NFLUENCE OF THE PRODUCT AFOBAZOLE ON SEXUAL BEHAVIOR AND FERTILITY OF RATS-FEMALES

Full Text

Психотропные препараты в настоящее время широко используются лицами репродуктивного возраста как самостоятельно, так и при назначении в клинической практике. Наиболее востребованной является группа анксиолитических препаратов с низким седативно-гипнотическим действием. Среди них обращает на себя внимание препарат «Афобазол», использующийся в клинической практике в качестве анксиолитического средства с сопутствующим ноотропным действием [7]. В ряде исследований, посвященных влиянию афобазола на процессы репродукции, отмечено наличие у него антитератогенной активности [6], а также отсутствие повреждающего влияния на процессы органо- и фетогенеза, регистрируемые в антенатальный и постнатальный периоды развития потомства [1, 2], что предполагает возможность широкого использования данного препарата в акушерско-гинекологической практике. При этом сведений о влиянии афобазола на генеративную функцию, в частности на половую активность и процессы фертильности в доступной литературе представлены недостаточно. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Исследовать влияние афобазола на половую активность и фертильность крыс-самок. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Эксперименты проводились на 96 конвенционных белых крысах 4-месячного возраста массой 200-220 г, доставленных из ФГУП «Питомник лабораторных животных Рапполово» РАМН. Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики, используемых для экспериментальных ijcaeTDpfe ©©ffiTrf 0Щ>: и иных научных целей [5]. Для проведения экспериментов испытуемые крысы-самки были расформированы на опытные и контрольную группы по 22 особи в каждой. Афобазол вводили внутри-желудочно: 1-й опытной группе крыс-самок в дозе 5 мг/кг (что соответствует максимальной суточной дозе, используемой в клинической практике), 2-й опытной группе крыс-самок в дозе 100 мг/кг (доза, превышающая максимальную суточную дозу в 20 раз). Контрольной группе самок вводили внутрижелудочно растворитель афобазола -дистиллированную воду в дозе 5 мл/кг. Курс введения препарата и дистиллированной воды крысам-самкам составлял 15 дней, что приравнивается к 3-4 эстральным циклам [4]. По окончании введения афобазола у крыс-самок исследовали: половое поведение и фертильность. Половую активность изучали в установке «открытое поле», модифицированной [3] под площадку зоосоциальных предпочтений (ПЗП), в которой у самок в паре с интактными самцами фиксировали процептивное (латентный период начала половой активности, длительность половой активности и количество подходов самки к интактному самцу) и рецептивное (число лордозов, свидетельствующих о готовности самки к спариванию) половое поведение. Фертилизирующие свойства у самок крыс оценивали по результатам их спаривания с интакт-ными самцами в течение 10 дней в соотношении 2/1 [4]. На 20-й день крыс-самок всех исследуемых групп подвергали эвтаназии (метод дислокации шейных позвонков) и последующей некропсии. На вскрытии у самок определяли наличие беременности, по количеству забеременевших самок рассчитывали индекс беременности. У беременных самок выделяли яичники и рога матки, в яичниках подсчитывали количество желтых тел беременности, а в рогах матки - общее количество имплантированных и резорбированных плодов. На основании полученных данных рассчитывали до- и пост-имплантационную эмбриональную гибель. Статистическую обработку данных проводили в программе Microsoft Ехсе1 и Statistica 6.0 с использованием t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Из результатов исследований полового поведения самок, получавших 2-недельным курсом афобазол в дозах 5 мг/кг (1-я опытная группа) и 100 мг/кг (2-я опытная группа), не отмечено статистически значимых изменений в структуре полового поведения (табл. 1). Так, относительно контроля у самок крыс в 1-й опытной группе выявлялась незначительная тенденция повышения количества «эмоциональных» подходов к интактным самцам на 12,3 % (р > 0,05). При этом количество лордозов у них также снижалось на 12,5 % (р > 0,05), без существенных изменений длительности половой активности. В исследованиях на крысах-самках, получавших афобазол в дозе 100 мг/кг (2-я опытная группа), отмечены более отчетливые изменения в половом поведении, что проявлялось в укорочении длительности половой активности на 10,2 % (р > 0,05) и снижении количества лордозов, свидетельствующих о готовности самки к спариванию, на 37,5 % (р > 