LPS-INDUCED GENE EXPRESSION CHANGES OREXIN RECEPTOR TYPES I AND II (AND OxR1 OxR2) IN CELLS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

Abstract


The article is devoted to the dynamic of gene expression orexin receptor in cells of the structures brain and spinal cord in the first hours after the application of antigen. First shows the change of dynamic of gene expression of receptors for orexin in the first hours after the introduction of the T-independent antigen - lipopolysaccharide, which is reflected in the increase in the concentration of mRNA OхR1 and OхR2 in the mesencephalon cells, and only mRNA of OхR1 in the thoracic segments of the spinal cord cells. Has been defined reduction of gene expression of a OxR2 in the hypothalamus, which indicates the difference vector changes its orexin sensitive cells of various structures of the brain and possibly their intensity realization of ligand-receptor interactions, orexin A and B. The most expressed changes of level of an expression of genes of receptors to orexin are found in cases of application of an anti-gene of small doses.

Full Text

Введение. Одним из актуальных вопросов современной биологии является изучение центральных механизмов кооперации нервной и иммунной систем. Многочисленные работы ХХ века привнесли огромный вклад в становление и развитие нового научного направления - иммунофизиологии [1-7]. Создание концепции многоуровневой иерархической организации системы регуляции функций иммунных процессов раскрыло новые перспективы для изучения механизмов взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем [2]. Одним из центральных вопросов нейроиммунологии был и остается вопрос о степени специфичности изменений ЦНС, которые вызваны введением иммунотропных препаратов. Исследования в этой области в настоящее время ведутся достаточно интенсивно, с развитием и внедрением новых технологий происходит переход к изучению клеточных и молекулярных механизмов взаимодействия нервной и иммунной систем. Особое внимание уделяется роли гипоталамуса в нейроиммунных взаимодействиях, что обусловлено функциональными особенностями этой области мозга. К настоящему времени открыто и изучено большое количество гипоталамических нейропептидов, принимающих участие в регуляции многих вегетативных функций организма, в том числе в регуляции функций иммунной системы. Одними из этих нейропептидов являются орексины [8, 9]. Отростки ней 74 МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014 г., ТОМ 14, № 4 ронов, синтезирующих орексины, распространены не только в гипоталамусе, но и в стволовой части головного мозга, а также в спинном мозге [10, 11]. В последнее десятилетие активно изучается участие орексинергической системы мозга в регуляции физиологических функций в норме и при патологии [12-16]. Большинство проводимых исследований сводятся к изучению роли орексина при ожирении, алкоголизме, наркомании, нарколепсии [14, 17-19]. Вопрос об участии системы орексинергических нейронов в механизмах регуляции реакций мозга при формировании иммунного ответа во многом остается открытым. Многочисленными работами показано, что в ответ на введение антигенов различной природы происходит усиление синтеза c-Fos белка в нейронах гипоталамуса в том числе, в латеральном гипоталамическом поле (LHA) [1, 20-25]. Как известно, именно в LHA локализовано наибольшее количество орексин-содер-жащих нейронов [8]. Данные о наличии рецепторов к орексинам и экспрессии их генов в клетках гипотала-мических структур [19, 16, 26-28], участвующих в регуляции иммунного ответа [1, 2], а также на стволовых клетках (CD34+) костного мозга и клетках селезенки, надпочечников, печени [16, 29, 30], подтверждают возможность участия орексин-содержащих нейронов в регуляции функций иммунной системы. Результаты, полученные в работах R. P. A. Gay-kema, C. Becskei, дают основание предполагать, что орексин-содержащие нейроны являются важным звеном в развитии ответных реакций организма на антигенный стимул, в том числе и механизмах развития продромального синдрома. Установлено, что активация орексин-содержащих нейронов (по изменению содержания c-Fos белка в клетках) при исследовательском поведении у крыс значительно снижается после введения ЛПС, тогда как само введение липополисахарида приводит к увеличению количества c-Fos-позитивных орексин-содержащих нейронов в дневное время [31]. Напротив, в ночное время, когда животные активны, введение