ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРИЧЕСКИМ АРТРИТОМ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
- Авторы: Жигулина К.В.1, Шилова Л.Н2,3, Александров А.В2,3, Сабанов А.В2,3
-
Учреждения:
- Волгоградский государственный медицинский университет
- ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии им. А.Б. Зборовского»
- Выпуск: Том 15, № 3 (2018)
- Страницы: 72-75
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/119284
- DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2018-3(67)-72-75
- ID: 119284
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Под наблюдением находилось 60 больных с достоверным ПА (диагноз устанавливался согласно классификационным критериям ACR/EULAR, 2015 г). Все больные были разделены на две группы: 1-я группа - 40 человек с подагрой без признаков МС, во вторую группу включены больные с ПА, имеющие признаки МС (75 % женщины, 25 % мужчины). Средняя продолжительность заболевания составила (8,2 ± 3,5) года. У 25 больных прослеживался семейный анамнез. Несмотря на различия в этиологии и патогенезе, разнообразие клинических проявлений ревматических заболеваний (РЗ), в основе большинства из них лежит хроническое воспаление. Большое значение в формировании воспаления, имеющего ряд общих иммунных механизмов при некоторых наиболее часто встречаемых РЗ (ревматоидном артрите, псориатическом артрите, подагре), принадлежит цитокинам, в том числе фактору некроза опухоли-а (ФНО-а). Именно с гиперпродукцией цитокинов связано увеличение риска развития атеросклероза и ассоциируемых с ним сосудистых осложнений. Особое значение имеет метаболический синдром, который достаточно часто наблюдается у больных подагрой. С одной стороны, метаболический синдром является обратимым, а с другой - значительно увеличивает риск возникновения таких социально значимых заболеваний, как сахарный диабет 2-го типа и атеросклероз.
Полный текст
Gout arthritis, metabolic syndrome, tumor necrosis-а, interleukin-6, interleukin-10. Подагра - системное метаболическое заболева- ных медиатров-цитокинов, играющих важнейшую роль ние, которое характеризуется воспалением суставов, в альтерации тканей суставов [2]. связанное с отложением кристаллов моноуратов на- Выделение метаболического синдрома имеет трия (МУН) у лиц с гиперурикемией [3]. Основной ме- большое клиническое значение, поскольку, с одной ханизм патогенеза хронического и острого подагри- стороны, это состояние является обратимым, а с друческого артрита - отложение кристаллов МУН в сус- гой - значительно увеличивает риск возникновения татавах и периартрикулярных тканях [9]. При ких социально значимых заболеваний, как сахарный подагрическом артрите кристаллы моноурата натрия диабет 2-го типа и атеросклероз. активируют классический и альтернативный пути ком- Существующее ныне представление о подагре плимента, фагоцитируются моноцитами и нейтрофи- соединяет в себе все разнообразие клинических проявлами, что приводит к мощному воспалительному от- лений нарушения обмена мочевой кислоты (МК): от прявету с выработкой широкого спектра провоспалитель- мого повреждающего действия на суставы и почечную 72 Выпуск 3 (67). 2018 ткань до опосредованного - через усугубление дефектов липидного и углеводного обмена (с реализацией их в клинические синдромы). Адипоциты продуцируют эстрогены, лептин, анги-онтензиноген, ингибитор активатора плазминогена-1, ли-попротеинлипазу, адипсин, адинопектин, ряд цитокинов (ИЛ-6, ФНО-а, ТФР-ß) и др. ФНО-а воздействует на инсулиновый рецептор и транспортеры глюкозы, способствуя развитию ИР причем при ожирении в адипоцитах продуцируется большее количество ФНО-а. Предполагают, что локус гена ФНО-а влияет на распределение жира в организме в зависимости от пола [1, 8]. При патологическом ожирении уровни лептина коррелируют с повышенными уровнями факторов воспаления [5, 8]. Острое подагрическое воспаление развивается вследствие отложения в суставной полости уратовых микрокристаллов, способных активизировать фактор Хагемана, компоненты комплемента, кинины, что приводит к увеличению сосудистой проницаемости, притоку нейтрофилов [2]. В последнее время изучается вклад субклиническо-го воспаления («low grade»), развивающегося при подагре, и отдельных воспалительных цитокинов в патогенезе метаболического синдрома, а следовательно, их влияние на суммарный риск сердечно-сосудистой патологии [2, 3]. Несмотря на различия в этиологии и патогенезе, разнообразие клинических проявлений ревматических заболеваний (РЗ), в основе большинства из них лежит хроническое воспаление. Важная роль в его развитии отводится вырабатываемым при иммунных реакциях преимущественно макрофагами и Т-лимфоцитами ци-токинам, многие из которых обладают провоспалитель-ным действием и, кроме того, участвуют в регуляции