Том 11, № 3 (2013)

Обзор литературы, посвященный нейробиологическим механизмам депрессивных расстройств, в котором представлена роль биохимических изменений в холинергической, серотонинергической, дофаминергической и др. нейрогуморальных системах в развитии депрессии. Детально обсуждены современные подходы к фармакокоррекции депрессивных расстройств, а также затронут вопрос о перспективности терапии депрессии холинотропными средствами. Библ. 73 назв.

Исследование выполнено на 33 половозрелых девственных самках мышей инбредной линии С3 Н-А. Животные были рандомизированы в следующем соотношении 3 : 2 : 2, соответствующим экспериментальным группам: первая — гипертиреоидная (n1 = 15), вторая — гипотиреоидная (n2 = 10) и третья — эутиреоидная, или контрольная (n3 = 8). Результаты исследования индивидуального поведения на 18-й и 40-й неделе эксперимента в тесте «открытое поле» выявили, что количественные показатели практически всех компонентов исследовательской активности у гипертиреоидных мышей выше, чем у остальных двух групп на протяжении эксперимента. Обнаружено постепенное снижение исследовательской деятельности в гипотиреоидной группе на протяжении всего эксперимента, что наиболее выражено для норкового рефлекса. В отношении элементов поведения, характеризующих эмоциональное напряжение, наблюдаемая картина была несколько иной. Показатели для гипотиреоидных и эутиреоидных мышей практически не различались на протяжении всего эксперимента, тогда как показатели эмоциональности у гипертиреоидных мышей были выше относительно остальных двух групп также на протяжении всего эксперимента. Результаты иммуногистохимического исследования свидетельствуют, что уровень экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в неокортексе и области гиппокампа СА1 преобладает в группе гипертиреоидных мышей с наименьшими показателями степени экспрессии в неокортексе и гиппокампе гипотиреоидных мышей (р < 0,05). Уровень экспрессии глиального фибриллярного кислого белка был также ниже в группе гипотиреоидных животных (p < 0,05). Напротив, уровень экспрессии альфа-рецептора к фактору роста тромбоцитов значимо преобладал в исследуемых областях ЦНС у мышей с депривацией по тироксину (p < 0,05). Полученные данные подтверждают роль тиреоидных гормонов в регуляции клеточных взаимоотношений не только в развивающейся, но и уже сформированной ЦНС.

В хронических экспериментах на крысах Вистар с выработанным рефлексом активного избегания в «челночной камере» изучаются эффекты многократных введений в ростральный неостриатум антагониста 5-го типа метаботропных рецепторов глутамата МТЕР, в том числе и при добавке в инъецируемый раствор хлорида цинка. Двухнедельные ежедневные микроинъекции 3 мкг МТЕР, как и введения 1 мкл физиологического раствора (у контрольной группы животных), существенно не влияли на параметры условнорефлекторного и свободного (в «открытом поле») двигательного поведения. Введение в ростальный неостриатум 3 мкг МТЕР вместе с хлоридом цинка (1 мкг/мкл) вызывало у крыс снижение показателей условнорефлекторного избегательного поведения и усиление спонтанной двигательной активности с переходом у части животных в двигательную стереотипию. Так как при раздельном введении МТЕР и хлорида цинка усиления двигательной активности не наблюдалось, есть основания считать, что полученные сдвиги в поведении крыс вызваны их сочетанным действием на субстрат мозга. Обсуждаются возможные изменения в межмедиаторных отношениях, вызванные насыщением стриатума ионами цинка. Высказывается предположение о том, что ведущим явлется повышение активности нигростриарной дофаминергической системы.

На модели закрытой черепно-мозговой травмы у крыс сухие экстракты дымянки Шлейхера и базилика камфорного оказывают нейропротекторный эффект по критериям редукции поведенческих и когнитивных нарушений, нормализации коэффициента массы головного мозга, а также прооксидантно-антиоксидантного баланса в ЦНС. По совокупности эффектов экстракты обладают преимуществом перед препаратом сравнения билобилом.