PHYSICAL DEVELOPMENT AND GENERAL CONDITION OF THE OFFERINGS FROM FEMALE 118 RATS WITH NUTRITIONAL HYOPMAGNESIA
- 作者: Korzhova T.M1,2, Bugaeva L.I1,2, Lebedeva S.A1,2, Getmanenko A.Y.1,2, Spasov A.A1,2
-
隶属关系:
- Volgograd Medical Research Center for Innovative Medicines with Pilot Production
- Volgograd Medical Research Center
- 期: 卷 19, 编号 4 (2022)
- 页面: 118-122
- 栏目: Articles
- URL: https://journals.eco-vector.com/1994-9480/article/view/139187
- DOI: https://doi.org/10.19163/1994-9480-2022-19-4-118-122
- ID: 139187
如何引用文章
全文:
详细
全文:
Исследованиями показано, что прогрессирующая угрозе прерывания беременности, фетоплацентарной гипомагнезиемия в анамнезе беременных женщин недостаточности, преждевременным родам [1]. Данное может способствовать повышению тонуса матки, состояние зачастую негативно сказывается и на качестве антенатального развития плода: способствует задержке роста и развития, нарушению терморегуляции, может вызвать частичную редукцию отдельных сегментов пальцев или, наоборот, полидактилию [2] и, вероятно, впоследствии негативно влиять на гармонизацию постнатального развития плода. Однако в доступных литературных источниках сведений на данную тему представлено недостаточно [3]. В некоторых источниках [4] у потомств отмечено снижение веса и увеличение гибели. В этой связи сочли целесообразным в экспериментах на животных исследовать физическое развитие потомства в онтогенезе, рожденных от крыс-самок с алиментарной гипомагнезиемией различной степени тяжести. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Исследовать влияние алиментарной гипомагнезие-мии на родоразрешение крыс-самок и постнатальное развитие их потомств. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ Исследования проведены на потомствах (п = 48), рожденных от белых беспородных крыс-самок (п = 80) с экспериментально воспроизведенной моделью алиментарной гипомагнезиемии. Для проведения экспериментов самки крыс были разделены на 4 группы -2 контрольные и 2 опытные. Опытные группы крыс-самок предварительно находилась на магнийдефицит-ной диете [5] в течение 2 (1-я опытная группа, п = 20) и 4 (2 опытная группа, п = 20) месяцев, контрольные группы 1 и 2 (п = 20 в каждой) в этот же период времени находились на стандартном рационе питания [ГОСТ 34566-2019; ГОСТ Р 51232-98]. Наличие состояния гипомагнезиемии у крыс-самок отслеживали по уровню магния в плазме крови и эритроцитах по окончанию 2 и 4 месяцев содержания животных на магнийдефицитной диете. Снижение данного нутриента в плазме крови от 0,7 молль/л и в эритроцитах от 1,7 ммоль/л [6] являлось показанием для проведения спаривания крыс-самок с интактными самцами. Спаривание проводили по стандартной методике [7]. После обнаружения сперматозоидов в вагинальном мазке (1-й день беременности) крыс-самок отсаживали в индивидуальные клетки. При этом самки опытных групп продолжали находиться на магнийдефицитной диете до родов. Наблюдения за потомствами после рождения проводили в течение 2 месяцев. Отмечали: выживаемость, общее состояние, прирост массы тела, физическое развитие и формирование сенсорно-двигательных рефлексов [7]. Статистическую обработку результатов проводили в программе Microsoft Excel. Достоверность изменений в опытной группе относительно группы контроль оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ По результатам измерений уровня магния в плазме крови и эритроцитах, проведенных по окончанию 2 месяцев эксперимента, установлено, что по сравнению с группой интактного контроля 1 у крыс-самок опытной группы 1 уровень магния в плазме крови снизился на 54,5 % р < 0,001), а в эритроцитах - на 38,2 % р < 0,001), что соответствовало у них содержанию уровня магния в плазме крови - 0,65 ммоль/л и в эритроцитах - 1,39 ммоль/л. По окончанию 4 месяцев эксперимента у крыс-самок в опытной группе 2 по сравнению с группой контроля 2 уровень магния в плазме крови снизился на 77,2 % р < 0,001), в эритроцитах - на 41,3 % (р < 0,001), что соответствовало у них содержанию уровня магния в плазме крови - 0,33 ммоль/л и в эритроцитах - 1,32 ммоль/л. Забеременевших самок после спаривания с интактными самцами распределяли по группам, отсаживали в индивидуальные клетки, следили за их состоянием и регистрировали количество разродившихся особей. По