обменных процессов [1, 2, 6, 7]. Именно с гиперпродукцией цитокинов, в том числе ФНО-а, связано увеличение риска развития атеросклероза и ассоциируемых с ним сосудистых осложнений [2, 4]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Оценка особенности цитокинового статуса у больных подагрическим артритом (ПА) в сочетании с метаболическим синдромом (МС). МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Под наблюдением находилось 60 больных с достоверным ПА (диагноз устанавливался согласно классификационным критериям ACR/EULAR, 2015 г). Метаболический синдром выставлялся на основании критериев Международного института метаболического синдрома, «Рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома ВНОК» диагностики МС 2009). Пациенты, страдающие подагрой, имели хронический подагрический артрит вне обострения. Все больные были разделены на две группы: 1-я группа - 40 человек с изолированной подагрой, во вторую группу включены больные с ПА, имеющие МС (75 % женщины, 25 % мужчины). Среди пациентов 1-й группы - 23 женщины (57,5 %) и 17 мужчин (42,5 %), средний возраст больных составил 52 года. Средняя продолжительность заболевания составила (8,2 ± 3,5) года. У 25 больных прослеживался семейный анамнез. Группы пациентов были сопоставимы по полу, возрасту, форме и выраженности заболевания. Проводились общеклиническое, лабораторное обследование. Оценивались гемограмма, СОЭ по Вестергрену, уровень мочевой кислоты. Антропометрическое исследование включало также измерение окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ) и определение индекса распределения жировой ткани - индекс талия-бедра (ИТБ). ОТ измеряли на уровне пупка, окружность бедер - на уровне подвздошного гребня. Критерием абдоминального ожирения считалось ОТ выше 94 см у мужчин и свыше 80 см у женщин, ИТБ более 0,9 у мужчин и более 0,8 у женщин. Всем пациентам производился расчет индекса массы тела (ИМТ), проводился забор крови для биохимического анализа, ежедневно утром проводилось измерение артериального давления методом Короткого. Лабораторное определение концентраций данных цитокинов осуществляли с использованием наборов реагентов «альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ», «ИНТЕРЛЕЙКИН-10 -ИФА-БЕСТ», «ИНТЕРЛЕЙКИН-6 - ИФА-БЕСТ» АО «Век-тор-бест» для иммуноферментного анализа в сыворотке крови человека. Лабораторные исследования выполняли на многоканальном микропланшетном спектрофотометре «MULTISCAN EX» (Thermo Electron Corporation) в клинико-диагностической лаборатории ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии имени А.Б. Зборовского» (г. Волгоград). После измерения оптической плотности раствора в лунках планшета на основании соответствующего калибровочного графика рассчитывали концентрацию исследуемого цитокина в анализируемых образцах согласно инструкции по применению (табл. 1). Таблица 1 Допустимые значения исследуемых цитокинов Цитокины Уровни цитокинов в сыворотке условно здоровых доноров, пг/мл ФНО-а 0-6 ИЛ-6 0-10 ИЛ-10 0-20 Статистический анализ данных выполнялся с помощью программы «STATISTICA 6.0». Выборочные характеристики выражались как среднее (М). В качестве меры неопределенности применялся расчет 95 % доверительных интервалов (ДИ). Критический уровень значимости р при проверке статистических гипотез в исследовании принимался за 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУ ЖДЕНИЯ Все больные находились на лечении в больнице ГУЗ «ГКБ СМП № 25». Дебют подагрического артрита Выпуск 3 (67). 2018 73 ЩШгорСз в среднем наблюдался в (35,6 ± 10) лет. У 40 (66,7 %) больных диагностирована тофусная форма, 20 (33,3 %>) -не имели тофусов. В 1-й группе ожирение I степени имели 10 (25 %) больных, ожирение II ст. - 8 (20 %) больных, у 2 (5 %) больных диагностировано ожирение III ст, 15 (37,5 %) больных имели избыточную массу тела, у 5 (12,5 %) больных диагностирована нормальная масса тела; во 2-й группе: избыточную массу тела имели 25 % (5 больных), ожирение I ст. имели 35 % (7 больных), ожирение II ст. -25 % (5 больных), ожирение III ст. - 15 % (3 больных). Масса тела у пациентов 2-й группы составила 96,0 (85,5-109,0) кг, в группе пациентов, не имеющих признаков МС - 90,0 (84,5-94,0) кг. В 1-й группе индекс массы тела колебался от 28,0 до34,25 кг/м2, во 2-й группе -29,05-49,39 кг/м2 (рис.). Рис. Распределение больных с нарушением массы тела В последние годы в качестве индикаторов риска патологии, связанной с ожирением, кроме индекса Кет-ле (ИК), используются показатели, характеризующие распределение жира - индекс «талия/бедро» (ИТБ), окружность талии (ОТ). Ряд данных свидетельствует о том, что распределение жира - это более достоверный показатель риска развития патологических изменений, связанных с ожирением [6, 9], табл. 2. Таблица 2 Сравнение