Clinical study of the effectiveness of the use of metronidazole-based gels in the occurrence of inflammatory periodontal diseases without violations of periodontal attachment (literature review)

Vyacheslav A. Popov; Попов Вячеслав Анатольевич; Daria A. Popova; Попова Дарья Александровна; Malygina M. Sergeevna; Малыгина Мария Сергеевна; Lyubov N. Gorbatova; Горбатова Любовь Николаевна; Andrey M. Grzybovsky; Гржибовский Андрей Мечиславович; Maria A. Gorbatova; Горбатова Мария Александровна; Ilya A. Krylov; Крылов Илья Альбертович

doi:10.19163/1994-9480-2024-21-3-25-31

Клиническое изучение эффективности применения гелей на основе метронидазола при лечении воспалительных заболеваний пародонта без нарушения зубодесневого прикрепления (обзор литературы)

Авторы: Попов В.А.¹, Попова Д.А.¹, Малыгина М.С.¹, Горбатова Л.Н.¹, Гржибовский А.М.¹, Горбатова М.А.¹, Крылов И.А.¹
Учреждения:
1. Северный государственный медицинский университет
Выпуск: Том 21, № 3 (2024)
Страницы: 25-31
Раздел: Обзорные статьи
URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/639888
DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2024-21-3-25-31
ID: 639888

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

В настоящее время воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) имеют высокую распространенность в мире среди людей разных возрастов. Для лечения ВЗП, в качестве препарата выбора, широко применяются дентальные формы метронидазола. Эффективность применение препаратов регулярно изучается учеными-стоматологами как в России, так и во всем мире. Данный обзор литературы направлен на анализ современных доступных источников литературы, посвященных исследованиям изучающих роль метронидазола в лечении воспалительных заболеваний полости рта.

Ключевые слова

гингивит, метронидазол, хлоргексидин, лекарственная терапия, нехирургическое лечение гингивита

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время распространенность ВЗП во всем мире достаточно высока и, по данным экспертов-стоматологов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), у пациентов в возрасте от 35 до 50 лет достигает 98 % [1, 2, 3, 4].

Прогрессирование заболеваний пародонта, в случае отсутствия своевременной диагностики и лечения, приводит к ряду неблагоприятных последствий. К ним можно отнести местные реакции: ранняя потеря зубов фронтальной и боковой групп, невосполнимая выраженная деструкция альвеолярной костной ткани, акта жевания и трудности в речеобразовании. Общие нежелательные последствия включают: снижение социализации пациентов, развитие заболеваний сердечно-сосудистой системы и общее снижение качества жизни пациентов [5, 6, 7]. Своевременное выявление и лечение заболеваний пародонта имеет первостепенное значение для снижения указанных выше неблагоприятных последствий. В настоящее время лечение ВЗП направлено на выявление этиологических, патогенетических факторов и имеет симптоматический подход. Основным методом лечения заболеваний пародонта является удаление над- и поддесневых минерализованных и неминерализованных зубных отложений доступными способами с последующей коррекцией характера питания и ежедневной гигиены полости рта [8, 9]. Кроме того, при лечении заболеваний пародонта применяют как местную терапию, так и общее медикаментозное лечение. Наиболее частым препаратом для местной медикаментозной терапии ВЗП является метронидазол. Применение дентальных гелей на его основе имеет ряд положительных и отрицательных характеристик. Успешность лечения зависит от срока выявления патологии. Исследования, посвященные возможностям местной терапии ВЗП препаратами метронидазола, регулярно проводятся как в России, так и во всем мире, что обосновывает необходимость постоянного структурирования информации и знаний по проблеме лечения ВЗП дентальными препаратами на основе метронидазола [10, 11].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Поиск, отбор, анализ доступной информации по применению для лечения воспалительных заболеваний пародонта без нарушения зубодесневого прикрепления (гингивит) топических (дентальных) лекарственных препаратов, содержащих метронидазол.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Поиск и отбор доступной литературы производилось в период с мая по август 2022 г. как на русском, так и на английском языках в открытых библиографических базах данных научных источников и публикаций. Поиск был проведен в международных и отечественных базах научных медицинских данных данныхMedline (www.pubmed.gov) и Национальной электронной библиотеке (www.elibrary.ru). Кроме вышеупомянутых источников, были идентифицированы публикации в открытом интернет-ресурсе «КиберЛенинка» (www.cyberleninka.ru). Во время поиска доступных научных работ были обнаружены диссертационные работы, которые также были включены в качественный анализ.

