ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫХ ЦИТОКИНОВ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
- Авторы: Симбирцев А.С.1
-
Учреждения:
- Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА
- Выпуск: Том 13, № 1 (2013)
- Страницы: 7-22
- Раздел: Статьи
- Статья опубликована: 15.03.2013
- URL: https://journals.eco-vector.com/MAJ/article/view/9821
- DOI: https://doi.org/10.17816/MAJ1317-22
- ID: 9821
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Цитокины — это семейство эндогенных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, имеющих ряд общих биохимических и биологических свойств, благодаря которым они могут быть объединены в самостоятельную систему регуляции жизнедеятельности организма. Многогранные свойства цитокинов открывают перспективу использования генно-инженерных лекарственных препаратов на их основе для воздействия на течение целого ряда патологических процессов. Развитие данного направления биотехнологии связано с разработкой медицинских препаратов нового поколения, основанной на воспроизводстве структурно-функциональных аналогов биологически активных молекул, синтезируемых клетками организма. В клинической практике существуют два основных направления использования цитокинов: 1) цитокиновая терапия с целью усиления кроветворения, активации защитных реакций организма, в том числе противоопухолевого иммунитета, а также генотерапия для коррекции генетических дефектов в системе цитокинов; 2) антицитокиновая терапия, направленная на блокирование биологического действия эндогенных цитокинов. В настоящее время в мире широко используется ряд препаратов цитокинов, включая эритропоэтин, интерферон-альфа, колониестимулирующие факторы, интерлейкины-1, -2, -7 и некоторые другие, многие из разрабатываемых препаратов проходят разные стадии клинических испытаний. В настоящее время цитокины находят все более широкое применение в клинической практике для лечения широкого круга социально значимых онкологических, инфекционных, иммунодефицитных и других заболеваний. Разработка и внедрение этих препаратов направлены на развитие современных высокотехнологичных подходов оказания медицинской помощи в отечественном здравоохранении.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Андрей Семенович Симбирцев
Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБАsimbirtsev@hpb-spb.com
Список литературы
- Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. — СПб.: Фолиант, 2008. — 552 с.
- Румянцев А. Г., Морщакова Е. Ф., Павлов А. Д. Эритропоэтин. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 399 с.
- Lyman G. Pegfilgrastim: a granulocyte colony-stimulating factor with sustained duration of action // Expert Opin. Biol. Ther. — 2005. — Vol. 5. — P. 1635-1646.
- Krol J., Paepke S., Jacobs V. et al. G-CSF in the prevention of febrile neutropenia in chemotherapy in breast cancer patients // Oncologie. — 2006. — Vol. 29. — P. 171-178.
- Buckley R. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution // Annu. Rev. Immunol. — 2004. — Vol. 22. — P. 625-655.
- Chitu V., Stanley E. Colony-stimulating factor-1 in immunity and inflammation // Curr. Opin. Immunol. — 2006. — Vol. 18. — P. 39-48.
- Dranoff G. GM-CSF-based cancer vaccines // Immunol. Rev. — 2002. — Vol. 188. — P. 147-154.
- Kaushansky K. The molecular mechanisms that control thrombopoiesis // Clin. Invest. — 2005. — Vol. 115. — P. 3339-3347
- Roifman C., Zhang J., Chitayat D., Sharfe N. A partial deficiency of interleukin-7R alpha is sufficient to abrogate T-cell development and cause severe combined immunodeficiency // Blood. — 2000. — Vol. 96. — P. 2803-2807.
- Beq S., Delfraissy J., Theze J. Interleukin-7 (IL-7): immune function, involvement in the pathogenesis of HIV infection and therapeutic potential // Eur. Cytokine Netw. — 2004. — Vol. 15. — P. 279-289.
- Lundstrom W., Fewkes N., Mackall C. IL-7 in human health and disease // Seminars in Immunology. — 2012. — Vol. 24. — P. 218-224.
- Gonzalez-Navajas J., Lee J., David M., Raz E. Immunomodulatory functions of type I interferons // Nature Reviews Immunology. — 2012. — Vol. 12. — P. 125-135.