ЛПС приводит к снижению степени активации орексин-содержащих нейронов, что совпадает с определенными проявлениями продромального синдрома. У мышей, которым после 12-часового голодания давали корм, через 6 часов после введения ЛПС также было продемонстрировано снижение экспрессии гена c-Fos в орексин-позитивных нейронах латеральной гипоталамической области, что коррелировало со сниженным потреблением пищи [17]. Орексины, как медиаторы, реализуют свои эффекты через лиганд-рецепторные взаимодействия с G-белок ассоциированными рецепторами: рецепторами к орексину первого и второго типа - OxR1 и OxR2. Показано, что для нейронов структур мозга, обильно иннервируемых отростками орексин-содержащих нейронов, характерен высокий уровень экспрессии рецепторов к орекси-ну [9, 26, 28]. Исследования моносинаптических проекций орексин-содержащих нейронов гипоталамуса продемонстрировали присутствие отростков не только в пределах гипоталамуса, но и в различных отделах головного и спинного мозга. Отростки, содержащие орексин, прослеживаются от коры больших полушарий до продолговатого мозга [32] и от шейных до крестцовых сегментов спинного мозга с продольным расположением в пределах 1 и 10 пластин [10]. Исследования с применением элетронномикроскопической техники обнаружили синаптические контакты орексин-содер-жащих отростков с преганглионарными нейронами симпатической нервной системы [33]. Современные технологии позволили определить не только моносинаптические, но и полисинаптические проекции орексин-содержащих нейронов гипоталамуса. Использование вируса псевдобешенства, обладающего способностью перемещаться по аксонам ретроградно и транссинаптически, позволяет исследовать последовательно весь мультисинаптический эфферентный путь иннервации, доходящий до конкретного отдела центральной нервной системы (гипоталамических структур) [34-36]. Именно таким образом были исследованы нервные пути, связывающие гипоталами-ческие структуры, определенные ядра среднего и продолговатого мозга с селезенкой [17]. Вместе с тем, в литературе не представлены лиганд-рецепторные характеристики клеток, участвующих в реализации взаимодействия нервной и иммунной систем при формировании иммунного ответа. В настоящем исследовании проведено определение уровня экспрессии генов рецепторов 1 и 2 типа к орексинам в клетках головного (промежуточного, среднего и продолговатого) и спинного мозга в первые часы после внутривенного введения липополиса-харида методом ПЦР в режиме реального времени. Материалы и методы исследования. Экспериментальные животные. Эксперименты выполнены на крысах-самцах линии Wistar массой 180-200 г. Животных содержали в условиях вивария при комнатной температуре с 12-часовым циклом свет/темнота, свободным доступом к воде и пище, на стандартной диете в соответствии с нормами содержания лабораторных животных. До введения в эксперимент животных в течение 6 дней приучали к экспериментальным условиям: каждый день в одно и то же время крыс брали в руки, поглаживали. Поскольку многие физиологические и биохимические показатели подвергаются существенным колебаниям в течение суток, все эксперименты начинали в одно и то же время. МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014 г., ТОМ 14, № 4 75 Эксперименты проведены на животных трех групп: 1-я группа - крысы, которым однократно внутривенно вводили 0,15 М NaCl в объеме 200 мкл (6 животных), 2-я группа - крысы, которым однократно вводили внутривенно липополисаха-рид (ЛПС) в дозе 25 мкг/кг (7 животных), 3-я группа - крысы, которым однократно вводили внутривенно ЛПС в дозе 500 мкг/кг (7 животных). Животные были выведены из опыта через 2, 4, 6 часов после внутривенной инъекции в хвостовую вену. Образцы мозга для проведения полимеразной цепной реакции в режиме реального времени извлекали после декапитации. Методы исследования. В работе использован метод молекулярно-биологического анализа - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени. Контроль над ходом реакции и регистрацию данных производили с помощью ПК и программы «Opticon Monitor 3.1». Дополнительный контроль специфичности продукта реакции проводили по длине его молекулы при помощи электрофореза в агарозном геле. Длина полученных продуктов соответствовала заданной при подборе праймеров. Статистическую обработку данных осуществляли при помощи t-критерия Стьюдента. Результаты исследования. Использование метода молекулярно-биологического анализа - полимеразной