Поисковым запросом в базах данных были выбраны: metronidazole, treatmentofgingivitis для англоязычных публикаций. Поисковые слова были объединены с помощью логических операторов AND и OR. Отдельным критерием отбора в системе MEDLINE был выбран тип публикации: Clinical Trial и Randomized Controlled Trial. Для русскоязычных источников были использованы ключевые слова «метронидазол», «лечение гингивита». В обзор были включены исследования, в которых оценивалась клиническая эффективность применения дентальных гелей, паст на основе метронидазола при лечении гингивита. Критериями отбора публикаций были определены:

- глубина времени изучения доступных публикаций была определена не старше 1990 года;
- язык публикации – английский или русский;
- исследуемое вмешательство – лечение гингивита дентальными формами препаратов, активное действующее вещество – метронидазол;
-исследуемая группа – пациенты старше 18 лет с установленным диагнозом гингивит.

В ходе анализа доступных публикаций оценивалась клиническая эффективность рассматриваемых исследований по следующим критериям:

- улучшение клинических показателей состояния пародонта;
- изменение индексных показателей интенсивности ВЗП;
- изменение микробиологического состава десневой жидкости;
- полное излечение в результате проводимого лечения;
- частота диспансерного наблюдения пациентов с признаками гингивита.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ведущую роль в развитии воспаления десны играет патогенное действие микроорганизмов полости рта и продуктов их жизнедеятельности. К пародонтогенным бактериям принято относить грамотрицательные бактерии (бактероиды, фузобактерии, спирохеты, актиномицеты, анаэробные кокки) [12, 13, 14, 15, 16, 17, 18]. Факторами риска воспалительных заболеваний пародонта являются: травмированные тканей пародонта несостоятельными реставрациями; ортопедическим или ортодонтическими конструкциями; системами, изолирующими зубы во время лечения или различными химическими агентами (мышьяковистая паста, формальдегид), функциональные нарушения зубочелюстной системы и др. [19, 20, 21].

Пародонтологический диагноз выставляется после сбора анамнеза и жалоб, выявления факторов риска и клинических признаков при осмотре полости рта. Для определения тяжести и характера течения гингивита в России принято определять тяжесть гингивита с использованием пародонтальных индексов с применением растворов на основе йода. Важным клиническим критерием ВЗП является отсутствие потери зубодесневого прикрепления [21, 22, 23].

На первом этапе, независимо от наличия факторов риска, необходимо проводить качественное удаление зубных отложений, обучение гигиене полости рта и коррекцию диеты пациента. Зубные отложения – благоприятная для пародонтогенныхмикроогранизмов питательная среда – поэтому этап удаления зубных отложений и этап эрадикациипародонтогенов необходим для достижения прогнозируемого, удовлетворительного результата лечения ВЗП. Для уменьшения обсемененности пародонтогеннами назначается местная и общая медикаментозная терапия. Клинико-практический интерес представляют медикаментозные и лекарственные средства, действие которых направлено на элиминацию микроорганизмов и уменьшение клинических проявлений парадонтопатий. Препаратом выбора в данном случае является метронидозол с широким спектром антибактериального действия [21, 24, 25, 26, 27].

Метронидазол – химический препарат из группы имидазола, который обладает антибактериальным и антипротозойным действием. Также он хорошо проникает во многие биологические жидкости и ткани организма. Метронидазол активен в отношении множества пародонтопатогенных анаэробных микроорганизмов, в особенности Porphyrimonasgingivalis и/или Prevotellaintermedia, поэтому способен обеспечить клинический эффект при лечении воспалительных заболеваний, которые вызывают именно эти патогены. Главный механизм действия метронидазола заключается в нарушении синтеза ДНК чувствительных к нему микроорганизмов [18, 24, 28, 29].

А.Е. Джолдыбаевой и соавт. были предложены состав и технология производства стоматологического геля с активным фармацевтическим ингредиентом (АФИ) – метронидозолом. Полученные результаты, в ходе работы, показали, что метронидазол оказывает выраженное изменение чувствительности микрофлоры, резистентной к антибиотикам. Метронидазол в сочетании с дополнительными средствами, пролонгирующими его действие и улучающие его адгезию на слизистой оболочке полости рта (натрий-карбоксиметилцеллюлоза и глицерин в концентрации 3–15 %), показывают выраженное антимикробное действие на такие микроорганизмы как: trichomonas vaginalis, entamoeba histolica, ardenelle vaginalis, giardia intestinalis, lambia spp, а также облигатных анаэробов и некоторых грамположительных бактерий [30]. Примеры, по нашему мнению, наиболее интересных работ нашли отражение ниже.

