FEATURES OF CYTOKINE STATUS IN PATIENTS WITH CHRONIC NONSPECIFIC CERVICITIS AFTER VARIOUS OF TREATMENT OPTIONS

Full Text

Среди больных с гинекологической патологией частота хронических неспецифических цервицитов составляет 60—70 % [1, 6]. В последнее десятилетие для воспаления шейки матки характерно отсутствие четко выраженной клинической картины, склонность к длительному течению, рецидивированию, что приводит к формированию морфологических изменений, как на поверхности шейки матки, так и в ее толще [1, 2, 6]. Такое хроническое воспаление связано с особенностями функционирования иммунной системы [7]. Остается малоизученным вопрос оценки состояния цитокиной сети при различных вариантах лечения цервицитов. Цитокиновая сеть — это важнейшая составляющая иммунной системы, характеристика которой позволяет глубже понять механизм патогенеза заболевания и эффективности лечения [8]. Эффективность многочисленных методов медикаментозной и немедикаментозной терапии не удовлетворяет пациенток и специалистов, что диктует необходимость разработки новых сочетаний лечебных факторов, поиска более щадящих и эффективных методов лечения. Основанием для выбора бальнеологического средства «Эльтон (гель)» явились его особенности воздействия на воспаленную ткань. Бальнеологическое средство «Эльтон (гель)» было разработано на кафедре фармацевтической технологии и биотехнологии Волгоградского государственного медицинского университета профессором А. В. Симонян. Выпуск средства «Эльтон (гель)» осуществляется с 1998 г. в соответствии с ТУ 13-01-03-44-98. Бальнеологическое средство «Эль тон (гель)» представляет собой липидный комплекс из лечебной грязи озера Эльтон, содержит глицериды, насыщенные и ненасыщенные органические кислоты, фосфолипиды (лецитины, кефалины), каратиноиды, ксан-тофилы, хлорофиллы, стерины и обладает противовоспалительными, репаративными, антиоксидантными, мембраностабилизирующими, иммуномодулирующими свойствами [3, 7]. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения становится важным компонентом в комплексной терапии воспалительных заболеваний половой сферы у женщин [4, 5]. Сочетание лазеротерапии и грязелечения для лечения хронических неспецифических цервицитов в настоящее время не изучено. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Оценить цитокиновый профиль пациенток с хроническим неспецифическим цервицитом после различных вариантов терапии с сохранением анатомо-физио-логической структуры шейки матки. Задачи: 1. Определить уровни провоспалительных (IL-1, IL-6, IFNy, FNOa) и противовоспалительных (IL-4, IL-10, IL-17а) цитокинов у пациенток после окончания стандартной терапии. 2. Исследовать цитокиновый спектр (IL-1, IL-6, IFNy, FNOa, IL-4, IL-10, ^-17а) у пациенток после комбинированного лечения с применением интравагинальной лазеротерапии. 3. Оценить состояние цитокиновой сети (IL-1, IL-6, IFNy, FNOa, IL-4, IL-10, IL-17а) у пациенток после ком- Выпуск 2 (46). 2013 103 бинированного лечения с применением бальнеологического средства «Эльтон (гель)». 4. Определить уровни цитокинов (IL-1, IL-6, IFNy, FNOa, IL-4, IL-10, ^-17а) у пациенток после комбинированного лечения с применением лазерного фотофоре-за бальнеологического средства «Эльтон (гель)». 5. Изучить взаимосвязь уровней изученных цитокинов с эффективностью лечения хронических неспецифических цервицитов. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Настоящее исследование проводилось на базе центра планирования семьи и репродукции ГБУЗ «ВОКБ № 1» и женской консультации МУЗ «Клинический родильный дом № 2» г. Волгограда. Было обследовано 96 нерожавших женщин в возрасте от 23 до 30 лет с хроническим неспецифическим цервици-том. Исследование у больных проводились при наличии информированного согласия и одобрено региональным независимым этическим комитетом. Женщины на момент обследования не имели острых заболеваний в течение последних 6 месяцев. Этиотропная терапия была проведена всем женщинам согласно результатам бактериологического исследования с учетом чувствительности выделенных микроорганизмов к антибиотикам. Пациенткам производился индивидуальный подбор препаратов широкого спектра действия, влияющих на основные патогены. Назначались препараты группы цефалоспоринов (цефиксим 400 мг в сутки), линкозаминов (клиндамицин 450 мг в сутки), макролидов (азитромицин 1000 мг в сутки), фтор-хинолонов (левофлоксацин 500 мг в сутки) в сочетании с метронидазолом. С целью профилактики вульвовагинального кандидоза назначали флуконазол в дозе 150 мг однократно. В состав комплексной терапии для местной ликвидации условно-патогенных микроорганизмов и анаэробов был включен комбинированный препарат нео-пенотран форте в виде вагинальных свечей (по 1 свече на ночь в течение 7 дней). После этиотропной терапии был назначен Ацилакт по 1 свече интравагинально в течение 10 дней с целью восстановления влагалищного микробиоценоза. После первого этапа лечения все женщины были разделены на 4 группы. Распределение по возрасту, течению заболевания было сопоставимо во всех группах. В группе 1 (n = 32), после этиотропной терапии и восстановления биоценоза влагалища, осуществлялось только наблюдение. В группе 2 (n = 16) было применено инфракрасное лазерное воздействие на шейку матки на аппарате «Мустанг-024». Время воздействия 3 мин, длина волны 0,9 нм, импульсная мощность 5 Вт, частота следования импульса 600 Г ц. Курс составил 10 дней. В группе 3 (n = 16) были назначены вагинальные тампоны с бальнеологическим средством «Эльтон (гель)», в течение 10 дней, время воздействия 2 часа. В группе 4 (n = 32) был применен лазерный фото-форез бальнеологического средства «Эльтон» в гелевой форме. Зона поражения обрабатывалась бальнеологическим средством «Эльтон (гель)», после чего было применено инфракрасное лазерное облучение шейки матки. Облучение осуществлялось гинекологической насадкой, которая приводилась в контакт с облучаемой поверхностью. Время воздействия 3 мин, длина волны 0,9 нм, импульсная мощность 5 Вт, частота следования импульса 600 Гц. Процедуры проводились ежедневно, начиная в первую фазу менструального цикла в течение 10 дней. В качестве объекта исследования использовалась периферическая кровь пациенток, забор которой был осуществлен через 2 месяца после проведенной терапии. Для определения уровня цитокинов применялись наборы реактивов для иммуноферментного анализа производства ООО «Цитокин»: «ИФА-^-1», «ИФА- IL-4», «ИФА-IL-e», «ИФА-^-10», «ИФА-^-17а», «ИФА-IFNy», «ИФА-FNOa». Учет результатов производили с помощью фотометра иммуноферментного планшетного «Эфос» 9305 (ОАО «Московский завод Сапфир», Москва). Для статистического анализа в каждой исследуемой выборке вычисляли медиану и 25 %, 75 % квартили. Значимость различий между группами оценивали с помощью непараметрического критерия Круска-ла-Уоллиса. Различия частот встречаемости оценивали по точному критерию Фишера. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимали равным 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При исследовании содержания цитокинов в периферической крови обследованных пациенток через 2 месяца после окончания лечения выявлены повышенные уровни IFNy, IL-4, ^-17а по сравнению с нормой (табл. 1). Содержание остальных цитокинов, а именно IL-1, IL-10, IL-6, FNOa находилось в пределах нормы (р < 0,05). Так, в группе 1 уровень IFNy превосходил показатели нормы в 1,2 раза, IL-4 был выше нормы в 1,9 раза, IL-17а — в 1,3 раза. Повышенные уровни цитокинов у женщин после лечения могут свидетельствовать о сохранении воспалительного процесса в шейке матки и о его хронизации. Известно, что баланс цитокинов в воспалительный период может отражать соответствующую форму иммунного ответа, будет ли это преимущественно клеточный или гуморальный иммунный ответ [8]. Так, в группе 2, где была применена лазеротерапия, наблюдалось повышение противовоспалительного ^-17а в 1,3 раза. В группе 3, где были применены тампоны с бальнеологическим средством «Эльтон (гель)», после лечения отмечались повышенные уровни IFNy в 1,2 раза и IL-4 в 1,6 раза. В группе 4 отклонений от нормы в состоянии цитоки-новой сети отмечено не было. 104 Выпуск 2 (46). 