EXPERIMENTAL STUDY OF COLOFORT, A NEW MEDICINE FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL SYNDROME AND OTHER FUNCTIONAL DISORDERS OF GASTROINTESTINAL TRACT

全文:

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является широко распространенным симптомокомплексом функциональных расстройств кишечника, развивающихся при отсутствии каких-либо органических причин [6]. СРК характеризуется наличием висцеральной гиперчувствительности, абдоминальной болью и нарушением моторики кишечника. Поскольку патогенез СРК является многофакторным и включает, в том числе, психоэмоциальный стресс, инфекционные заболевания и воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), в лечении данного синдрома используют самые разнообразные лекарственные средства, в том числе антибиотики, анксиолитики и антидепрессанты, спазмолитики и др. [2, 8]. Новый препарат «Колофорт» является комплексным препаратом, содержащим релиз-активные (Р-А) антитела к гистамину, фактору некроза опухоли альфа и белку S-100. Исследования эффектов РА антител, ранее известных как сверхмалые дозы антител, проводятся уже более 15 лет, однако лишь недавно было дано более точное определение «сверхмалой» дозе — релиз-активная форма [4]. В предыдущих экспериментальных и клинических исследованиях было показано, что Р-А антитела к гистамину оказывают противоязвенное действие и улучшают моторику ЖКТ, Р-А антитела к фактору некроза опухоли альфа обладают противовоспалительной активностью, а Р-А антитела к белку S-100 — антистрессорным, анксиолитическим и антидепрес-сивным действием [3]. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучение эффекта нового препарата «Колофорт» на функциональное состояние ЖКТ мышей. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование выполнено на 62 аутбредных мы-шах-самцах (возраст 1,5—2 мес., масса 19,1—26,3 г), половине из которых внутрижелудочно вводили колофорт в дозе 15 мл/кг, половине — дистиллированную воду в объеме 15 мл/кг (контроль) в течение 5 дней. Через 1 ч после последнего введения препаратов у 10 мышей из каждой группы оценивали моторно-эва-куаторную функцию ЖКТ, у 10 — спазмолитическую активность препарата. У остальных 11 животных из каждой группы в течение суток изучали выделительную функцию ЖКТ. С целью изучения состояния моторно-эвакуа-торной функции в пищеварительный тракт мышей вводили «метку»: 10%-ю взвесь активированного угля, приготовленную на 2%-й слизи картофельного крахмала, в количестве 0,5 мл на одну мышь [5]. Через 10 минут после введения «метки» животных подвергали эвтаназии и определяли отношение заполненной активированным углем части кишечника к общей длине кишечника (в %). Выпуск 4 (44). 2012 25 Для оценки спазмолитической активности колофор-та мышам вводили 0,2 мл 0,1%-го раствора Ва02 внут-рибрюшинно и 0,5 мл 10%-й взвеси активированного угля, приготовленного на 2%-й слизи картофельного крахмала, внутрижелудочно [7]. Через 10 минут животных подвергали эвтаназии и определяли отношение заполненной активированным углем части кишечника к общей длине кишечника (в %). При исследовании выделительной функции ЖКТ в последний день введения препаратов к ним добавляли активированный уголь в дозе 10 мг/кг [1]. После этого за мышами наблюдали в течение суток, отмечая появление фекалий, окрашенных в черный цвет (замеры результатов проводили через 3, 6, 24 ч от начала эксперимента). Степень проявления эффекта для каждого животного определяли в баллах: «+»—появление оформленного окрашенного кала; «++» — появление мягкого окрашенного кала; «+++» — появление жидкого окрашенного кала. Слабительную активность оценивали по сумме баллов в группе и по проценту животных с положительной реакцией. Статистическую обработку результатов проводили путем расчета среднего (М) и стандартной ошибки (m) с использованием непараметрических методов Вилкоксона-Манна-Уитни (U) и углового преобразования Фишера (φ). Различия считали достоверными при p < 0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Изучение действия колофорта на моторно-эвакуа-торную функцию ЖКТ показало, что препарат обладает стимулирующим действием. В группе колофорта длина заполненной углем части кишечника и ее отношение к общей длине кишечника были на 22,4 % и 10,3 % (p < 0,05) выше, чем в контроле, соответственно (табл. 1). Таблица 1 Влияние колофорта на моторно-эвакуаторную функцию ЖКТ у беспородных мышей-самцов Г руппа наблюдения Длина заполненной углем части кишечника, см Длина заполненной углем части к общей длине кишечника, % Контроль 25,4 ± 1,5 44,1 ± 2,8 Колофорт 31,1 ± 2,1* 54,4 ± 3,2* *Отличия от контроля достоверны, p < 0,05. При исследовании влияния колофорта на выделительную функцию ЖКТ было обнаружено некоторое усиление перистальтики кишечника, которое наступало уже через 3 часа после введения препарата (табл. 2). Через 6 часов слабительное действие колофорта усиливалось. Через 24 часа состояние выделительной функции мышей группы колофорта возвращалось к норме и полностью соответствовало таковому у мышей контрольной группы. Таблица 2 Влияние колофорта на выделительную функцию кишечника у беспородных мышей-самцов Г руппа наблюдения Величина эффекта (балл/выделительная активность в %) 3 ч 6 ч 24 ч Контроль 22/100 18/100 7/55 Колофорт 25/100 24/100 6/55 Колофорт также обладал умеренным спазмолитическим действием при внутрибрюшинном применении BaCl2 (табл. 3): длина заполненной углем части кишечника у мышей группы колофорта была на 28,8 % больше, чем в контроле (p < 0,05). Спазмолитический эффект подтвердился и при анализе отношения длины заполненной углем части кишечника к общей длине кишечника (в группе колофорта этот показатель был на 33 % выше, чем в контроле, p < 0,05). Таблица 3 Спазмолитическое действие колофорта при внутрибрюшинном введении BaCl2 беспородным мышам-самцам методом «угольных меток» Г руппа наблюдения Длина заполненной углем части кишечника, см Длина заполненной углем части к общей длине кишечника, % Контроль 23,3 ± 2,2 42,4 ± 3,5 Колофорт 30,0 ± 2,4* 56,4 ± 4,5* *Отличия от контроля достоверны, p < 0,05. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, в настоящем экспериментальном исследовании показано, что колофорт обладает достоверным спазмолитическим эффектом, стимулирует работу ЖКТ и оказывает умеренное слабительное действие, что указывает на перспективу применения препарата в лечении синдрома раздраженного кишечника.

作者简介

I. Ertuzun

Email: heifezia@materiamedica.ru

E. Zueva

S. Krylova

L. Efimova

J. Dugina

O. Epstein

参考

补充文件