ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «АФОБАЗОЛ» НА ПОЛОВОЕ ПОВЕДЕНИЕ И ФЕРТИЛЬНОСТЬ КРЫС-САМОК

Полный текст

Психотропные препараты в настоящее время широко используются лицами репродуктивного возраста как самостоятельно, так и при назначении в клинической практике. Наиболее востребованной является группа анксиолитических препаратов с низким седативно-гипнотическим действием. Среди них обращает на себя внимание препарат «Афобазол», использующийся в клинической практике в качестве анксиолитического средства с сопутствующим ноотропным действием [7]. В ряде исследований, посвященных влиянию афобазола на процессы репродукции, отмечено наличие у него антитератогенной активности [6], а также отсутствие повреждающего влияния на процессы органо- и фетогенеза, регистрируемые в антенатальный и постнатальный периоды развития потомства [1, 2], что предполагает возможность широкого использования данного препарата в акушерско-гинекологической практике. При этом сведений о влиянии афобазола на генеративную функцию, в частности на половую активность и процессы фертильности в доступной литературе представлены недостаточно. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Исследовать влияние афобазола на половую активность и фертильность крыс-самок. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Эксперименты проводились на 96 конвенционных белых крысах 4-месячного возраста массой 200-220 г, доставленных из ФГУП «Питомник лабораторных животных Рапполово» РАМН. Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики, используемых для экспериментальных ijcaeTDpfe ©©ffiTrf 0Щ>: и иных научных целей [5]. Для проведения экспериментов испытуемые крысы-самки были расформированы на опытные и контрольную группы по 22 особи в каждой. Афобазол вводили внутри-желудочно: 1-й опытной группе крыс-самок в дозе 5 мг/кг (что соответствует максимальной суточной дозе, используемой в клинической практике), 2-й опытной группе крыс-самок в дозе 100 мг/кг (доза, превышающая максимальную суточную дозу в 20 раз). Контрольной группе самок вводили внутрижелудочно растворитель афобазола -дистиллированную воду в дозе 5 мл/кг. Курс введения препарата и дистиллированной воды крысам-самкам составлял 15 дней, что приравнивается к 3-4 эстральным циклам [4]. По окончании введения афобазола у крыс-самок исследовали: половое поведение и фертильность. Половую активность изучали в установке «открытое поле», модифицированной [3] под площадку зоосоциальных предпочтений (ПЗП), в которой у самок в паре с интактными самцами фиксировали процептивное (латентный период начала половой активности, длительность половой активности и количество подходов самки к интактному самцу) и рецептивное (число лордозов, свидетельствующих о готовности самки к спариванию) половое поведение. Фертилизирующие свойства у самок крыс оценивали по результатам их спаривания с интакт-ными самцами в течение 10 дней в соотношении 2/1 [4]. На 20-й день крыс-самок всех исследуемых групп подвергали эвтаназии (метод дислокации шейных позвонков) и последующей некропсии. На вскрытии у самок определяли наличие беременности, по количеству забеременевших самок рассчитывали индекс беременности. У беременных самок выделяли яичники и рога матки, в яичниках подсчитывали количество желтых тел беременности, а в рогах матки - общее количество имплантированных и резорбированных плодов. На основании полученных данных рассчитывали до- и пост-имплантационную эмбриональную гибель. Статистическую обработку данных проводили в программе Microsoft Ехсе1 и Statistica 6.0 с использованием t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Из результатов исследований полового поведения самок, получавших 2-недельным курсом афобазол в дозах 5 мг/кг (1-я опытная группа) и 100 мг/кг (2-я опытная группа), не отмечено статистически значимых изменений в структуре полового поведения (табл. 1). Так, относительно контроля у самок крыс в 1-й опытной группе выявлялась незначительная тенденция повышения количества «эмоциональных» подходов к интактным самцам на 12,3 % (р > 0,05). При этом количество лордозов у них также снижалось на 12,5 % (р > 0,05), без существенных изменений длительности половой активности. В исследованиях на крысах-самках, получавших афобазол в дозе 100 мг/кг (2-я опытная группа), отмечены более отчетливые изменения в половом поведении, что проявлялось в укорочении длительности половой активности на 10,2 % (р > 0,05) и снижении количества лордозов, свидетельствующих о готовности самки к спариванию, на 37,5 % (р > 0,05), с одновременным повышением «эмоциональных» подходов к интактным самцам на 16,4 % (р > 0,05). Таблица 1 Влияние афобазола на половое поведение крыс-самок (M ± т) Исследуемые группы самок Длительность, с Количество латент ного периода половой активно сти эмоциональных подходов к самцу лордо зов Контрольная группа дистиллированная вода, 10 мл/кг 20,20 ± 1,01 354,00 ± 5,59 7,30 ± 0,56 0,80 ± 0,31 Опытная группа 1, афобазол, 5 мг/кг 22, 80 ± 0,87 3 1 0 S -vl О 1+ 8,2 ± 0,6 0,70 ± 0,33 Опытная группа 2, афобазол, 100 мг/кг 24, 00 ± 1,46 317,80 ± 14,08 8,50 ± 0,43 0,50 ± 0,22 *Данные статистически достоверны относительно контроля при р < 0,05. Таким образом, из результатов в проведенных исследованиях можно сделать заключение о наличии слабого влияния афобазола на структуру полового поведения, в котором наряду с незначительной тенденцией укорочения на длительность половой активности и снижения количества лордозов у самок повышаются мотивации «эмоциональных» подходов к интактным самцам. Учитывая, что указанные эффекты влияния афобазола на половое поведение, возможно, в дальнейшем отразятся на фертильности крыс-самок, в последующих исследованиях проанализировали его влияние на процессы зачатия. Из результатов исследований, представленных в табл. 2, видно,что процессы зачатия у этих самок несколько активиз и ро вались. При этом было отмечено повышение индекса беременности у самок как в 1-й опытной группе, так и во 2-й на 14,6 % (р > 0,05). Зафиксировано также, что относительно контроля плодовитость у этих опытных самок возрастала на 33,7 % (р < 0,05) в 1-й опытной группе и на 20,4 % (р < 0,05) во 2-й группе. По результатам оценки эмбриональной гибели плодов выявлено о тч е тливое снижение доимплантационной гибели на 45,1 % (р > 0,05) у самок в 1-й опытной группе и на 78,2 % (р < 0,05) - во 2-й группе, тогда как гибель плодов после имплантации у этих самок изменялась несущественно. Выпуск 3 (75). 2020 157 ijcaeTDpfe IgsrnffT Таблица 2 Влияние афобазола на процессы зачатия у самок, спаренных с интактными самцами Регистрируемые показатели (M ± m) Группы животных (n = 22) контрольная группа (дистиллированная вода, 10 мл/кг) опытная г р уппа 1 (афобазол, 5 мг/кг) опытная группа 2 (афоба-зол 100 мг/кг) Индекс беременности, % 83,30 ± 8,33 95,50 ± 4,55 95,50 ± 4,55 Возраст эмбриона, дни 13,8 ± 0,4 13,50 ± 0,39 13,10 ± 0,83 Количество желтых тел 11,10 ± 0,75 13,70 ± 0,76* 11,60 ± 0,41 Количество мест имплантации 9,60 ± 0,77 12,60 ± 0,75** 11,2 ± 0,4 Количество плодов 8,60 ± 0,69 11,50 ± 0,87* 10,40 ± 0,45* Количество резорбций 1,00 ± 0,33 1,20 ± 0,18 0,90 ± 0,28 Доимплантационная гибель, % 14,20 ± 3,13 7,80 ± 2,31 3,10 ± 1,34** Постимплантацион-ная гибель, % 10,20 ± 3,03 10,10 ± 1,86 8,00 ± 2,42 *Результаты статистически значимы относительно группы контроль при p < 0,05; **данные статистически значимы относительно группы контроль при p < 0,01. Таким образом, на основании проведенных исследований можно заключить, что препарат афобазол при 2-недельном курсе введения в дозах 5 и 100 мг/кг улучшает качество зачатия, повышает плодовитость, не изменяет сроки наступления беременности и снижает эмбриональную гибель плодов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Препарат «Афобазол» в дозах 5 и 100 мг/кг при внутрижелудочном 2-недельном введении кры-сам-самкам не оказывает повреждающего влияния на половое поведение и фертильность. 2. Препарат «Афобазол» в дозах 5 и 100 мг/кг не изменяет структуру полового поведения и улучшает качественные основы зачатия и вынашивания плодов.

Об авторах

Е. А Кузубова

Научно-исследовательский институт фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Л. И Бугаева

Научно-исследовательский институт фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Е. Б Лаврова

Научно-исследовательский институт фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Михаил Васильевич Мальцев

Научно-исследовательский институт фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: m_maltsev_biolog@rambler.ru
к. б. н., доцент кафедры фармакологии и биоинформатики

В. И Петров

Научно-исследовательский институт фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Т. М Авилова

Научно-исследовательский институт фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Н. М Щербакова

Научно-исследовательский институт фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

И. В Харламов

Научно-исследовательский институт фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Список литературы

Дополнительные файлы