№ 17 (2010)

В трех европейских клинических испытаниях (HERA, BCIRG 006, FinHER) и двух американских (NSABP B-31 и NCCTG №9831), включивших суммарно свыше 11 тыс. женщин с HER2-позитивным раком молочной железы (РМЖ) с метастазами в лимфоузлы, доказано, что добавление к адъювантной химиотерапии анти-HER2 таргетной терапии (трастузумаб) увеличивает показатели безрецидивной выживаемости на 30-40 %. Около 10 % опухолей 1 см и меньше в диаметре также экспрессируют HER2, и прогноз их значительно хуже, чем у больных с HER2-негативными опухолями такой же стадии (pT1a-bN0M). Из-за отсутствия специальных клинических испытаний остается неясным значение анти-HER2 терапии при минимальных РМЖ.

Моноклональные антитела в настоящее время играют важную роль в лечении солидных опухолей. Обычно они применяются в комбинации с химио- или лучевой терапией, поскольку сами по себе обладают ограниченной противоопухолевой активностью. Специфичность моноклональных антител при объединении их в конъюгаты с цитотоксическими препаратами, токсинами или радионуклидами позволяет добиваться таргетной доставки в опухолевые клетки. Несмотря на то что прежде иммуноконъюгаты не находили применения в клинике, совершенствование технологии их изготовления и использование более мощных цитотоксических агентов привели к разработке иммуноконъюгатов с улучшенными свойствами. Весьма вероятно, что в ближайшем будущем иммуноконъюгаты будут играть важную роль в лечении больных солидными злокачественными опухолями.

Авастин™ (бевацизумаб) является первым антиангиогенным препаратом, продемонстрировавшим свою эффективность в клинической онкологической практике. Клинические исследования II фазы бевацизумаба в монорежиме при рецидивирующем раке яичника (РЯ) показали более высокие результаты, чем при колоректальном раке и раке молочной железы. Назначение бевацизумаба в комбинации с химиотерапией было эффективнее при рецидивах РЯ, чем в монорежиме. Рандомизированнное исследование III фазы (GOG218) по использованию бевацизумаба в первичном лечении диссеминированного РЯ показало статистически достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования при назначении конкурентных циклов бевацизумаба в комбинации с химиотерапией 1-й линии (паклитаксел + карбоплатин) с последующими поддерживающими циклами бевацизумаба. Все эти данные свидетельствуют об эффективности антиангиогенной терапии бевацизумабом в лечении диссеминированного и рецидивирующего РЯ.

Рассматриваются современные возможности и перспективы использования Кселоды (капецитабин) в лечении метастатического колоректального рака (мКРР). В клинических исследованиях продемонстрирована клиническая эффективность Кселоды в 1-й и 2-й линиях лечения мКРР при использовании в монотерапии, а также в комбинации с оксалиплатином и иринотеканом. В рандомизированных многоцентровых исследованиях показана равная эффективность комбинированных режимов с Кселодой и режимов, включающих суточные инфузии 5-фторурацила. Высокоэффективным и безопасным оказалось включение Кселоды в режимы с таргетными препаратами (бевацизумабом и цетуксимабом). Применение Кселоды не требует венозного доступа и, следовательно, позволяет проводить лечение амбулаторно.

Рассматриваются возможности применения иматиниба (Гливек) и сунитиниба (Сутент) в лечении гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО). Прогресс в лечении ГИСО был связан с появлением Гливека, однако у 10-15 % больных ГИСО имеется первичная резистентность к иматинибу, кроме того, в течение 2 лет прогрессирование при лечении иматинибом развивается в 50 % случаев. В этих ситуациях для лечения пациентов с прогрессированием ГИСО может применяться Сутент. Представлены данные по оценке эффективности и безопасности Сутента в качестве 2-й линии лечения распространенных ГИСО у 11 пациентов. В качестве первой линии лечения все больные ранее получали иматиниб. На фоне терапии Сутентом контроль над опухолью был достигнут у 9 из 11 больных. Представлено два клинических случая применения Сутента, в одном из которых суммарная длительность контроля над болезнью превышала 5 лет. Таким образом, в настоящее время при прогрессировании ГИСО после применения Гливека пациенты могут перейти на прием Сутента, обладающего высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами.

Всесторонне рассматривается проблема фебрильной нейтропении (ФН), часто развивающейся у онкологических больных в результате химио- и/или лучевой терапии. Представлены определение и классификация ФН, обсуждается проблема диагностики инфекций у больных ФН и факторов риска этих инфекций. Рассматриваются рациональные подходы к терапии ФН на основе факторов риска. Представлены современные представления об антибиотикопрофилактике при нейтропении.

Рассмотрены литературные данные, качающиеся частоты и механизмов гепатотоксичности (ГТ) при проведении противоопухолевой химиотерапии. Приведены данные собственного ретроспективного многоцентрового исследования случай-контроль на модели неоадъювантной и адъювантной полихимиотерапии впервые выявленного неметастатического рака молочной железы у 1643 женщин, получавших таксол и доксорубицин. Ранняя ГТ в выборке, ограниченной критериями протокола II степенью, выявлена у 26,7 % больных, поздняя - у 7,6 %. Проведен анализ литературных данных о возможностях применения различных гепатопротекторов при лекарственных поражениях печени. На основании данных 5-летнего ретроспективного наблюдения установлено, что гепатопротекторы растительного происхождения оказались неэффективными в коррекции проявлений острой ГТ и профилактике поздней ГТ. Эссенциальные фосфолипиды способствовали ослаблению проявлений цитолитического синдрома, в отношении холестатического синдрома при острой ГТ их эффект был недостаточным. Отмечен профилактический эффект эссенциальных фосфолипидов в отношении поздней ГТ. Адеметионин был наиболее эффективным в качестве средства купирования всех проявлений острой ГТ и предотвращения поздней ГТ.

Обсуждается проблема лечения метастатического поражения костей. Внедрение в клиническую практику бисфосфонатов, действие которых направлено на специфическую коррекцию нарушений минерального обмена и избирательное воздействие на метастатически измененную кость, открыло новые возможности для паллиативной помощи онкологическим больным. Представлены результаты исследования 24 больных диссеминированным раком молочной железы (РМЖ), в котором изучали эффективность применения золедроновой кислоты (Резорбы). Результаты исследования показали эффективность и хорошую переносимость отечественного препарата Резорба у больных РМЖ с множественными метастазами в кости.

На основании результатов обследования 584 больных разработаны диагностические критерии и рекомендации по лечению анемий, связанных с заболеваниями женской репродуктивной системы. Анемии при гинекологических заболеваниях определены как железодефицитные (ЖДА) и выявлены у 25,7 % пациенток. Биологической особенностью анемии является снижение продукции эритроцитов на фоне сниженного содержания эритропоэтина (ЭПО). Эффективность лечения ЖДА ниже при сочетанной гинекологической и гастроэнтерологической патологии, выраженной гипохромии и снижении количества эритрокариоцитов. Анемии онкогинекологических больных связаны со снижением продукции эритроцитов, являются гипохромными, определяются опухолевой интоксикацией и выявляются у 30,5 % больных. Отсутствие нормализации показателей гемоглобина и эритроцитов после лечения в сочетании с высокой СОЭ является признаком неполной ремиссии или рецидива опухоли. Для лечения анемии онкогинекологических больных рекомендуется использовать рекомбинантный ЭПО с препаратами железа.