2013 ©зшірСз [ЩсоШтІГІМЩ Таблица 1 Уровни интерлейкинов в периферической крови пациенток с хроническими цервицитами через 2 месяца после окончания лечения (Me, 25 %—75 %) Цитокины Норма Г руппы 1 2 3 4 IL-6 4 (0—10) 2 (2—4,5) 4 (1,5—9,5) 2 (2—7) 2 (2—5,5) IL-10 4 (0—10) 2 (1—3,5) 3,5 (2,5—8,5) 4,5 (2—11) 3 (2—6) IL-1 8 (0—15) 7 (2—12) 10,5 (4—14) 4 (2—5,5) 3 (1,5—5) IL-4 5 (0—10) 19,5 * (9— 32,5) 4 (2,5—9,5) 16,5* (4—37) 3,5 (2—5) ^-17а 200 (0— 300) 394 * (124— 560) 399 * (160— 771) 84 (39— 125) 127 (48— 207) IFNy 20 (0—50) 59 * (19— 110) 23 (11—78) 62* (17— 99) 11 (1,5— 24) FNOa 20 (0—50) 6 (2—12) 1 (0—7,5) 5 (2,5— 11) 2,5 (0—7,5) *Значимые различия по сравнению с нормой, p < 0,05 При анализе влияния примененных методов терапии хронического цервицита на состояние цитокиновой регуляции было установлено, что цитокиновый профиль женщин с хроническим неспецифическим цервицитом значительно изменен, несмотря на проведенную терапию (табл. 2). Так, назначение только этиотропной терапии и восстановление биоценоза влагалища не привело к нормализации уровней трех из исследованных цитокинов: уровень IL-4 остался повышенным у 60 % женщин, IL-17a — у 59 % женщин, IFNy — у 59,3 % пациенток. Таблица 2 Количество пациенток с повышенным содержанием исследуемых цитокинов, % Цитокины Группа 1 2 3 4 IL-6 9,3 6,2 18,7 9,3 IL-10 6,2 6,2 6,2 6,2 IL-1 10,6 11,2 6,2 3,1 IL-4 60 56,2 12,5* 6,2* ^-17а 59 25,0* 43,7 15,6* IFNy 59,3 31,2 50,0 3,1* FNOa 0 0 0 0 *Значимые различия от группы 1, p < 0,05. Применение на втором этапе лечения дополнительных методов лечения позволило добиться более эффективного влияния на воспаление и нормализацию уровней исследованных цитокинов. Так, включение в комплекс лечения инфракрасного лазерного облучения позволило уменьшить долю пациенток с высоким уровнем IL-17 с 59 до 25 %. Однако количество пациенток с повышенными уровнями IL-4 и IFNy осталось неизменно большим. Применение в комплексном лечении хронического цервицита на втором этапе бальнеологического средства «Эльтон (гель)» также позволило достичь более эффективной нормализации уровней цитокинов. Так, количество женщин с повышенным уровнем IL-4 снизилось с 60 до 12,5 %, количество женщин с другими повышенными цитокинами не изменилось. Можно заключить, что применение дополнительных методов терапии в комплексе к стандартному лечению хронических цервицитов позволяет получить более эффективное влияние на воспалительный процесс, что отражается в нормализации цитокинового профиля. Причем примененные дополнительные методы терапии влияют на нормализацию разных цитокинов, что позволяет предположить о влиянии этих методов на разные патогенетические механизмы заболевания. Применение на втором этапе лечения комплекса из двух дополнительных методов терапии—лазерного фотофореза бальнеологического средства «Эльтон (гель)» позволило добиться максимального эффекта и привести к снижению доли женщин с повышенными уровнями всех исследованных цитокинов. Таким образом, применение на втором этапе лечения неспецифических цервицитов у нерожавших женщин интравагинальной лазеротерапии, грязелечения, а особенно комбинации этих немедикаментозных воздействий на шейку матки обеспечило нормализацию цитокинового профиля. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Назначение только этиотропной терапии и восстановление биоценоза влагалища не привело к нормализации уровней трех из исследованных цитокинов: уровень IL-4 остался повышенным у 60 % женщин, IL-17a — у 59 % пациенток, IFNy—у 59,3 % пациенток. Так, уровень IFNy превосходил показатели нормы в 1,2 раза, IL-4 был выше нормы в 1,9 раза, IL-17а — в 1,3 раза. Это может быть обусловлено отсутствием влияния терапии на иммунные механизмы воспаления при хроническом цервиците. 2. Включение в комплекс лечения инфракрасного лазерного облучения позволило уменьшить долю пациенток с высоким уровнем IL-17 с 59 до 25 %. Однако количество пациенток с повышенными уровнями IL-4 и IFNy осталось неизменно большим. 3. Применение в комплексном лечении хронического цервицита на втором этапе бальнеологического средства «Эльтон (гель)» так же позволило достичь более эффективной нормализации уровней цитокинов. Так, количество женщин с повышенным уровнем IL-4 снизилось с 60 до 12,5 %, количество женщин с повышенным IFNy не изменилось. 4. Отклонений от нормы в состоянии цитокиновой сети у пациенток после комбинированного лечения с Выпуск 2 (46). 2013 105 применением лазерного фотофореза бальнеологического средства «Эльтон (гель)» отмечено не было. 5. Применение на втором этапе лечения комплекса из двух дополнительных методов терапии—лазерного фотофореза бальнеологического средства «Эльтон (гель)» позволило добиться максимального эффекта и привести к снижению доли женщин с повышенными уровнями всех исследованных цитокинов.

About the authors

E. V. Lemiakina

Email: elenalemyakina@mail.ru

B. Yu. Gumilevsky

N. A. Zharkin

References

Supplementary files