Том 16, № 2 (2018)

В данном обзоре литературы проведен анализ результатов исследований в области изучения дополнительных эффектов и механизмов действия сахароснижающих препаратов. Выдвинуто предположение, что асимметричный диметиларгинин может быть молекулой-мишенью для метформина, вилдаглиптина, а также их комбинации.

Цель — сравнительный анализ эффективности металлокомплексных (πQ1983, πQ2721) и аминотиоловых антигипоксантов в опытах на крысах, подвергнутых воздействию острой гипоксии (ОГ) с гиперкапнией (Гк) (амтизол, суназол).

Методы. Опыты выполнены на 182 крысах-самцах линии Wistar массой 150–170 г. Изучение антигипоксической активности веществ осуществляли на модели ОГ + Гк. Состояние острой гипоксии у крыс формировали, помещая их в стеклянные герметичные емкости со свободным объемом 1,0 л. Антигипоксический эффект оценивали по продолжительности жизни животных в описанных условиях. Вещества πQ2721, πQ1983, амтизол и суназол вводили однократно внутрибрюшинно в дозах 25, 50 и 100 мг/кг. Предварительно каждое вещество растворяли в 0,9 % NaCl (1,0 мл). Тестирование эффективности веществ на модели ОГ + Гк проводили спустя 1 ч после введения веществ и спустя 24 ч. Животным групп контроля инъецировали 1,0 мл 0,9 % NaCl. У животных, подвергавшихся испытанию ОГ + Гк через 1 ч после введения, измеряли ректальную температуру перед началом опыта, а также через 1 ч после введения, то есть перед ОГ + Гк. У животных, выбранных для 24-часового наблюдения, ректальную температуру измеряли перед началом опыта, а затем через 1, 3, 6, 12, 18 и 24 ч наблюдения, после чего подвергали воздействию ОГ + Гк.

Результаты. В опытах на крысах был подтвержден антигипоксический эффект селенсодержащего соединения на основе Zn2+ πQ2721. В ряду веществ сравнения соединение πQ2721 проявило себя не только как равноэффективное. Установлено, что через 1 ч после введения в дозе 50 мг/кг πQ2721 превосходит все изученные соединения, включая и содержащий сукцинат антигипоксант суназол. Важным преимуществом нового перспективного антигипоксического средства было сохранение его действия на протяжении 24 ч.

Цель исследования: изучить роль серотонинергической системы гипоталамуса в механизмах блокирующего действия антагониста орексиновых рецепторов на фенаминовую самостимуляцию у крыс.

Методика. Исследование проводили на 27 самцах крыс линии Вистар массой 250–300 г. За неделю до начала экспериментов животным в латеральный гипоталамус вживляли электроды для самостимуляции и в ядро ложа конечной полоски (ЯЛКП) — канюли для микроинъекций. Электроды для самостимуляции вживляли билатерально, а канюли — унилатерально (с правой или с левой стороны). Контролем служили интактные животные и крысы, получавшие фенамин. В день эксперимента животным вводили системно фенамин (1 мг/кг, в/бр), а через 10 мин в ЯЛКП локально — SB-408124 (1 мкг в 1 мкл на крысу). Через 15 мин после микроинъекции крыс декапитировали. Методом ВЭЖХ с электрохимической детекцией в левой и правой частях гипоталамуса определяли уровень серотонина (5-ГТ) и его метаболита (5-ГИУК).

Результаты. У интактных животных уровень 5-ГИУК в левом гипоталамусе был выше, чем в правом (p < 0,05). При системном введении фенамина соотношение 5-ГИУК/5-ГТ достоверно снижалось как в левом (p < 0,01), так и в правом гипоталамусе (p < 0,05). При этом содержание 5-ГТ и 5-ГИУК становилось симметричным. Примечательно, что на фоне действия фенамина эффекты антагониста орексина проявлялись только на стороне, контралатеральной микроинъекции, причем достоверные изменения показателей серотонинергической системы возникали только в левом гипоталамусе. При введении антагониста орексина в правое ЯЛКП содержание 5-ГТ в левом гипоталамусе повышалось как по сравнению с интактными крысами (p < 0,05), так и по сравнению с контрольными животными, получавшими фенамин (p < 0,05).