цепной реакции - в режиме реального времени позволяет определить минимальные изменения синтеза мРНК, что и было определяющим при выборе метода для измерений уровня экспрессии генов рецепторов к орексинам (OxR1 и OxR2) в орексин-чувствительных нейронах после введения антигена. При исследовании относительного уровня экспрессии генов рецепторов Ох1 и Ох2 в различных структурах ЦНС (в клетках гипоталамуса, среднего мозга, продолговатого мозга и грудных сегментах спинного мозга) через 2, 4 и 6 часов после внутривенного введения несептической (25 мкг/кг) и субсептической (500 мкг/кг) доз липополисахари-да по сравнению с введением физиологического раствора получены следующие данные. I. Экспрессия гена OxR1. 1. Через 2 часа после введения ЛПС в несептической (25 мкг/кг) или субсептической (500 мкг/кг) дозах во всех исследованных структурах (гипоталамус, средний, продолговатый и спинной мозг) изменений уровня экспрессии гена OxR1 не наблюдалось. 2. Через 4 часа после инъекции ЛПС (25 и 500 мкг/кг) определено повышение уровня экспрессии гена OxR1 в клетках среднего и спинного мозга только после введения ЛПС в дозе 25 мкг/кг по сравнению с ее уровнем у животных, которым вводи ли изотонический раствор натрия хлорида. В клетках гипоталамуса и продолговатого мозга изменений уровня экспрессии гена OxR1 не наблюдалось (рис. 1). 0,08-, 0,07- * 0,060,05- -- 0,04- -- * 0,03- т 0,02- ΓΤΊ 0,01- Физ. Рр ЛПС 25 ЛПС 500 Физ. Рр ЛПС 25 ЛПС 500 мкг/кг мкг/кг мкг/кг мкг/кг Средний мозг Спинной мозг Рис. 1. Уровень экспрессии гена рецептора к орексину 1 типа (OXR1) в отделах среднего и спинного мозга через 4 часа после внутривенного введения ЛПС (25 и 500 мкг/кг). * Различия достоверны (р<0,05) по сравнению с данным показателем после введения изотонического раствора натрия хлорида. 3. Через 6 часов после введения ЛПС в обеих дозах не обнаружено изменений уровня мРНК OxR1 в клетках ни в одном из отделов мозга. II. Экспрессия гена OхR2. 1. Уровень экспрессии гена OxR2 через 2 часа после введения ЛПС (25 мкг/кг и 500 мкг/кг) не изменяется ни в одной из исследованных структур мозга. 2. Через 4 часа после инъекции ЛПС (25 и 500 мкг/кг) определено снижение уровня экспрессии гена OxR2 в клетках гипоталамуса и повыше -ние - в клетках среднего мозга после введения ЛПС только в дозе 25 мкг/кг. В клетках продолговатого и спинного мозга изменений уровня экспрессии гена OxR2 после введения ЛПС не определено (рис. 2). 3. Через 6 часов после введения ЛПС (25 мкг/кг и 500 мкг/кг) изменений уровня экспрессии гена OxR2 ни в одной исследованной структуре не обнаружено. Таким образом, через 2 и 6 часов после введения ЛПС в субсептической (500 мкг/кг) или несептической (25 мкг/кг) дозах во всех исследованных структурах (гипоталамус, средний, продолговатый и спинной мозг) изменений уровня экспрессии генов OxR1 и OxR2 не определено. Через 4 часа уровень экспрессии гена OxR1 в орексин-чувствительных клетках среднего и спинного мозга возрастает, а интенсивность экспрессии гена OxR2 в клетках среднего мозга увеличивается только после введения ЛПС в несептической дозе (25 мкг/кг). В клетках гипоталамуса снижение интенсивности экспрессии гена OxR2 происходит после введения ЛПС независимо от применяемой 76 МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014 г., ТОМ 14, № 4 дозы. Через 6 часов после введения ЛПС в обеих дозах изменений уровня экспрессии генов üxR1 и OxR2 не обнаружено во всех исследованных структурах ЦНС. р-р мкг/кг 500 р-р мкг/кг 500 мкг/кг мкг/кг Рис. 2. Уровень экспрессии гена рецептора к орексину 2 типа (OхR2) в гипоталамусе и среднем мозге через 4 часа после внутривенного введения ЛПС (25 и 500 мкг/кг). * Различия достоверны (р<0,05) по сравнению с данным показателем после введения изотонического раствора натрия хлорида. В результате проведенных исследований определена динамика изменений уровня экспрессии генов рецепторов к орексину в орексин-чувствительных клетках различных отделов центральной нервной системы в первые часы после введения антигена. Наиболее выраженные изменения уровня экспрессии генов рецепторов к орексину обнаружены в случаях аппликации антигена малых доз. Обсуждение результатов. Согласно современным представлениям передача сигнала в системе орексин-содержащих и орексин-чувствительных клеток осуществляется посредством активации двух рецепторов (OxR1 и OxR2), лигандами к которым являются орек-сины А и В. К настоящему времени подробно исследованы