анаэробные кокки) [12, 13, 14, 15, 16, 17, 18]. Факторами риска воспалительных заболеваний пародонта являются: травмированные тканей пародонта несостоятельными реставрациями; ортопедическим или ортодонтическими конструкциями; системами, изолирующими зубы во время лечения или различными химическими агентами (мышьяковистая паста, формальдегид), функциональные нарушения зубочелюстной системы и др. [19, 20, 21].
Пародонтологический диагноз выставляется после сбора анамнеза и жалоб, выявления факторов риска и клинических признаков при осмотре полости рта. Для определения тяжести и характера течения гингивита в России принято определять тяжесть гингивита с использованием пародонтальных индексов с применением растворов на основе йода. Важным клиническим критерием ВЗП является отсутствие потери зубодесневого прикрепления [21, 22, 23].
На первом этапе, независимо от наличия факторов риска, необходимо проводить качественное удаление зубных отложений, обучение гигиене полости рта и коррекцию диеты пациента. Зубные отложения – благоприятная для пародонтогенныхмикроогранизмов питательная среда – поэтому этап удаления зубных отложений и этап эрадикациипародонтогенов необходим для достижения прогнозируемого, удовлетворительного результата лечения ВЗП. Для уменьшения обсемененности пародонтогеннами назначается местная и общая медикаментозная терапия. Клинико-практический интерес представляют медикаментозные и лекарственные средства, действие которых направлено на элиминацию микроорганизмов и уменьшение клинических проявлений парадонтопатий. Препаратом выбора в данном случае является метронидозол с широким спектром антибактериального действия [21, 24, 25, 26, 27].
Метронидазол – химический препарат из группы имидазола, который обладает антибактериальным и антипротозойным действием. Также он хорошо проникает во многие биологические жидкости и ткани организма. Метронидазол активен в отношении множества пародонтопатогенных анаэробных микроорганизмов, в особенности Porphyrimonasgingivalis и/или Prevotellaintermedia, поэтому способен обеспечить клинический эффект при лечении воспалительных заболеваний, которые вызывают именно эти патогены. Главный механизм действия метронидазола заключается в нарушении синтеза ДНК чувствительных к нему микроорганизмов [18, 24, 28, 29].
А.Е. Джолдыбаевой и соавт. были предложены состав и технология производства стоматологического геля с активным фармацевтическим ингредиентом (АФИ) – метронидозолом. Полученные результаты, в ходе работы, показали, что метронидазол оказывает выраженное изменение чувствительности микрофлоры, резистентной к антибиотикам. Метронидазол в сочетании с дополнительными средствами, пролонгирующими его действие и улучающие его адгезию на слизистой оболочке полости рта (натрий-карбоксиметилцеллюлоза и глицерин в концентрации 3–15 %), показывают выраженное антимикробное действие на такие микроорганизмы как: trichomonas vaginalis, entamoeba histolica, ardenelle vaginalis, giardia intestinalis, lambia spp, а также облигатных анаэробов и некоторых грамположительных бактерий [30]. Примеры, по нашему мнению, наиболее интересных работ нашли отражение ниже.
Исследование Cosgrarea R. и соавт. посвящено 12-месячному наблюдению за пациентами с хронической пародонтопатией. В данном наблюдении изучались результаты индексной оценки наличия зубных отложений (CAL), глубины пародонтальных карманов (PD), кровоточивости при зондировании (BOP) до и после назначенного лечения. Все пациенты (102 человека) были случайным образом распределены на три примерно равные группы: группа пациентов с проведенным снятием зубных отложений (СЗО) и назначенным плацебо, группа с проведенным СЗО и назначеннымиметронидазолом и амоксилином на 7 дней и третья группа – на 3 дня. Завершили исследование 79 человек. После проведенного анализа авторами было показано, что глубина пародонтальных карманов не изменилась во время проведения исследования, что является вполне логичным заключением, по нашему мнению. Положительная динамика по изменению глубины пародонтальных карманов возможна лишь после регулярного качественного закрытого или открытого кюретажапародонтальных карманов. В тоже время авторами отмечено снижение уровня кровоточивости при зондировании пародонтальных карманов и статистически значимое снижение количества зубных отложений, тем самым лечение пациентов в 3-й группе было более успешным по сравнению с 1-й группой пациентов, в которой назначался плацебо [31].
