Том 19, № 4 (2021)

Рак легких — широко распространенная злокачественная опухоль дыхательных путей, наносит значительный урон здоровью человека. МикроРНК (miRNAs) являются небольшими, некодируемыми РНК размером примерно 20–25 нуклеотидов, которые функционируют как мощные модуляторы мРНК и белковых продуктов соответствующего гена. МикроРНК может смодулировать много биологических процессов, в том числе дифференцировку, пролиферацию, некроз и апоптоз клеток, и играет ключевую роль в патогенезе различных видов раковых новообразований. Накопившиеся данные последних лет доказали, что микроРНК, особенно микроРНК-146a, являются критическими модуляторами врожденных систем иммунного ответа. Новая и захватывающая область исследований рака включила микроРНК для обнаружения и супрессии рака. Однако фактический механизм, используемый этими микроРНК, все еще неясен. МикроРНК применялись в качестве связанного с раком биомаркера в ряде исследований, что предполагает их нарушенную экспрессию в различных видах рака по сравнению со здоровыми тканями. Уровень экспрессии микроРНК может также использоваться, чтобы определить стадию болезни, а также помочь при раннем обнаружении рака. Установлено, что при раке легких, панкреатическом и гепатоцеллюлярном раке, раке желудка, пролиферации раковых клеток и в метастазах уровень микроРНК-146а сильно подавлен. Изменения в уровнях экспрессии микроРНК служат хорошим биомаркером и обладают высоким прогностическим потенциалом для улучшения терапии при раке легких. Модуляция содержания микроРНК задерживает эпителиально-мезенхимальный переход и улучшает терапевтическое действие лекарственных средств. Полученные результаты позволяют предположить, что микроРНК-146a оказывает влияние на экспрессию гена через различные сигнальные пути: ФНО-α, NF-κB, MEK-1/2, JNK-1/2. Требуется дальнейшее исследование, чтобы понять детали молекулярных механизмов микроРНК-146a при раке легких, а также должна быть более подробно проанализирована роль микроРНК-146a в качестве диагностического маркера рака легких.

Актуальность. На ранних стадиях постнатального развития наблюдается повышение уровня холинергической активации, что приводит к возникновению атипичного сердечного ритма в виде чередования периодов нормального или слабого брадикардического ритма с периодами выраженной брадикардии.

Цель. Исследовать ритмическую активность сердечной, дыхательной и соматомоторной систем после блокады Na⁺/K⁺-АТФазы уабаином у крысят в возрасте 3 и 16 дней.

Материалы и методы. На крысятах 3- (Р3) и 16-дневного (Р16) возраста исследовано изменение характера ритмической активности сердечной, дыхательной и соматомоторной систем после блокады Na⁺/K⁺-АТФазы уабаином.

Результаты. Установлено, что инъекция препарата в дозе 3/4 ДЛ₅₀ приводит к изменениям вариабельности сердечного ритма и паттерна моторной активности, более выраженным на Р16. В паттерне моторной активности у 3-дневных крысят наблюдается тенденция к редукции ритмов около- и многоминутного диапазонов, у крысят старшего возраста, наоборот, их усиление. Коэффициент вариации периодов моторного возбуждения уменьшается на 12 % у 3-дневных и увеличивается на 35 % у 16-дневных крыс. Снижение частоты сердечных сокращений и дыхания сопоставимо у крыс на Р3 и Р16. Нарушения сердечного ритма возникают у 37 % 3-дневных и у 25 % 16-дневных крысят, коэффициент аритмии возрастает у животных на Р16 в 1,7–2 раза больше, чем на Р3.

Выводы. Выраженность патологических нарушений сердечного ритма, включающих периоды нормо/брадикардии, с возрастом усиливается. Сопоставление характера аритмии, возникающей после блокады натрий-калиевой помпы, с патологическим сердечным ритмом, наблюдаемым в условиях чрезмерной активации холинореактивных структур, не позволяет говорить о единых механизмах их возникновения.

Актуальность. Кумарины — это природные соединения, которые обладают широким спектром фармакологической активности. Их использование ограничено сложностями в процессе выделения из растительного сырья, токсичностью и плохой растворимостью. Химическая структура этих соединений делает кумарины перспективными для синтеза большого количества производных, которые могут обладать биологической активностью и представлять интерес как потенциальные лекарственные средства. Нами были синтезированы производные кумарина, два из которых — ИЭМ-2266 (производное 7-алкоксикумарина) и ИЭМ-2267 (производное 4-аминокумарина) — проявили антигипоксический эффект у мышей на моделях гипоксической гипоксии с гиперкапнией, гистотоксической и гемической гипоксии.

Цель. Целью данной работы было изучение антигипоксического действия новых производных кумарина ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 в условиях острой гипобарической гипоксии у крыс.

Материалы и методы. Экспериментальная работа выполнена на крысах-самцах линии Вистар массой 200–220 г. Острую гипобарическую гипоксию вызывали у крыс, помещая их в проточную барокамеру. Соединения ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 вводили животным в дозе 25 мг/кг однократно внутрибрюшинно за 50 мин до моделирования гипоксии. В качестве препарата сравнения использовали эталонный антигипоксант Мексидол® в дозе 100 мг/кг. Антигипоксическую активность препаратов оценивали по следующим показателям: 1) продолжительность жизни на критической высоте 11 000 м; 2) величина индивидуального высотного порога; 3) устойчивость к гипоксии по высотному порогу, выраженная в баллах; 4) выживаемость на последовательно предъявляемых высотах; 5) определение структуры популяционной устойчивости по соотношению низко-, средне- и высокоустойчивых к гипоксии животных.