молекулярно-биологические аспекты их лиганд-рецепторных взаимодействий, детально проанализированы клеточные эффекты действия орексинов А и В и возможные пути активации орексин-чувствительных клеток, осуществляемые через связывание орексинов с OxR1 и OxR2 [37, 38]. Показано наличие трансмембранных рецепторов к орексинам на клетках структур головного мозга, участвующих в регуляции функций иммунной системы, а также органов, принимающих участие в формировании иммунного ответа, а именно на клетках надпочечников, почек (только OxR1), щитовидной железы, легких (только OxR2), печени, селезенки, а также на стволовых клетках (фенотип CD34+) [16, 30, 39]. При введении ЛПС происходит активация орексин-содержащих нейронов, оцененная по появлению в них белка c-Fos и повышению уровня экспрессии гена препроорексина [17, 27]. Ранее нами было показано участие орексин-содер-жащих нейронов гипоталамуса в ответных реакциях мозга на введение ЛПС, выражающееся в изменении содержания орексина в нейронах [41] и интенсивности экспрессии гена пре-проорексина. Однако данные о динамике изменения экспрессии генов рецепторов к орексину в клетках различных отделов мозга как при введении антигена, так и при применении других воздействий в литературе практически отсутствуют. В настоящем исследовании показано, что через 4 часа после введения ЛПС в обеих дозах интенсивность экспрессии генов OxR1 и OxR2 в клетках гипоталамуса значительно снижена, тогда как в клетках среднего и спинного мозга существенно увеличена. Уровень экспрессии гена OxR1 и OxR2 после введения ЛПС оставался практически без изменений через 2 и 6 часов после воздействия во всех исследуемых структурах. Полученные данные не только подтверждают результаты ранее проведенных исследований, свидетельствующих об участии системы орексин-содержащих нейронов в реакциях мозга на введение антигена, но и демонстрируют различную степень восприятия клетками головного и спинного мозга медиаторов - орексинов А и В. В последние годы в литературе сформировалось мнение о том, что орексин-содержащие нейроны гипоталамуса участвуют в контроле активности симпатической нервной системы [38]. Сопоставление данных об уровне экспрессии гена препроорексина и изменении содержания внутриклеточного орексина после аппликации антигена с результатами данной работы, демонстрирующими изменение уровня экспрессии генов рецепторов орексина, свидетельствует, что в ответ на введение антигена возникает каскад реакций, в который вовлечены определенные группы орексин-содержащих нейронов гипоталамуса и орексин-чувствительных нейронов различных отделов ЦНС. Впервые установленное ЛПС-индуцированное изменение динамики экспрессии препроорексина и рецепторов OхR1 и OхR2 обусловливает возможность активации процесса взаимодействия орексинов, синтезируемых нейронами гипоталамуса, с рецепторами OхR1 и OхR2, расположенными на мембранах клеток гипоталамуса, среднего мозга, спинного мозга, что, по-видимому, изменяет активность этих клеток, вовлекая их в процесс реализации реакции мозга на антигенное воздействие. Участие орексин-чувствительных нейронов этих структур в механизмах реализации реакций мозга на антигенное воздействие, происходит, в том числе, и в результате изменения интенсивности лиганд -рецепторных взаимодействий. МЕДИЦИНСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014 г., ТОМ 14, № 4 77 Следует подчеркнуть разнонаправленность изменений уровня экспрессии гена OхR2 в клетках гипоталамуса и среднего мозга через 4 часа после внутривенного введения ЛПС. Таким образом, изменение уровня экспрессии генов рецепторов к орексинам происходит в первые часы после введения Т-независимого антигена - липополисахарида, и выражается в повышении концентрации мРНК OхR1 и OхR2 в клетках среднего мозга, и только мРНК OхR1 в грудных сегментах спинного мозга. В клетках гипоталамуса определено снижение уровня экспрессии гена рецептора OхR2. ЛПС-индуцированное изменение динамики экспрессии рецепторов OхR1 и OхR2, продемонстрированное в настоящей работе, позволяет полагать, что в первые часы после поступления антигенов, в том числе инфекционной природы, изменяется степень чувствительности клеток-мишеней в гипоталамусе, среднем и спинном мозге к действию орекси-нов, синтезируемых нейронами гипоталамуса, что подчеркивает важность вовлечения системы орек-син-содержащих и орексин-чувствительных нейронов в механизмы реализации реакций мозга на антигенное воздействие.