В публикации Mahmood H.T. и соавт. (2021) изучена возможность применения геля метронидазол при условии ежедневного напоминания пациентам через короткие смс-сообщения. Отдельное внимание заслуживает подход авторов к проведению исследования – наблюдение проводилось по принципу двойного слепого исследования (ни врач, ни пациент не знали о назначаемом лечении). Всего в наблюдении приняли участие 66 пациентов. 22 пациентами был назначен гель метронидазола, 22 – гель плацебо с смс-напоминанием, 22 – только плацебо гель. По результатам исследования было доказано, что успешность лечения не зависит от контроля за состоянием пациентов и соблюдением рекомендаций с использованием смс-оповещения, применением геля метронидазол и применением плацебо. Но само по себе применение геля метронидазол для лечения ВЗП показывает хорошие результаты[15].
В статье Прокопик Т.Д. отмечено, что даже среди пациентов молодого возраста (17–25 лет) хронический катаральный гингивит является ведущей формой патологии пародонта. На этапе исследований сравнивалась эффективность лечения данной патологии с применением геля «МетрогилДента» и аппликаций 4%-го аскорбатахитозана с метронидазолом у 60 пациентов. На основании допплеровской флоуметрии по завершении лечения можно сделать вывод, что и гель «МетрогилДента» и аппликации геля на основе 4%-го аскорбатахитозана с метронидазолом оказывают выраженное противовоспалительное действие и значительно восстанавливают тонус сосудов [32, 33, 34].
В статье об исследовании эффективности бальзама «Адепта» при лечении гингивита авторы отмечают важную проблему исследования – повышение эффективности лечения заболеваний пародонта. Бальзам «Адепта» содержит в себе два основных компонента, которые помогают в лечении – метронидазол и хлоргексидин. 14 пациентов прошли 4-дневный курс лечения. После исследования были получены следующие результаты: уменьшение кровоточивости и снижение воспаления пародонта.Для подтверждения результатов использовался индекс Мюллемана и ПМА [35].
В своей статье Козел О.А. рассказывает о появлении нового средства на основе метронидазола для лечения заболеваний пародонта – Метромезол-Дент. Автор отмечает, что метронидазол активен в области большого спектра патогенной микрофлоры, которая встречается при воспалительных заболеваниях пародонта, чем обуславливается его быстрое и эффективное действие. Гель обязательно необходимо использовать только по назначению врача, чтобы избежать дисбактериоза полости рта [36, 37].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании проведенного анализа литературы и доступных клинических исследований применения дентальных гелей для лечения ВЗП (гингивита) на основе метронидазола по сравнению с другими дентальными гелями можно сделать следующие выводы:
- Применение гелей на основе метронидазола для лечения ВЗП достаточно эффективно как в качестве основного лечебного средства, так и в комплексе с дополнительными препаратами.
- Применение метронидазола для лечения ВЗП, несмотря на все положительные свойства, имеет ряд серьезных недостатков. Поиск новых препаратов для лечения ВЗП остается актуальным вопросом в настоящее время.
В настоящее время в стоматологии активно изучаются лекарственные средства, не обладающие нежелательными последствиями, снижающие выраженность воспалительного процесса, а также стимулирующие процессы регенерации тканей. Для решения этой проблемы применяются синтетические препараты и практически не уделяется внимание растительным препаратам. Воспалительные заболевания пародонта в настоящее время остаются достаточно распространенным заболеванием с неблагоприятным прогнозом и негативной тенденцией к прогрессированию заболевания. Данный факт, в основном, можно объяснить низкой обращаемостью пациентов за стоматологической помощью, а также трудностью лечения ВЗП. Авторы всех изучаемых исследований едины во мнении, что ведущую роль в лечении ВЗП занимает тщательная профессиональная гигиена полости рта (ПГПР) и контроль индивидуальной гигиены и диеты. Метод лечения ВЗП с применением дентальных гелей на основе метронидазола зарекомендовал себя и давно применяется в стоматологии.
