EFFECTIVENESS OF TOPICAL ACYCLOVIR TREATMENT OF HERPES SIMLEX LABIALIS IN CHILDREN

Abstract

The article describes the effectiveness of topical treatment of herpes labialis in children. The results of the study showed that the effectiveness of 5 % acyclovir cream was higher at the beginning of the treatment in the prodromal period. 1 % penciclovir cream (both in the prodromal period and acute stage) was reported to be the most effective. Both drugs reduce the severity of clinical manifestations of herpes labialis; however, they fail to prevent further episodes of herpes labialis.

Full Text

Герпетическая инфекция широко распространенна во всем мире. Большинство людей контактируют с вирусом в раннем детстве. Проявлением первичной герпетической инфекции чаще является острый герпетический стоматит (ОГС), возникающий у детей в возрасте от 6 мес до 3 лет [4]. Проведенные сероэпидемиологические исследования показали, что к 15-летнему возрасту вирусом простого герпеса (ВПГ) инфицировано около 83 % детей, а в возрасте 30 лет и старше более 90 % населения имеют антитела к ВПГ того или иного типа. Вирус остается в организме пожизненно. Перенесшие ОГС дети становятся носителями вируса или страдают рецидивирующим герпетическим стоматитом (РГС), рецидивирующим герпесом губ [1, 2, 3]. В небольших количествах ВПГ может активироваться спонтанно. Однако в основном это происходит в результате воздействия разнообразных факторов: переохлаждения, перегревания, инсоляций, лихорадочных состояний, респираторных вирусных инфекций, заболеваний внутренних органов, стрессов, гормональных сдвигов, заболеваний с дефектом или со снижением иммунитета, приема лекарственных препаратов, вызывающих иммунодепрессию, микротравмы слизистой оболочки и кожи. Патогенез герпетической инфекции определяется способностью ВПГ к персистенции в нервных ганглиях на протяжении всей жизни человека. Вирус находится в ганглии в виде вирусной ДНК. «Молчащий» геном не может быть удален из клеток ганглия никакими известными противовирусными химиопрепаратами. ВПГ, на ходящийся в латентном состоянии, защищен от иммунной системы человека. К сожалению, в настоящее время, нет методов лечения, позволяющих полностью элиминировать вирус из организма человека. К основным противогерпе-тическим препаратам с эффективностью, доказанной в рандомизированных клинических исследованиях, относятся препараты из группы аналогов нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир. Для местного лечения герпеса губ применяются различные препараты этой группы [1, 2, 3, 6, 7]. Ацикловир является родоначальником противогер-петических препаратов - блокаторов синтеза вирусной ДНК. Препарат стал «золотым» стандартом проти-вогерпетической терапии, безопасным для людей всех возрастных групп. Ацикловир - синтетический аналог одного из естественных нуклеозидов клетки организма. Вирус, инфицируя клетку, использует нуклеозид для построения ДНК новых вирионов, которая при этом становится неполноценной. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира - ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и не активен в здоровых клетках. Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифос- 96 Выпуск 4 (60). 2016 фат, который нарушает синтез вирусной ДНК. Пенцикло-вир имеет длительный внутриклеточный период полувы-ведения (7-20 ч), что значительно выше, чем у ацикловира (менее 3 ч). Но он обладает меньшим сродством к вирусной ДНК-полимеразе, чем фосфорилированный ацикловир. Пенцикловир рекомендован для местного применения у взрослых и детей старше 12 лет. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Совершенствование местного лечения рецидивирующего герпеса губ у детей. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование проводилось с соблюдением этических гарантий доказательности клинических испытаний, согласно принципам доказательной медицины [4, 5]. Дизайн исследования: простое рандомизированное исследование в параллельных группах. Нами проведено клиническое обследование и лечение 100 пациентов, больных рецидивирующим герпесом губ тяжелой формы. Критерии включения: возраст 16-17 лет, рецидивирующий герпес губ тяжелой формы (4-6 рецидивов в год), в анамнезе ранее наблюдались продромальные симптомы при эпизодах герпеса, классический элемент поражения (пузырек/ эрозия/ корка), пациенты не применявшие в период лечения данного рецидива другие противовирусные, противовоспалительные препараты, анальгетики, косметические средства в пораженной области, явка в клинику при начале рецидива не позднее 24 часов. Критерии исключения: тяжелые общесоматические заболевания, применение противовирусной терапии в предыдущие 4 недели. Изучаемые фармакотерапевтические режимы: 1 -я группа - ацикловир крем 5%-й (5 раз в день, 5 дней), 50 пациентов 2-я группа - пенцикловир крем 1 %-й (в дневное время 1 раз в 2 часа, 4 дня), 50 пациентов. Пациенты распределялись в одну из исследуемых групп методом рандомизации с использованием случайных чисел. Информированное согласие было получено до вступления в исследование. С пациентами и их родителями проводилась беседа о первых симптомах заболевания и необходимости посещения врача в первые 24 часа появления симптомов. Пациенты должны были ежедневно наблюдаться в клинике, пока не произошло выздоровление (потеря корочки, остаточная эритема). Оценка клинической эффективности. Согласно разработанному протоколу исследования все признаки заболевания регистрировались в индивидуальной регистрационной карте (ИРК) по единой схеме при каждом визите пациента. Поражения оценивали: зуд, боль, покалывание (продромальный период); эритема, пузырьки, корка (период клинических проявлений и эпителизации). Критерии оценки эффективности: продолжительность рецидива, наличие повторных высыпаний элементов поражения в течение данного рецидива. Cтатистическая обработка проводилась при помощи пакета программ «Statistica 10.0» (StatSoft, USA). РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Большинство пациентов в каждой группе лечения были женского пола (72 и 76 % соответственно). Эпители-зация герпетических поражений наблюдалась быстрее на 0,8 дней у пациентов 2-й группы (пенцикловир) в сравнении с 1-й группой (ацикловир). Продолжительность болевых ощущений была меньше на 1,0 дней также у пациентов 2-й группы (табл.). Повторные высыпания элементов поражения в течение настоящего рецидива наблюдались у пациентов обеих групп, но меньше - при применении пенцикловир крема 68 % и 46 % соответственно (p < 0,01). Продолжительность рецидива герпеса губ по группам исследования Продолжи тельность рецидива Ацикловир крем n = 50 Пенцикловир крем n = 50 Р Дни 5,5 4,7 p < 0,01 Боль 4,1 3,1 p < 0,01 Отдаленные результаты наблюдения (2 года) за пациентами обеих групп не выявили снижение частоты рецидивов заболевания при применении местного противовирусного лечения. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Результаты исследования показали следущее. Наибольшая эффективность выявлена у крема пенцикловир 1%-й. Эффективность препарата была выявлена как в продромальной стадии заболевания, так и в стадии клинических проявлений. Эффективность ацикловир крема 5%-го была выше при начале применения препарата в продромальной стадии. Крем ацикловир 5%-й и крем пенцикловир 1%-й уменьшают выраженность клинических проявлений герпеса губ, но не предотвращают полностью появление повторных высыпаний элементов поражения в течение настоящего рецидива. Изучаемые препараты для местного лечения не влияли на частоту возникновения последующих рецидивов заболевания. ЛИТЕРАТУРА