Исследование Cosgrarea R. и соавт. посвящено 12-месячному наблюдению за пациентами с хронической пародонтопатией. В данном наблюдении изучались результаты индексной оценки наличия зубных отложений (CAL), глубины пародонтальных карманов (PD), кровоточивости при зондировании (BOP) до и после назначенного лечения. Все пациенты (102 человека) были случайным образом распределены на три примерно равные группы: группа пациентов с проведенным снятием зубных отложений (СЗО) и назначенным плацебо, группа с проведенным СЗО и назначеннымиметронидазолом и амоксилином на 7 дней и третья группа – на 3 дня. Завершили исследование 79 человек. После проведенного анализа авторами было показано, что глубина пародонтальных карманов не изменилась во время проведения исследования, что является вполне логичным заключением, по нашему мнению. Положительная динамика по изменению глубины пародонтальных карманов возможна лишь после регулярного качественного закрытого или открытого кюретажапародонтальных карманов. В тоже время авторами отмечено снижение уровня кровоточивости при зондировании пародонтальных карманов и статистически значимое снижение количества зубных отложений, тем самым лечение пациентов в 3-й группе было более успешным по сравнению с 1-й группой пациентов, в которой назначался плацебо [31].

В публикации Mahmood H.T. и соавт. (2021) изучена возможность применения геля метронидазол при условии ежедневного напоминания пациентам через короткие смс-сообщения. Отдельное внимание заслуживает подход авторов к проведению исследования – наблюдение проводилось по принципу двойного слепого исследования (ни врач, ни пациент не знали о назначаемом лечении). Всего в наблюдении приняли участие 66 пациентов. 22 пациентами был назначен гель метронидазола, 22 – гель плацебо с смс-напоминанием, 22 – только плацебо гель. По результатам исследования было доказано, что успешность лечения не зависит от контроля за состоянием пациентов и соблюдением рекомендаций с использованием смс-оповещения, применением геля метронидазол и применением плацебо. Но само по себе применение геля метронидазол для лечения ВЗП показывает хорошие результаты[15].

В статье Прокопик Т.Д. отмечено, что даже среди пациентов молодого возраста (17–25 лет) хронический катаральный гингивит является ведущей формой патологии пародонта. На этапе исследований сравнивалась эффективность лечения данной патологии с применением геля «МетрогилДента» и аппликаций 4%-го аскорбатахитозана с метронидазолом у 60 пациентов. На основании допплеровской флоуметрии по завершении лечения можно сделать вывод, что и гель «МетрогилДента» и аппликации геля на основе 4%-го аскорбатахитозана с метронидазолом оказывают выраженное противовоспалительное действие и значительно восстанавливают тонус сосудов [32, 33, 34].

В статье об исследовании эффективности бальзама «Адепта» при лечении гингивита авторы отмечают важную проблему исследования – повышение эффективности лечения заболеваний пародонта. Бальзам «Адепта» содержит в себе два основных компонента, которые помогают в лечении – метронидазол и хлоргексидин. 14 пациентов прошли 4-дневный курс лечения. После исследования были получены следующие результаты: уменьшение кровоточивости и снижение воспаления пародонта.Для подтверждения результатов использовался индекс Мюллемана и ПМА [35].

В своей статье Козел О.А. рассказывает о появлении нового средства на основе метронидазола для лечения заболеваний пародонта – Метромезол-Дент. Автор отмечает, что метронидазол активен в области большого спектра патогенной микрофлоры, которая встречается при воспалительных заболеваниях пародонта, чем обуславливается его быстрое и эффективное действие. Гель обязательно необходимо использовать только по назначению врача, чтобы избежать дисбактериоза полости рта [36, 37].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании проведенного анализа литературы и доступных клинических исследований применения дентальных гелей для лечения ВЗП (гингивита) на основе метронидазола по сравнению с другими дентальными гелями можно сделать следующие выводы:

Применение гелей на основе метронидазола для лечения ВЗП достаточно эффективно как в качестве основного лечебного средства, так и в комплексе с дополнительными препаратами.
Применение метронидазола для лечения ВЗП, несмотря на все положительные свойства, имеет ряд серьезных недостатков. Поиск новых препаратов для лечения ВЗП остается актуальным вопросом в настоящее время.

В настоящее время в стоматологии активно изучаются лекарственные средства, не обладающие нежелательными последствиями, снижающие выраженность воспалительного процесса, а также стимулирующие процессы регенерации тканей. Для решения этой проблемы применяются синтетические препараты и практически не уделяется внимание растительным препаратам. Воспалительные заболевания пародонта в настоящее время остаются достаточно распространенным заболеванием с неблагоприятным прогнозом и негативной тенденцией к прогрессированию заболевания. Данный факт, в основном, можно объяснить низкой обращаемостью пациентов за стоматологической помощью, а также трудностью лечения ВЗП. Авторы всех изучаемых исследований едины во мнении, что ведущую роль в лечении ВЗП занимает тщательная профессиональная гигиена полости рта (ПГПР) и контроль индивидуальной гигиены и диеты. Метод лечения ВЗП с применением дентальных гелей на основе метронидазола зарекомендовал себя и давно применяется в стоматологии.