About the authors
Vyacheslav A. Popov
Nothern State Medical University
Author for correspondence.
Email: nka-nenec@yandex.ru
Assistant at the Department of Pediatric Dentistry
Russian Federation, Arkhangelsk
Daria A. Popova
Nothern State Medical University
Email: dariadent@yandex.ru
Chief Physician of the Clinical and Diagnostic Polyclinic
Russian Federation, ArkhangelskMalygina M. Sergeevna
Nothern State Medical University
Email: malyginamaria@bk.ru
Clinical Resident of the Department of Pediatric Dentistry, Dentist
Russian Federation, ArkhangelskLyubov N. Gorbatova
Nothern State Medical University
Email: info@nsmu.ru
Doctor of Medical Sciences, Professor, Rector, Head of the Department of Pediatric Dentistry
Russian Federation, ArkhangelskAndrey M. Grzybovsky
Nothern State Medical University
Email: andrej.grjibovski@gmail.com
Head of the Department for Scientific and Innovative Work
Russian Federation, ArkhangelskMaria A. Gorbatova
Nothern State Medical University
Email: marigora@mail.ru
Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Pediatric Dentistry, Researcher
Russian Federation, ArkhangelskIlya A. Krylov
Nothern State Medical University
Email: krylov.ilya@mail.ru
Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Pharmacy and Pharmacology
Russian Federation, ArkhangelskReferences
- Gontarev S.N., Gontareva I.S., Davtyan R.A. et al. Modern methods of treatment of periodontitis (literature review). Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii. Elektronnoe izdanie = Journal of new medical technologies, eEdition. 2020;5:8–16. (In Russ.) doi: 10.24411/2075-4094-2020-16715.
- Blashkova S.L., Galyavich A.S., Vasilevskaya E.M. et al. Prevalence and structure of periodontal disease in patients with coronary heart disease preparing for coronary artery bypass surgery. Kazanskii meditsinskii zhurnal = Kazan Medical Journal. 2015;96(2):170–174. (In Russ.) doi: 10.17750/KMJ2015-170.
- Bulkina N.V., Magdeeva L.D. Study of regional characteristics of stomatological morbidity among Saratov adults based on epidemiological survey. Klinicheskaya stomatologiya = Clinical dentistry. 2015;2(74):60–63. (In Russ.).
- Vasil'eva N.A., Bulgakova A.I., Soldatova E.S. Dental status of patients with periodontal diseases. Medicinskij vestnik Bashkortostana = Bashkortostan Medical Journal. 2016; 11(6):31–35. (In Russ.).
- Belenova I.A., Kobzeva G.B. Effect of the inflammatory periodontal disease on quality of life of the individual and recovery possibilities. Vestniknovykh meditsinskikh tekhnologii. Elektronnoe izdanie = Journal of new medical technologies, eEdition. 2014;1:56. (In Russ.) doi: 10.12737/4794.
- Tapalski D.V., Tapalski F.D. Antibacterial effects of herbal extracts and their combinations with antibiotics in relation to extensively antibiotic-resistant microorganisms. Kurskiĭ nauchno-prakticheskij vestnik "Cheloveki ego zdorov'e" = Kursk scientific and practical bulletin "Man and his health". 2018;1:78–83. (In Russ.).
- Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M. et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. British medical journal. 2021;372(71). doi: 10.1136/bmj.n71.
- Gorbacheva I.A., Kirsanov A.I., Orekhova L.Yu. General somatic aspects of the pathogenesis and treatment of generalized periodontitis. Stomatologiya = Stomatology. 2001;1:26–34. (In Russ.)