результатам родоразрешения выявлено, что у крыс-самок 1-й опытной группы из 15 забеременевших разродилось 12 особей, с общим количеством крысят, равным 84. Во 2-й опытной группе и з 15 забеременевших разродилось 6 самок с общим количеством крысят, равным 42. В контрольных группах 1 и 2 разродились все забеременевшие самки (по 15 в каждой группе) с общим количеством крысят, равным 131 и 111 соответственно. Таким образом, полученные результаты могут свидетельствовать о повреждающем влиянии гипомагнезиемии на антенатальное развитие плода. По результатам наблюдений за потомствами от этих самок до 2-месячного возраста установлено, что жизнеспособность крысят от самок крыс в опытных группах была отчетливо ниже, чем в контрольных группах (табл. 1). Индекс выживаемости потомства в 1-й опытной группе составил 31,0 %, во 2-й опытной группе - 69,0 %, в контрольных группах 1 и 2 - 95,4 и 94,0 % соответственно. Таблица 1 Влияние 2- и 4-месячной алиментарной гипомагнезиемии на выживаемость потомства (М ± m) Исследуемые параметры Контрольная группа Опытная группа 2-месячный курс магнийдефицитной диеты Общее количество крысят при рождении 131 84 Общее количество выживших крысят по окончанию 1-го месяца наблюдений 125 37 Общее количество выживших крысят по окончанию 2-х месяцев наблюдений 125 26 Индекс выживаемости потомства, % 95,4 31,0 4-месячный курс магнийдефицитной диеты Общее количество крысят при рождении 111 42 Общее количество выживших крысят по окончанию 1-го месяца наблюдений 104 35 Общее количество выживших крысят по окончанию 2 месяцев наблюдений 104 26 Индекс выживаемости потомства (%) 94,0 62,0 Прирост массы тела у потомств крыс опытных групп был положительным, но значительно отставал от контрольных значений (табл. 2). В сравнении с группой контроль 1 у потомств от самок крыс 1-й опытной группы прирост массы тела был ниже: в одномесячном возрасте на 48,7 Д% (р < 0,001), в 2-месячном возрасте - на 49,9 Д% (р < 0,001). У потомств от самок крыс 2-й опытной группы прирост массы тела также отставал от контрольных значений: в одномесячном возрасте на 65,1 Д% (р < 0,001), в 2-месячном - на 57,0 Д% (р < 0,001). Таблица 2 Прирост массы тела потомств, от самок крыс с 2- и 4-месячной алиментарной гипомагнезиемией, г, М ± m Периоды измерений Контрольная группа Опытная группа 2-месячный курс магнийдефицитной диеты 4 дня 8,40 ± 0,13 7,00 ± 0,13*** 1 месяц 43,80 ± 0,92 22,10 ± 0,62*** 2 месяца 115,70 ± 1,36 51,80 ± 1,81*** 4-месячный курс магнийдефицитной диеты 4 дня 8,30 ± 0,14 7,30 ± 0,13*** 1 месяц 46,90 ± 0,92 19,10 ± 0,77*** 2 месяца 114,70 ± 0,93 47,50 ± 1,28*** ***p < 0,001 различия достоверны по сравнению с интактным контролем. Наряду с этим также выявлено, что физическое развитие по сравнению с контролем 1 у потомств 1-й опытной группы отчетливо запаздывало, но при этом по отдельным параметрам было сформировано к 2-месячному возрасту. В половом развитии - сроки опущения семенников у самцов отставали от значений контроля на 8,3 дня (р < 0,001), а открытия влагалища у самок - на 8,5 дня (р < 0,001). Также у этих крысят обнаружено запаздывание открытия глаз - на 1,9 дня (р < 0,001), появления резцов - на 1,5 дня (р < 0,001), обрастания шерстным покровом - на 1,5 дня (р < 0,001), отлипания ушной раковины - на 0,1 дня (р < 0,001). У потомств крыс от самок 2-й опытной группы прослеживалось еще большее отставание сроков физического развития от контрольной группы 2, чем в 2-месячных исследованиях. Опущение семенников у самцов запаздывало относительно контроля на 8,8 дня (р < 0,001), открытие влагалища у самок - на 10 дней (р < 0,001), открытие глаз - на 3,1 дня (р < 0,001), появление резцов - на 2,5 дня (р < 0,001), обрастание шерстным покровом - на 2,1 дня (р < 0,001), отлипание ушной раковины запаздывало на 0,9 дня (р < 0,001). В развитии сенсорно-двигательных рефлексов у потомств в опытной группе 1 по сравнению с контролем 1 наблюдалось запаздывание сроков формирования таких рефлексов, как «переворачивание на плоскости» (на 1,4 дня; р < 0,001), «отрицательный геотаксис» (на 1 день; р < 0,001), «избегание обрыва» (на 0,3 дня; р < 0,001), «зрачковый» рефлекс и «избегание обрыва, вызванного визуальным стимулом» (на 2,1 дня; р < 0,001), «мышечная сила» (на 2,6 дня; р < 