Заключение. Результаты позволяют предположить, что левый гипоталамус играет ведущую роль в развитии реакции самостимуляции и подтверждают гипотезу о том, что серотонинергическая система вовлечена в механизм блокирующего действия антагониста орексиновых рецепторов на самостимуляцию, активированную фенамином.

Развитие симптомов горной болезни относится к числу основных лимитирующих факторов успешного выполнения деятельности в условиях средне- и высокогорья. К числу лекарственных препаратов с доказанной эффективностью, предназначенных для профилактики острой горной болезни, рассматривается ингибитор карбоангидразы ацетазоламид, однако в настоящее время единого подхода к вопросу дозирования и схемы его применения по указанным показаниям не выработано.

Цель. Нами было проведено комплексное исследование эффективности ацетазоламида, применяемого в диапазоне эффективных доз.

Методы. В эксперименте изучали влияние ацетазоламида при введении в диапазоне эффективных доз (20, 40 и 80 мг/кг) на физическую работоспособность и устойчивость крыс к острой гипобарической гипоксии. В ходе натурной апробации оценивали влияние ацетазоламида при применении в различных дозировках (250 и 1000 мг/сут) на процессы адаптации в ходе быстрого перемещения людей из среднегорья в высокогорье (поляна Азау – гора Эльбрус, Россия).

Результаты. Проведенное экспериментальное исследование показало, что введение ацетазоламида крысам, начиная с суточной дозировки 20 мг/кг, соответствующей приему 250 мг препарата у человека, способствует значимому увеличению времени жизни крыс при остром гипоксическом воздействии, а также росту показателя выполненной животными работы в условиях гипоксии.

Заключение. В ходе натурной апробации установлено, что профилактический прием ацетазоламида в изученных дозах предотвращает развитие симптомов острой горной болезни при быстром перемещении из среднегорья (2300 м) в высокогорье (5000 м) на фоне физической нагрузки по результатам выполнения спорт сменами Lake Louise test.

В статье обсуждаются проблемы нерационального использования лекарственных средств на стационарном уровне системы здравоохранения с позиций доказательной медицины и оценка приверженности врачей рекомендациям из разработанных клинических руководств и протоколов Кыргызской Республики.

Целью исследования было провести анализ использования лекарственных средств и оценку проблем нерационального их применения в организациях здравоохранения стационарного уровня в Кыргызской Республике.

Материалы и методы. Материалом исследования послужили листы назначений из историй болезней и анкеты по изучению детерминант назначения лекарственных средств при помощи методов выкипировки, анкетирования и анализа соответствия назначений клиническим руководствам и протоколам.

Результаты. Результаты нашего исследования показали, что врачи допускают нерациональное применение лекарственных средств (полипрагмазия, назначение лекарственных средств с недоказанной эффективностью и безопасностью), не выполняют рекомендации из клинических руководств и протоколов под разными предлогами. Данные анкетирования врачей выявили наличие обратной корреляционной связи между назначениями лекарственных средств согласно утвержденным национальным клиническим руководствам и протоколам и стажем работы, то есть чем больше стаж работы врача, тем меньше он руководствуется клиническими руководствами и протоколами (р < 0,05). Полученные результаты свидетельствуют о низком уровне приверженности врачей клиническим руководствам и протоколам, пробелах в сфере информированности населения по использованию лекарственных средств, отсутствии единой информационной системы в сфере обращения лекарств.

В настоящей работе проведено исследование влияния комплексного растительного средства на функции ЦНС у крыс на модели хронического непредсказуемого умеренного стресса. Уровень стрессовых расстройств у животных определяли по поведенческим реакциям с помощью методов «открытое поле», «крестообразный приподнятый лабиринт», «тест принудительного плавания», «модель подвешивания за хвост» и изменениям весовых показателей органов-мишеней при стрессе. Установлено, что комплексное растительное средство оказывает адаптогенное, противострессовое, антидепрессивное действие.