- Babajanyan S.G., Kazakova L.N. Effect of endocrine pathology on the development and the course of oral diseases (review). Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2013;9(3):366–369. (In Russ.) doi: 10.18481/2077-7566-2023-19-2-27-32.
- Zalivskaya A.V., Zhilyakova E.T. The analysis of dental gels bases used in the treatment ofgingivitis. Nauchnyj rezul'tat. Seriya "Medicinaifarmaciya" = Research result. Medicine and Pharmacy Series. 2016;2(1):53–58. (In Russ.) doi: 10.18413/2313-8955-2016-2-1-53-58.
- Grudyanov A.I., Ovchinnikova V.V., Dmitrieva N.A. Antimicrobial and anti-inflammatory therapy in periodontology. Moscow, Med. information agency, 2004. 80 p. (In Russ.).
- Sukhorukova M.V., Edelstein M.V., Skleenova E.Yu. Antimicrobial resistance of nosocomial acinetobacter spp. isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study "Marathon" 2013–2014. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2017;19(1):42–48. (In Russ.).
- Trukhan D.I., Trukhan L.Yu. Relationship between periodontal and cardiovascular diseases. Mezhdunarodnyj zhurnal serdca i sosudistyh zabolevanij = International Heart and Vascular Disease Journal. 2016;4(11):15–24. (In Russ.).
- Shcherbo S.N., Choniashvili D.Z., Dyo D.A. et al. Use of molecular genetic diagnostic methods in periodontology and implantology. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical laboratory diagnostics. 2009;11:48–50. (In Russ.).
- Nagaeva M.O., Miroshnichenko V.V., Petrov I.M. et al. Clinical estimation of efficiency of complex treatment of patients with chronic catarrhal gingivitis with the use of injection gel of hyaluronic acid. Problemy stomatologii = Actual problems in dentistry. 2019;1:38–43. (In Russ.) doi: 10.18481/2077-7566-2019-15-1-38-43.
- Brennan R.M., Genco R.J., Wilding G.E. et al. Bacterial species in subgingival plague and oral bone loss in postmenopausal women. Journal of periodontology. 2007; 78(6):1051–1061. doi: 10.1902/jop.2007.060436.
- Lafaurie G.I., Contreras A., Barón A. et al. Demographic, clinical, and microbial aspects of chronic and aggressive periodontitis in Colombia. Journal of periodontology. 2007;78(4):629–639. doi: 10.1902/jop.2007.060187.
- Sadovsky V.V., Grinin V.M., Samburskaya E.A., Miroshnichenko G.P. Application of "Metrogil dent" in the treatment of chronic inflammatory periodontal diseases. Maestro Stomatologii = Maestro of Dentistry. 2009;2:1–4. (In Russ.).
- Gozhaya L.D., Mamedova G., Talalay T.Yu. et al. The role of trauma from metal dentures in the pathogenesis of periodontitis. Parodontologiya = Periodontology. 2012; 17(3):12–15. (In Russ.).
- Tsepov L.M., Nikolaev A.I., Tsepova E.L., Tsepov A.L. Periodontal pathology in systemic diseases. Maestro Stoma-tologii = Maestro of Dentistry. 2009;1:64–67. (In Russ.).
- Gorbacheva I.A., Orekhova L.Yu., Shestakova L.A., Mikhailova O.V. Relationship between diseases of internal organs and inflammatory lesions of the oral cavity. Parodontologiya = Periodontology. 2009;3:3–7. (In Russ.).
- Krylov I.A., Gorbatova L.N., Gorbatova M.A. et al. Dental gel based on seaweed and pine needle extract: Pat. RU 2733845 C1 Russian Federation. No. 2020116993: application. 22.05.2020: publ. 07.10.2020, Bulletin. No. 28. (In Russ.).
- Diomedi M., Leone G., Renna A. The role of chronic infection and inflamayion in the pathogenesis of cardiovascular and cerebrovascular disease. Drugs Today (Barc). 2005;41(11):745–753. doi: 10.1358/dot.2005.41.11.917342.