0,001), «переворачивание в свободном падении» (на 1,6 дня; р < 0,001). Во второй опытной группе по сравнению с контролем 2 формирование рефлекса «переворачивание на плоскости» запаздывало на 2,1 дня (р < 0,001), «отрицательный геотаксис» - на 1,5 дня (р < 0,001), «избегание обрыва» - на 1,7 дня (р < 0,001), «зрачкового» рефлекса - на 3,1 дня (р < 0,001), «избегание обрыва, вызванного визуальным стимулом» - на 3,5 дня (р < 0,001), «мышечной силы» - на 3,6 дня (р < 0,001), «переворачивание в свободном падении» - на 2,9 дня (р < 0,001). Таким образом, можно предположить, что наличие у крыс-самок гипомагнезиемии различной степени тяжести негативно сказывается на пренатальном развитии плодов, что впоследствии влияет на состояние плодов и их физическое развитие в постнатальном периоде. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Из проведенных исследований можно предположить, что под действием алиментарной гипомагне-зиемии у беременных крыс-самок нарушаются процессы антенатального формирования плодов, влияющие на массу тела потомств и снижение индекса их рождаемости. В свою очередь, пренатально-повреждающие эффекты негативно отражаются на выживаемости, общем состоянии и физическом развитии потомств в постнатальном онтогенезе. Полагаем, что проведенные исследования и полученные данные можно использовать в качестве экспериментальной модели для оценки влияния новых магнийсодержащих препаратов на фертильность крыс-самок, протекание у них беременности и развития их потомств в постнатальный период.作者简介
T. Korzhova
Volgograd Medical Research Center for Innovative Medicines with Pilot Production; Volgograd Medical Research Center
Email: bundikova1@mail.ru
Junior Researcher at the Toxicology Laboratory Volgograd Russia
L. Bugaeva
Volgograd Medical Research Center for Innovative Medicines with Pilot Production; Volgograd Medical Research Center
Email: li_bugaeva@mail.ru
Doctor of Biological Sciences, Head of the Toxicology Laboratory Volgograd Russia
S. Lebedeva
Volgograd Medical Research Center for Innovative Medicines with Pilot Production; Volgograd Medical Research Center
Email: lebedeva.farm@mail.ru
Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Synthesis of Innovative Medicines Volgograd Russia
A. Getmanenko
Volgograd Medical Research Center for Innovative Medicines with Pilot Production; Volgograd Medical Research Center
Email: dustgod@mail.ru
Researcher at the Toxicology Laboratory Volgograd Russia
A. Spasov
Volgograd Medical Research Center for Innovative Medicines with Pilot Production; Volgograd Medical Research Center
Email: aspasov@mail.ru
Academician of the Russian Academy of Medical Sciences, Honored Scientist of the Russian Federation, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Pharmacology and Bioinformatics Volgograd Russia
参考
- Блинов Д.В., Зимовина У.В., Джобава Э.М. Ведение беременных с дефицитом магния: фармакоэпидемиологическое исследование // Фармакоэкономика (современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология). 2014. Т. 7, № 2. С. 23-32.
- Влияние алиментарного дефицита магния на процессы эмбрио- и фетогенеза, регистрируемые в антенатальный период развития плодов крыс / А.А. Спасов, Л.И. Бугаева, С.А. Лебедева [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. 2016. № 10 (198). С. 82-86.
- SchLegeL R.N., Cuffe J.S.M., Moritz K.M., Paravicini T.M. Maternal hypomagnesaemia causes placental abnormalities and fetal and postnatal mortality // Placenta. 2015. No. 36. Р. 750-758.
- Влияние алиментарной гипомагнезиемии на обще состояние лактирующих крыс-самок и постнатальное состояние их потомства / А.А. Спасов, Л.И. Бугаева, С.А. Лебедева [и др.] // Вестник ВолгГМУ. 2017. № 3 (63). С. 113-117.
- Изменение содержания магния в органах и тканях крыс, находившихся на магнийдефицитной диете / А.А. Желтова, А.А. Спасов, М.В. Харитонова [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2015. № 4. С. 26-30.
- Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Носиков В.В. Нормативы при диагностике дефицита магния в различных биосубстратах // Человек и лекарство-Казахстан. 2019. № 9 (120). С. 59-69.
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / под общей редакцией А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.