Результаты. Новые производные кумарина ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267 проявили антигипоксическую активность в условиях острой гипобарической гипоксии. Под действием ИЭМ-2266, ИЭМ-2267 и Мексидола продолжительность жизни животных на критической высоте 11 000 м увеличивалась в 2,4, 5,4 и 4,9 раза соответственно по сравнению с контролем, бальная оценка индивидуальной устойчивости к гипоксии по высотному порогу возрастала на 36, 66 и 67 %, достоверно (р < 0,05) увеличивались абсолютные значение высотного порога. Производные кумарина изменяли структуру популяционной устойчивости к гипоксии, увеличивая долю высокоустойчивых животных в данной популяции.

Выводы. Таким образом, эффект ИЭМ-2267 сопоставим, а по некоторым показателям даже превосходит действие Мексидола. Производное 7-алкоксикумарина ИЭМ-2266 обладает умеренной, а производное 4-аминокумарина ИЭМ-2267 высокой антигипоксической активностью в условиях острой гипобарической гипоксии крыс.

Актуальность. Способность человека в процессе активной деятельности адаптироваться к изменяющимся условиям среды во многом связана с его творческим потенциалом. Креативность, как и другие физические и психические особенности личности, имеет свою генетическую базу, которая до настоящего времени недостаточно изучена. Регулярно описываются те или иные гены, вовлеченные в этот процесс. Поиски ассоциации с новыми генами-кандидатами креативного потенциала практически здоровых молодых респондентов, прошедших отбор для работы в экстремальных условиях Севера, являются крайне важными при отборе людей для работы и службы в сложных условиях.

Цель. Поиск корреляции полиморфизма генов-кандидатов и психологического состояния обследованных.

Материалы и методы. Психологический блок пилотного исследования включал определение степени креативности и степени напряженности ключевых психологических защитных механизмов. Все примененные в его рамках методики входят в состав стандартного психодиагностического инструментария, прошедшего апробацию в отечественных условиях. Генотипирование проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени, определяя соответствующие аллели генов-кандидатов, а затем сопоставляли данные методом дисперсионного анализа.

Результаты. В качестве генов-кандидатов нами были выбраны ген ангиотензин-превращающего фермента, ген рецептора серотонина 2А, нейротрофического фактора BDNF и альфа-актинина-3. По литературным данным все эти гены ассоциированы со способностью к адаптации и/или психотическими состояниями, что позволяет предполагать их возможную связь с креативностью. Наиболее интересные результаты связаны с полиморфизмом гена BDNF: для респондентов с генотипом BDNF Val/Val характерен максимальный уровень креативности и минимальный уровень напряженности базовых психологических защит и копинг-стратегий по типам дистанцирования, а также поиска социальной поддержки. Напротив, с генотипом Met/Met ассоциирован их максимальный уровень. Таким образом, достоверно показано, что оптимальная адаптация к экстремальным внешним условиям с большой вероятностью обеспечивается в генетическом отношении наличием генотипа Val/Val, а в психологическом плане — усиленным задействованием креативной способности. Для респондентов с генотипом ACTN3 RX (с повышенной холодоустойчивостью) характерен минимальный уровень креативности, а с генотипом RR — ее максимальный уровень. Показано также, что для респондентов с генотипом АСЕ DD характерен минимальный уровень креативности. С полиморфизмом гена рецептора серотонина 2А ассоциаций с креативностью не выявлено.

Заключение. Совокупность полученных в данном пилотном исследовании результатов позволяет считать систематическое изучение креативной способности и ее молекулярно-биологических коррелятов корректным и конструктивным для разработки фундаментальной проблемы взаимодействия молекулярно-биологических и психологических механизмов, обеспечивающих активную адаптацию, а также весьма целесообразным для решения комплекса научно-прикладных задач по отбору и корректировке состояния лиц, направленных на работу в особых и/или экстремальных условиях.

Актуальность. Когнитивные нарушения — проблема современной медицины, влияющая на многие сферы жизни общества. Поиск лекарственных средств, способных корректировать эти расстройства, достаточно актуален. Особый интерес представляют вещества с минимальными побочными эффектами, одними из которых являются средства растительного происхождения.

Цель. Изучение рабочей и долговременной пространственной памяти мышей в тесте «восьмирукавный радиальный лабиринт» под влиянием многократного введения экстрактов тимьяна Маршалла.

Материалы и методы. Исследование проведено на 24 нелинейных мышах-самцах, разделенных на 4 группы — контрольную и 3 опытные. В течение семи суток животным ежедневно внутрижелудочно вводили кофеин в дозе 40 мг/кг (1-я группа), спиртовой экстракт тимьяна Маршалла в дозе 100 мг/кг (2-я группа), водный экстракт тимьяна Маршалла в дозе 100 мг/кг (3-я группа). Для оценки когнитивных функций использовали тест «радиальный лабиринт» (radial maze), вычисляя баллы памяти.

Результаты. По результатам исследования было установлено, что животные, получавшие кофеин (40 мг/кг), показали более высокий балл памяти по сравнению с другими исследуемыми группами. Введение водного экстракта тимьяна Маршалла в дозе 100 мг/кг (3-я группа) приводило к увеличению баллов памяти к четвертым суткам тестирования. У 2-й опытной группы изменений баллов памяти в зависимости от введения спиртового экстракта тимьяна Маршалла (100 мг/кг) не отмечалось.

Выводы. Применение кофеина (40 мг/кг) вызывало активацию как кратковременной, так и долговременной памяти мышей. Введение водного экстракта тимьяна Маршалла (100 мг/кг) воздействовало на рабочую память и не вызывало формирования долговременной пространственной памяти животных. Спиртовой экстракт тимьяна Маршалла (100 мг/кг) показал минимальное влияние на формирование рабочей и долговременной пространственной памяти мышей.

Описание профессиональной деятельности и заслуг российского физиолога, отмечающего свой юбилей.