- Bondarenko O.S., Risovannaya O.N., Bondarenko A.N. Evaluation of the effectiveness of therapy for chronic catarrhal gingivitis using an index assessment of the results of various treatment methods. Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2010;7:27–29. (In Russ.).
- Esipova A.A., Vilova T.V., Chernov I.I. Prevalence of periodontal diseases in persons with pathology of the cardiovascular system in the conditions of the European North (Arkhangelsk). Ekologiya cheloveka = Human ecology. 2007;12:9–12. (In Russ.).
- Khazanova V.V., Balashov A.N., Zagnat V.K., Dmit-rieva N.A. Morphology of microorganisms in the contents of the periodontal pocket depending on the severity of periodontitis. Stomatologiya = Stomatology. 1993;3:16–18. (In Russ.).
- Orekhova L.Yu., Styuf Ya.V., Barmasheva A.A., Gudkova A.Ya. The influence of chronic heart failure on the microcirculatory bed of the oral cavity and the condition of periodontal tissues. Maestro Stomatologii = Maestro of Dentistry. 2009;1:56–59. (In Russ.).
- Dvorak V. Use of ozone in dentistry. Novoe v sto-matologii = New in dentistry. 2010;5:82–86. (In Russ.).
- Perlamutrova V.Yu. The use of the drug "Cholisal-gel" in the complex treatment of inflammatory periodontal diseases. Dissertation of the Candidate of Medical Sciences. Moscow, 2005. 120 p. (In Russ.).
- Bartold P.M., Marshall R.I., Georgiou T., Mercado F.B. Periodontal diseases and health. Parodontologiya = Periodontology. 2003;3:3–9. (In Russ.).
- Cosgarea R., Heumann C., Juncar R. et al. One year results of a randomized controlled clinical study evaluating the effects of non-surgical periodontal therapy of chronic periodontitis in conjunction with three or seven days systemic administration of amoxicillin/metronidazole. PLoS One. 2017;12(6):e0179592.
- Lyamin E.S., Fedorova Yu.S., Kulpin P.V. et al. Comparison of the effectiveness of dental products of plant and synthetic origin in the treatment of chronic catarrhal gingivitis. Kazanskii meditsinskii zhurnal = Kazan Medical Journal. 2020;101(1):25–30. (In Russ.).
- Nagornev S.N., Ryabtsun O.I., Frolkov V.K. et al. Quality of life of patients with chronic generalized periodontitis during a course of ozone use in combination with transcranial magnetotherapy. Kurskiĭ nauchno-prakticheskij vestnik "Cheloveki ego zdorov'e" = Kursk scientific and practical bulletin "Man and his health". 2018;4:13–19. (In Russ.).
- Sokhov S.T., Shapovalova I.A. Use of the drug "Lari-pront" in the treatment of chronic generalized periodontitis. Stomatologiya novogo tysyacheletiya: sb. tez. Ros. nauch. foruma s mezhdunarod. uchastiem = Dentistry of the new millennium: a collection of theses of the Russian Scientific Forum with international participation. Moscow, 2002: 45–46. (In Russ.).
- Kumarbaeva A.T., Mangytaeva B.B., Nurlybaev A.A. The use of Asepta balm in the treatment of inflammatory perio-dontal diseases. Vestnik Kazahskogo Nacional'nogo medicinskogo universiteta = Bulletin of the Kazakh National Medical University. 2017;3:178–179. (In Russ.).
- Kozel O.A. Gel "Metromezol-dent" is a modern remedy for the treatment of inflammatory diseases of the oral cavity. Sovremennaya stomatologiya. 2012;2:69–70. (In Russ.).
- Miklyaev S.V., Leonova O.M., Sushchenko A.V. Analysis of the prevalence of chronic inflammatory diseases of periodontal tissues. Sovremennye problem nauki i obra-zovaniya = Modern problems of science and education. 2018; 2:15. (In Russ.).
Supplementary files