0,05), с одновременным повышением «эмоциональных» подходов к интактным самцам на 16,4 % (р > 0,05). Таблица 1 Влияние афобазола на половое поведение крыс-самок (M ± т) Исследуемые группы самок Длительность, с Количество латент ного периода половой активно сти эмоциональных подходов к самцу лордо зов Контрольная группа дистиллированная вода, 10 мл/кг 20,20 ± 1,01 354,00 ± 5,59 7,30 ± 0,56 0,80 ± 0,31 Опытная группа 1, афобазол, 5 мг/кг 22, 80 ± 0,87 3 1 0 S -vl О 1+ 8,2 ± 0,6 0,70 ± 0,33 Опытная группа 2, афобазол, 100 мг/кг 24, 00 ± 1,46 317,80 ± 14,08 8,50 ± 0,43 0,50 ± 0,22 *Данные статистически достоверны относительно контроля при р < 0,05. Таким образом, из результатов в проведенных исследованиях можно сделать заключение о наличии слабого влияния афобазола на структуру полового поведения, в котором наряду с незначительной тенденцией укорочения на длительность половой активности и снижения количества лордозов у самок повышаются мотивации «эмоциональных» подходов к интактным самцам. Учитывая, что указанные эффекты влияния афобазола на половое поведение, возможно, в дальнейшем отразятся на фертильности крыс-самок, в последующих исследованиях проанализировали его влияние на процессы зачатия. Из результатов исследований, представленных в табл. 2, видно,что процессы зачатия у этих самок несколько активиз и ро вались. При этом было отмечено повышение индекса беременности у самок как в 1-й опытной группе, так и во 2-й на 14,6 % (р > 0,05). Зафиксировано также, что относительно контроля плодовитость у этих опытных самок возрастала на 33,7 % (р < 0,05) в 1-й опытной группе и на 20,4 % (р < 0,05) во 2-й группе. По результатам оценки эмбриональной гибели плодов выявлено о тч е тливое снижение доимплантационной гибели на 45,1 % (р > 0,05) у самок в 1-й опытной группе и на 78,2 % (р < 0,05) - во 2-й группе, тогда как гибель плодов после имплантации у этих самок изменялась несущественно. Выпуск 3 (75). 2020 157 ijcaeTDpfe IgsrnffT Таблица 2 Влияние афобазола на процессы зачатия у самок, спаренных с интактными самцами Регистрируемые показатели (M ± m) Группы животных (n = 22) контрольная группа (дистиллированная вода, 10 мл/кг) опытная г р уппа 1 (афобазол, 5 мг/кг) опытная группа 2 (афоба-зол 100 мг/кг) Индекс беременности, % 83,30 ± 8,33 95,50 ± 4,55 95,50 ± 4,55 Возраст эмбриона, дни 13,8 ± 0,4 13,50 ± 0,39 13,10 ± 0,83 Количество желтых тел 11,10 ± 0,75 13,70 ± 0,76* 11,60 ± 0,41 Количество мест имплантации 9,60 ± 0,77 12,60 ± 0,75** 11,2 ± 0,4 Количество плодов 8,60 ± 0,69 11,50 ± 0,87* 10,40 ± 0,45* Количество резорбций 1,00 ± 0,33 1,20 ± 0,18 0,90 ± 0,28 Доимплантационная гибель, % 14,20 ± 3,13 7,80 ± 2,31 3,10 ± 1,34** Постимплантацион-ная гибель, % 10,20 ± 3,03 10,10 ± 1,86 8,00 ± 2,42 *Результаты статистически значимы относительно группы контроль при p < 0,05; **данные статистически значимы относительно группы контроль при p < 0,01. Таким образом, на основании проведенных исследований можно заключить, что препарат афобазол при 2-недельном курсе введения в дозах 5 и 100 мг/кг улучшает качество зачатия, повышает плодовитость, не изменяет сроки наступления беременности и снижает эмбриональную гибель плодов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 1. Препарат «Афобазол» в дозах 5 и 100 мг/кг при внутрижелудочном 2-недельном введении кры-сам-самкам не оказывает повреждающего влияния на половое поведение и фертильность. 2. Препарат «Афобазол» в дозах 5 и 100 мг/кг не изменяет структуру полового поведения и улучшает качественные основы зачатия и вынашивания плодов.

About the authors

E. A Kuzubova

Research Institute of Pharmacology FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

L. I Bugaeva

Research Institute of Pharmacology FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

E. B Lavrova

Research Institute of Pharmacology FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

M. V. Maltsev

Research Institute of Pharmacology FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: m_maltsev_biolog@rambler.ru

V. I Petrov

Research Institute of Pharmacology FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

T. M Avilova

Research Institute of Pharmacology FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

N. M Shherbakova

Research Institute of Pharmacology FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

I. V. Kharlamov

Research Institute of Pharmacology FSBEI HE «Volgograd State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

References

Supplementary files