антропометрических показателей у пациентов с подагрическим артритом и в сочетании с метаболическим синдромом Показатель ОТ, см ОБ, см ИТБ ПА Муж. 86 100 0,86 Жен. 86,5 96 0,9 ПА+МС Муж. 98 118 0,83 Жен. 88 120 0,73 Примечание. ОБ - объем бедер, ОТ - объем талии, ПА-подагрический артрит, МС - метаболический синдром. При анализе ИТБ было установлено, что у женщин независимо от наличия признаков метаболического синдрома данный показатель превышал норму: в группе с изолированной подагрой - 0,9, у пациентов, имеющих МС, - 0,73. Среди мужчин вне зависимости от признаков МС ИТБ не превышал допустимых норм. Но ИТБ бывает не всегда достаточно информативным, что связано с соотношением увеличенного объема талии с чрезмерно увеличенным объемом бедер. В связи с этим для оценки абдоминального типа ожирения возникает необходимость в оценке такого дополнительного показателя, как ОТ. У больных с изолированной подагрой объем талии у мужчин - 86 (94,0-100,0) см, у женщин 86,5 (83,0-90,0) см. Во 2-й группе средний объем талии у мужчин составил 98 (95,0-102,0) см, у женщин - 88 (86,0-90,0) см. Средний объем бедер у больных с изолированным подагрическим артритом у мужчин 100 (95-105) см, у женщин 96 (85-100) см. Во второй группе средний ОБ у мужчин - 118 (89-204) см, у женщин - 120 (90-126) см. Таблица 3 Сравнение цитокинов у пациентов с ПА с МС и группы контроля, пг/мл Цитокины ПА, М ПА+МС, М Р ИЛ-6 4,03 14,6 0,047 ИЛ-10 1,70 5,67 0,036 ФНО-а 0,506 1,277 0,15 По данным из табл. 3, средний уровень ИЛ-6 в первой группе составил 4,03 пг/мл, во второй группе этот показатель равен 14,6 пг/мл. Жировой тканью секретируется также ИЛ-6, причем в адипоцитах сальника его продуцируется в 3 раза больше, чем в подкожной жировой клетчатке. Более высокие уровни ИЛ-6 отмечались у лиц с ожирением, особенно абдоминальным. У больных подагрическим артритом в сочетании с МС ИЛ-10 равен 5,67 пг/мл, в группе сравнения составляет 1,70 пг/мл. Стоит отметить значение противовоспалительных цитокинов: ИЛ-10 обладает мощным противовоспалительным и иммуномодулирующим, иммуносупрессив-ным эффектом, основным действием которого является ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов, что, вероятно, объясняет более высокие средние значения ИЛ-10 пациентов в группе 2. ЗАКЛЮЧЕНИЕ В результате проведенного исследования установлено, что у больных подагрой с высокой частотой наблюдаются признаки МС, наиболее часто - абдоминальное ожирение. У пациентов с признаками метаболического синдрома происходит существенное увеличение продукции ключевых провоспалительных цитокинов, особенно ИЛ-6, ФНО-a. Таким образом, наличие МС у больных подагрой обуславливает более выраженный каскад воспалительных реакций, что, в свою очередь, может утяжелять течение основной патологии и вызывать развитие различных коморбидных состояний, чаще всего поражение сердечно-сосудистой системы. 74 Выпуск 3 (67). 2018×
Об авторах
Кристина Владимировна Жигулина
Волгоградский государственный медицинский университет
Email: kristya_87@inbox.ru
аспирант кафедры госпитальной терапии, ВПТ с курсом клинической ревматологии ФУВ
Л. Н Шилова
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии им. А.Б. Зборовского»
А. В Александров
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии им. А.Б. Зборовского»
А. В Сабанов
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии им. А.Б. Зборовского»
Список литературы
- Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли-а - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Русс. мед. жур. - 2000. - № 17. - С. 718-22.
- Насонов Е.Л., Насонова В.А., Барскова В.Г. Механизмы развития подагрического воспаления // Терапевтический архив. - 2006. - № 6. - С. 77-84.
- Насонова В.А., Барскова В.Г. Подагра в конце 20 века // Consilium Medicum. - 2002. - № 8. - С. 400-402.
- Паньшина Н.Н., Шилова Л.Н. Особенности цитокинового профиля у больных псориатическим артритом // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2017. -Т. 12, № 4. - С. 355-357.
- Bjorntorp P. Visceral fat accumulation: the missing link between psychosocial factors and cardiovascular disease? // J. Intern. Med. - 1991. - Vol. 230. - P. 195-201.
- Feldman M., Brenan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Ann. Rev. Immunol. - 1996. -№ 14. - С. 397-440.
- Khan M.A. Update on psoriasis as it relates to spondyloarthropathies. EULAR, 2001. Ann. Rheum. Dis. 2001, 60, suppl. 1, SP0033.
- Sjostrom C.D., Hakangard A.C., Lissner L. et all. Body compartment and subcutaneous adipose tissue distribution - risk factor patterns in obese subjects // Obesity Res. - 1995. - Vol. 3. - P. 9-22.
- Schumacher H.R.Jr. Crystal-induced arthritis: an overview // Am. J. Med. - 1996. - Vol. 100. - P. 46-52.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)