About the authors

N S Novikova

Institute of Experimental Medicine of the North West Branch of the Russian Academy of Medical Science

Email: novikiem@gmail.com

S V Perekrest

Institute of Experimental Medicine of the North West Branch of the Russian Academy of Medical Science

Email: perekrest.sv@gmail.com

K Z Shainidze

Institute of Experimental Medicine of the North West Branch of the Russian Academy of Medical Science

V A Masina

Institute of Experimental Medicine of the North West Branch of the Russian Academy of Medical Science

A D Steinzeig

Institute of Experimental Medicine of the North West Branch of the Russian Academy of Medical Science

E A Korneva

Institute of Experimental Medicine of the North West Branch of the Russian Academy of Medical Science

academician RAS

References

  1. Корнева Е. А. О влиянии локального разрушения структур заднего гипоталамуса на интенсивность синтеза белков крови и органов у кроликов // Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова.- 1969.- Т. 55, № 1.- С. 93-98.
  2. Корнева Е. А. Иммунофизиология - становление и основные тенденции развития // Патогенез.- 2007.- № 1-2.- С. 49-59.
  3. Корнева Е. А. Основные этапы и тенденции развития иммунофизиологии (к 20-летию основания Международного научного общества по нейроиммуномодуляции) // Медицина XXI век.- 2007а.- № 5.- С. 6.
  4. Корнева Е. А., Хай Л. М. Влияние разрушения участков гипоталамической области на процесс иммуногенеза // Физиол. журн. СССР.- 1963.- Т. 49, № 1.- С. 42-48.
  5. Шхинек Э. К. О функциональной роли заднего гипоталамического поля в реализации реакций гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы // Проблемы эндокринологии.- 1975.- Т. 21, № 6.- С. 59-65.
  6. Pierpaoli W., Besedovsky H. O. Role of the thymus in programming of neuroendocrine functions // Clin. And Exp. Immunol.- 1975.- Vol. 20, № 2.- P. 323-328.
  7. Solomon G. F. Emotions, stress, the central nervous system and immunity // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1969.- Vol. 164.- P. 335-344.
  8. Peyron C., Tighe D. K., van den Pol A. N., de Lecea L. et al. Neurons containing hypocretin (orexin) project to multiple neuronal systems // J. Neuroscience.- 1998.- Vol. 18, № 23.- P. 9996-1015.
  9. Sakurai T., Amemiya A., Ishii M. et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior // Cell.- 1998.- Vol. 92, № 4 - P. 573-585.
  10. Van den Pol A. N. Hypothalamic Hypocretin (Orexin): Robust Innervation of the Spinal Cord // J. Neurosci.- 1999.- Vol. 19.- P. 3171-3182.
  11. Van den Top M., Nolan M. F., Lee K. et al. Orexins induce increased excitability and synchronisation of rat sympathetic preganglionic neurons // The Journal of Physiology.- 2003.- Vol. 549, № 3.- P. 809-821.
  12. Bergman P., Adori C., Vas S. et al. Narcolepsy patients have antibodies that stain distinct cell populations in rat brain and influence sleep patterns // Proc Natl Acad Sci USA.- 2014.- Vol. 111, № 35.- E. 373-3744.
  13. Huang Sh-C., Dai Yu-W. E., Lee Y-H. et al. Orexins Depolarize Rostral Ventrolateral Medulla Neurons and Increase Arterial Pressure and Heart Rate in Rats Mainly via Orexin 2 Receptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. Aug.- 2010.- Vol. 334.- P. 522-529.
