Том 18, № 4 (2020)

Внезапная вспышка COVID-19, вызванная новым коронавирусом SARS-CoV-2, в Ухане (Китай) в декабре 2019 г. быстро переросла в глобальную пандемию, поставив под угрозу не только глобальную систему здравоохранения, но и мировую экономику. Поскольку болезнь продолжает быстро распространяться, срочно требуется разработка профилактических мероприятий и терапевтических стратегий поиска средств лечения. Хотя был достигнут определенный прогресс в понимании структуры вируса и механизма инвазии коронавирусов SARS, которые могут вызывать тяжелые случаи пневмонии, однако, из-за ограниченного понимания иммунных эффектов, вызванных SARS-CoV-2, пока трудно предотвратить развитие у пациентов острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и легочного фиброза (ЛФ), основных осложнений коронавирусной инфекции. Поэтому любые потенциальные методы лечения должны быть сосредоточены не только на прямом уничтожении коронавирусов и стратегиях профилактики путем разработки вакцин, но и на контроле за острыми иммунными/воспалительными реакциями, приводящими к ОРДС и ЛФ. Кроме того, перспективные методы лечения, которые в настоящее время проходят клинические испытания с упором на уничтожение коронавирусов и на разработку вакцин, предотвращающих коронавирусную инфекцию, в значительной степени игнорируют иммунный ответ хозяина. Основной трудностью считается оказание помощи больным ОРДС и ЛФ, инфицированным SARS-CоV-2. Дальнейшее понимание иммунного ответа человека на SARS-CоV-2 чрезвычайно важно для клинического разрешения и экономии затрат на лекарства. В дополнение к обзору структуры коронавируса, механизма инфекции и возможных терапевтических подходов мы суммировали гемопатологические эффекты и иммунные реакции на SARS-CоV, MERS-CоV и SARS-CоV-2. Также обсуждаются основные молекулярные механизмы атипичной пневмонии и молекулярные мишени SARS-CоV-2, что позволяет выделить 8 основных направлений поиска фармакологических средств для борьбы с SARS-CоV-2. Подробно обсуждаются математические методы поиска перспективных препаратов для борьбы с COVID-19, а также патофизиологические механизмы инфекции, индуцирующие цитокиновый шторм, что позволяет выделить особое направление поиска фармакологических препаратов для борьбы с новым коронавирусом SARS-CoV-2.

В обзоре подробно рассмотрены причины возникновения побочных эффектов лекарственных препаратов, обусловленные, в том числе, и сложностью организации организма. Показаны пути преодоления этой проблемы созданием, в частности, систем целенаправленной доставки. Но все-таки минимальными побочными эффектами обладают препараты, активность которых проявляется в миллиграммовых дозах.

В работе исследовано влияние стресса на выработку пептида грелина в головном мозге Danio rerio. Модель стресса построена с использованием хищника Hypsophrys nicaraguensis из семейства цихлид. Оценен эффект анксиолитика бензодиазепинового ряда феназепама на выработку грелина при воздействии хищника на Danio rerio. Установлено, что в контрольной группе частота выявляемости грелина в мозжечке была у 57,1 ± 2,8 %. При этом в ответ на стресс концентрация грелина, как показано методом иммуноферментного анализа, повышалась во всех исследованных отделах мозга (частота выявляемости 100 %): конечном мозге (лат. telencephalon), среднем мозге (анатомическая область, лат. corpora bigemia) и мозжечке (лат. cerebellum). В эксперименте только с феназепамом, с феназепамом в присутствии хищника грелин не выявлялся, тo есть препарат полностью подавлял выработку пептида. В связи с полученными результатами обсуждаются возможные механизмы повышения уровня грелина в ответ на стресс, и снижение грелина в головном мозге Danio rerio после воздействия феназепама. Сделан вывод, что пептид грелин может быть биомаркером стрессового воздействия, а феназепам посредством определенных молекулярных механизмов регулирует выработку грелина.

Обзор литературных и собственных исследований по фармакологии и клинической фармакологии отечественного α-адреноблокатора пирроксана (Международное непатентованное наименование: пророксан). Препарат разработан в 1970-х гг. в Институте токсикологии Минздрава СССР (Ленинград). Ожидания от α-адреноблокаторов, созданных в этот период (феноксибензамин, фентоламин, тропафен, фепрацет, дигидрированные алкалоиды спорыньи) были высоки, особенно в плане лечения гипертензивных и ишемических состояний, однако мало препаратов из этой группы использовали в клинической практике для этих целей (празозин, доксазозин и некоторые другие). Для пирроксана это направление оказалось не главным, и его стали позиционировать как средство лечения диэнцефальных расстройств по типу вегетативных кризов, где препарат сразу же получил популярность, и за ним четко закрепилось преимущественно это направление использования. В этот же период было обнаружено антиалкогольное и антинаркотическое действие α-адреноблокаторов, поскольку и в эксперименте, и в клинике они демонстрировали подавление алкогольной (наркотической) мотивации и уменьшение потребления алкоголя и наркотиков. Последнее послужило толчком к использованию пирроксана преимущественно в психиатрии, наркологии и в меньшей степени в неврологии, а в последнее время препарат стали позиционировать почти исключительно для применения именно в этих областях медицины. В статье приведен анализ клинического использования пирроксана в настоящее время.

Обоснование. На основании клинических методов исследования установлено, что назначение антибиотиков в предоперационный период при операциях на альвеолярном отростке верхней челюсти, сопровождающихся образованием ороантрального соустья целесообразно в виду снижения количества воспалительных осложнений в послеоперационном периоде.

Методы. В период с 2018 по 2019 г. 70 пациентам была выполнена операция по удалению зуба, осложнившаяся перфорацией шнейдеровой мембраны. Данные пациенты условно разделены на две гомологичные группы (масса тела, пол, возраст, сведения из медицинского анамнеза). В основной группе (34 человек) запланировано назначение антимикробных препаратов в качестве предоперационной антибиотикопрофилактики одонтогенных перфоративных верхнечелюстных синуситов. В группе сравнения (36 человек) проведена стандартная семидневная антибиотикотерапия.

Результаты. Проведена оценка результатов исследования в раннем послеоперационном периоде. По данным клинических методов исследования выявлено, что инфекционно-воспалительные осложнения в группе 1 возникли в 5,4 % случаев, в группе 2 — в 6,2 %, разница возникновения инфекционно-воспалительных осложнений составила 1,2 %.

В работе проанализированы возможности прижизненной валидации экспериментальной модели остеопороза по данным применения биохимических методов анализа предикторов остеопороза в сыворотке крови и их информативность в сравнительном анализе оценки степени остеопороза по данным инструментального исследования аутопсической костной ткани методами атомно-абсорбционной спектроскопии и рентгеноденситометрии.