- Dunn G., Koebel K., Schreiber R. Interferons, immunity and cancer immunoediting // Nat. Rev. Immunol. — 2006. — Vol. 6. — P. 836-848.
- Bacon B., McHutchison J. Into the light: strategies for battling hepatitis C // Am. J. Manag. Care. — 2007. — Vol. 13. — P. S319-S326.
- Ghany M., Strader D., Thomas D., Seeff L. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update // Hepatology. — 2009. — Vol. 49. — P. 1335-1374.
- Yang Y. et al. Long-term efficacy of interferon a therapy on hepatitis B viral replication in patients with chronic hepatitis B: a meta-analysis // Antiviral Res. — 2010. — Vol. 85. — P. 361-365.
- Deutsch M., Hadziyannis S. Old and emerging therapies in chronic hepatitis C: an update // J. Viral Hepat. — 2008. — Vol. 15. — P. 2-11.
- Schoggins J., Rice C. Interferon-stimulated genes and their antiviral effector functions // Curr. Opin. Virol. — 2011. — Vol. 1. — P. 519-525.
- Смирнов В. С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. — СПб.: ФАРМиндекс, 2008. — 49 с.
- Савлевич Е. Л., Бродовская О. Б., Ремизова И. И. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения новой аэрозольной формы рекомбинантного интерферона-α2b в лечении больных с острыми назофарингитами // Цитокины и воспаление. — 2010. — Т. 9, № 1. — С. 49-56.
- Симбирцев А. С. Интерлейкин-1. Физиология, патология, клиника. — СПб.: Фолиант, 2011. — 480 с.
- Варюшина Е. А., Москаленко В. В., Лебедева Т. П. и др. Использование интерлейкина-1 бета для местного лечения гнойно-некротических поражений нижних конечностей // Медицинская иммунология. — 2008. — Т.10. — № 4-5. — С. 439-448.
- Варюшина Е. А., Александров Г. В., Сазонова Т. А., Симбирцев А. С. Изучение влияния местного применения рекомбинантного человеческого интерлейкина-1β на репарацию язвенных повреждений слизистой оболочки желудка // Цитокины и воспаление. — 2012.— Т. 11, № 1. — С. 64-69.
- Гершанович М. Л., Филатова Л. В., Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Беталейкин (человеческий рекомбинантный интерлейкин-1 бета) — новый эффективный стимулятор и протектор лейкопоэза в условиях комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. — 2000. — Т. 46, № 3. — С. 354-360.
- Никитина Т. Н., Авдеева Ж. И. Изучение иммуноадъювантного действия цитокинов на экспериментальных моделях // Цитокины и воспаление. — 2010. — Т. 9, № 1. — С. 37-41.
- Шарипова Э. Р., Арефьева Н. А., Азнабаева Л. Ф. Цитокиновая регуляция воспаления при гнойных риносинуситах рекомбинантным IL-1β (Беталейкином) // Российская ринология. — 2008. — № 4. — С. 10-13.
- Азнабаева Л. Ф., Шарипова Э. Р., Арефьева Н. А. и др. Патогенетические особенности течения гнойного воспаления верхних дыхательных путей (риносинусита) в зависимости от генетического контроля продукции интерлейкина-1β // Цитокины и воспаление. — 2011.— Т. 10, № 2. — С. 50-55.
- Бродовская О. Б., Бачерикова Е. А., Симбирцев А. С. Эффективность местного применения Беталейкина (рекомбинантного интерлейкина-1 бета) у больных хроническим тонзиллитом // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т. 2, № 3. — С. 9-12.
- Чернушевич И. И. Опыт применения препарата «Беталейкин» при лечении хронических гнойных средних отитов. // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1999. — № 1 (17). — С. 37-39.
- Баринов О. В., Конусова В. Г., Саламатов А. В. и др. Использование люминолзависимой хемилюминесценции для оценки функциональной активности фагоцитарной системы при лечении рекомбинантным интерлейкином-1 бета гнойно-деструктивных заболеваний легких и плевры // Российский иммунологический журнал. — 2010. — Т. 4 (13), № 1. — С. 68-76.
- Саламатов А. В., Баринов О. В., Синенченко А. Г. и др. Эффективность рекомбинантного ИЛ-1 бета в лечении гнойно-деструктивных заболеваний легких и плевры // Цитокины и воспаление. — 2006. — Т. 5, № 4. — С. 39-45.
- Латюшина Л. С. Сравнительный анализ показателей мукозального и системного иммунитета и оценка влияния на них локальной иммунокоррекции у пациентов с флегмонами лица и шеи различного источника инфекции // Уральский мед. журн. — 2008. — № 6 (46). — С. 90-96.
- Кузнецов Н. И., Кабанова В. И., Конусова В.Г. и др. Результаты использования рекомбинантных препаратов интерлейкина-1 бета и интерферона альфа 2в в терапии больных хроническим вирусным гепатитом С // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2006. — № 5. — С. 8-14.
- Елькин А. В., Иванова Л. А., Заболотных Н. В. и др. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснование применения в комплексном лечении туберкулеза // Пособие для врачей. — СПб., 2005. — 31 с.
- Поддубняк О. П., Галицкий Л. А., Симбирцев А. С., Степанов А. В. Оценка клинической эффективности и иммуномодулирующего действия беталейкина в комплексном лечении туберкулеза легких у впервые выявленных больных // Цитокины и воспаление. — 2007. — Т. 6, № 4. — С. 48-53.
- Воронцов Т. Н., Ковалев Ю. Н., Долгушин И. И. и др. Использование иммуноцитокинотерапии в лечении хронического простатита // Рос. журн. венерологии и дерматологии. — 2001. — № 1. — С. 60-63.
- Позняк А. Л., Лобзин Ю. В., Симбирцев А. С., Смирнов М. Н. Принципы рациональной иммунотерапии больных генерализованными формами хламидийной инфекции у лиц молодого возраста // Terra Medica. — 2000. — № 2. — С. 5-9.
- Vanneman M., Dranoff G. Combining immunotherapy and targeted therapies in cancer treatment // Nature Rev. Cancer. — 2011. — Vol. 12. — С. 237-251.
- Dudley M., Rosenberg S. Adoptive-cell-transfer therapy for the treatment of patients with cancer // Nat. Rev. Cancer. — 2003. — Vol. 3. — P. 666-675.
- Beatty G. et al. CD40 agonists alter tumor stroma and show efficacy against pancreatic carcinoma in mice and humans // Science. — 2011. — Vol. 331. — P. 1612-1616.
- Herbst R. et al. A first-in-human study of conatumumab in adult patients with advanced solid tumors // Clin. Cancer Res. — 2010. — Vol. 16. — P. 5883-5891.
- Narazaki H., Zhu Y., Luo L. et al. CD137 agonist antibody prevents cancer recurrence: contribution of CD137 on both hematopoietic and non-hematopoietic cells // Blood. — 2010. — Vol. 115. — P. 1941-1948.
- Yao S., Zhu Y., Chen L. Advances in targeting cell surface signalling molecules for immune modulation // Nat. Rev. Drug Discovery. — 2013. — Vol. 12. — P. 130-147.
- Mocellin S., Nitti D. Tnf and cancer: the two sides of the coin // Front. Biosci. — 2008. — Vol. 13. — P. 2774-2783.
- Sarkar D., Lebedeva I., Gupta P. et al. Melanoma differentiation associated gene-7 (mda-7)/IL-24: a magic bullet’ for cancer therapy? // Expert Opin. Biol. Ther. — 2007. — Vol. 7. — P. 577-586.
- Curti B. Immunomodulatory and antitumor effects of interleukin-21 in patients with renal cell carcinoma // Expert Rev. Anticancer Ther. — 2006. — Vol. 6. — P. 905-909.
- Song D. et al. CD27 costimulation augments the survival and anti-tumor activity of redirected human T cells in vivo // Blood. — 2011. — Vol. 119. — P. 696-706.
Дополнительные файлы