  14. Kiyashchenko L I., Mileykovskiy B. Y., Maidment N. et al. Release of Hypocretin (Orexin) during Waking and Sleep States // J. Neurosci., Jul.- 2002.- Vol. 22.- P. 5282-5286.
  15. Zeitzer J. M., Buckmaster C. L., Parker K. J. et al. Circadian and Homeostatic Regulation of Hypocretin in a Primate Model: Implications for the Consolidation of Wakefulness // J. Neurosci.- 2003.- Vol. 23.- P. 3555-3560.
  16. Zhang S., Blache D., Vercoe P. E. et al. Expression of orexin receptors in the brain and peripheral tissues of the male sheep // Regul. Pept.- 2005.- Vol. 124, № 1-3.- P. 81-87.
  17. Becskei C., Riediger H., Harnadfalvy D. et al. Inhibitory effects of lipopolysaccaride on hypothalamic nuclei implicated in the control of food intake // Brain. Behav. Immun.- 2008 - Vol. 22, № 1.- P. 56-64.
  18. Beuckmann C., Yanagisawa M. Orexins: from neuropeptides to energy homeostasis and sleep/wake regulation // J. Mol. Med.- 2002.- Vol. 80, № 6.- P. 329-342.
  19. Li Y., Gao X. B., Sakurai T., van den Pol A. N. Hypocretin/orexin excites hypocretin neurons via a local glutamate neuron-A potential mechanism for orchestrating the hypothalamic arousal system // Neuron.- 2002.- Vol. 36.- P. 1169-1181.
  20. Гаврилов Ю. В., Перекрест С. В., Новикова Н. С. Экспрессия c-Fos белка в клетках различных структур гипоталамуса при электроболевом раздражении и введении антигенов / / Росс. Физ. ж. им. И. М. Сеченова. 2006.- Т. 92, № 10.- С. 1195-1203.
  21. Корнева Е. А., Казакова Т. Б., Носов М. А. Экспрессия c-fos мРНК и c-Fos- подобных белков в клетках гипоталамических структур при введении антигена // Аллергология и иммунология.- 2001.- Т. 1, № 1.- С. 37-44.
  22. Перекрест С. В., Гаврилов Ю. В., Абрамова Т. В. и др. Активация клеток гипоталамических структур при введении антигенов различной природы (по экспрессии c-fos гена) // Медицинская иммунология.- 2006.- Т. 8, № 5-6.- С. 631-636.
  23. Elmquist J. K., Scammell T. E., Jacobson C. D., Saper C. B. Distrubution of Fos-like immunoreactivity in the rat brain following intravenous lipopolysaccharide administration // J. of comp. neurol.- 1996.- Vol. 371, № 1.- P. 85-103.
  24. Gaykema R. P. A., Goehler L. E., Armstrong C. B. et al. Differential FOS expression in rat brain induced by lipopolisaccharide and staphylococcal enterotoxin B. // Neuroimmunomodulation.- 1999.- Vol. 6.- P. 220-226.
  25. Goehler L. E., Gaykema R. P. A., Hansen M. K. et al. Staphylococcal enterotoxin B induces fever, brain c-Fos expression, and serum corticosterone in rats // J. Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol.- 2001.- Vol. 280.- P. 1434-1439.
  26. Hervieu G. J., Cluderay J. E., Harrison D. C. et al. Gene expression and protein distribution of the Orexin-1 receptor in the rat brain and spinal cord // Neuroscience.- 2001.- Vol. 103, № 3.- P. 777-797.
  27. Marcus J. N., Aschkenasi C. J., Lee C. E. et al. Differential expression of orexin receptors 1 and 2 in the rat brain // J. Comp. Neurol.- 2001.- Vol. 435.- P. 6-25.
  28. Trivedi P., Yu H., Douglas J. et al. Distribution of orexin receptor mRNA in the rat brain // FEBS Lett.- 1998.- Vol. 438.- P. 71-75.
  29. Jöhren O., Neidert S. J., Kaummer M. et al. P. Preproorexin and orexin receptor mRNAs are differentialy expressed in peripheral tissues of male and female rats // Endocrinology.- 2001.- Vol. 142.- P. 3324-3331.
  30. Steidl U., Bork S., Schaub S. et al. Primary human CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells express functionally active receptors of neuromediators // Blood.- 2004.- Vol. 104.- P. 81-88.
  31. Gaykema R. P. A., Goehler L. E. Lipopolysaccharide challenge-induced suppression of Fos in hypothalamic orexin neurons: Their potential role in sickness behavior // Brain, Behavior, and Immunity.- 2009.- Vol. 23.- P. 926-930.
  32. Young J. K., Mingfei Wu, Kebreten F. Manaye et al. Mack and Musa A. Haxhiu. Orexin stimulates breathing via medullary and spinal pathways // J. Appl Physiol.- 1998.- P. 1387-1395.
  33. Geerling J. C., Mettenleiter T. C., Loewy A. Orexin neurons project to diverse sympathetic outflow systems // Neurosci.- 2003.- Vol. 122.- P. 541-550.
  34. Cano G., Sved A. F., Rinaman L, Rabin B. S., Card J. P. Characterization of the central nervous system innervation of the rat spleen using viral transneuronal tracing // J Comp Neurol.- 2001.- Vol. 439, № 1.- P. 1-18.
  35. Denes A., Boldogkoi Z., Uhereczky G. et al. Central autonomic control of the bone marrow: Multisynaptic tract tracing by recombinant pseudorabies virus // Neuroscience.- 2005.- Vol. 25.- P. 1-17.
  36. Stanley S., Pinto S., Segal J. et al. Identification of neuronal subpopulations that project from hypothalamus to both liver and adipose tissue poly-synaptically // PNAS.- 2010.- Vol. 107, № 13.- P. 7024-7029.
  37. Ammoun S., Holmqvist T., Shariatmadari R. et al. Distinct Recognition of OX1 and OX2 Receptors by Orexin Peptides // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2003.- Vol. 305.- P. 507-514.
  38. Larsson K. P., Peltonen H. M., Bart G. et al. Orexin-A-induced Ca2+ Entry: EVIDENCE FOR INVOLVEMENT OF TRPC CHANNELS AND PROTEIN KINASE C REGULATION // J. Biol. Chem.- 2005.- Vol. 280.- P. 1771-1781.
  39. Randeva H. S., Karteris E., Grammatopoulos D., Hillhouse E. W. Expression of orexin-A and functional orexin type 2 receptors in the human adult adrenals: implications for adrenal function and energy homeostasis // J. Clin. Endocrinol. Metabolism.- 2001.- Vol. 86, № 10.- P. 4808-4813.
  40. Park S.-M., Gaykema R. P. A., Goehler L. E. How does immune challenge inhibit ingestion of palatable food? Evidence that systemic lipopolysaccharide treatment modulates key nodal points of feeding neurocircuitry // Brain Behav. Immun.- 2008.- Vol. 22, № 8.- P. 1160-1172.
  41. Perekrest S., Abramova T., Novikova N. et al. Changes in immunoreactivity of Orexin-A-Positive Neurons after an Intravenous Lipopolysaccharide injection // Medical Science Monitoring.- 2008.- Vol. 14, № 7.- BR. 127-133.

Statistics

Views

Abstract - 39

PDF (Russian) - 1

Cited-By


PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2014 Novikova N.S., Perekrest S.V., Shainidze K.Z., Masina V.A., Steinzeig A.D., Korneva E.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies