STUDY UF POLYMORPHISMS OF GENES ASSOCIATED WITH THE DEVELOPMENT OF THROMBOPHILIA IN INDIVIDUALS AT RISK OF SUDDEN CARDIAC DEATH



Cite item

Full Text

Abstract

Mortality from cardiovascular diseases in the Russian Federation is one of the highest in the world and is 575 per 100,000 inhabitants for January-November 2019. The main causes of death from cardiovascular disease are the progression of chronic cardiovascular failure and sudden cardiac death. The risk of sudden cardiac death is determined based on history, physical examination, laboratory and instrumental studies. Those at risk should be given preventive measures to prevent and reduce the likelihood of sudden cardiac death. One of the causes of sudden cardiac death is coronary heart disease, which can occur in people with thrombophilia. In Russia, the number of registered venous thrombosis is 145-200 cases annually (per 100,000 population), with more than 70% of cases being subclinical, posing a risk of fatal thromboembolism and cardiovascular diseases. The goal of our work was to study the polymorphism of genes, which are single-nucleotide replacements of the bases associated with thrombophilia, and their effect on the development of sudden cardiac death. The peculiarity of many variant (polymorphic) genes is that over time they may not appear. Pathological symptoms occur only under additional conditions (surgery, obesity, pregnancy, use of hormonal contraceptives, increased levels of homocysteine in the blood, long period of immobility, etc.). The study involved 80 people who were tested for blood using DNA technology kits. Modicified risk factors for cardiovascular diseases have been identified.

Full Text

Введение. Под внезапной сердечной смертью (ВСС) понимают ненасильственную смерть, раз- вившуюся моментально или наступившую в течение часа с момента возникновения острых изменений в клиническом статусе больного. Основными механизмами развития ВСС являются желудочковые тахиаритмии - желудочковая та- хикардия и фибрилляция желудочков с последующим развитием асистолии. Так же, одной из причин ВСС является ишемическая болезнь сердца (ИБС). У больных с ИБС желудочковые аритмии возникают в результате развития острой ишемии миокарда, либо в результате реализации механизма ре-ентри в области постинфарктного рубца. В возникновении ИБС имеет большое значение наличие однонуклео- тидных полиморфизмов (SNP) в генах, ассоциированных с тромбофилией. SNP - различие последова- тельностей ДНК в одинаковых участках хромосом на один нуклеотид (А, Т, G или С). Тромбофилия представляет собой патологическое состояние организма, характеризующееся повышенной склонностью к тромбозам и тромбоэмболическим осложнениям, приводящим к утрате одной из ее основных функций - поддержания циркулирующей крови в жидком состоянии и может быть вызвана приобретенными или генетическими дефектами гемостаза или их сочетанием. Американской коллегии торакальных врачей по антитромботической и тромболитической терапии (ACCP) указано, что для выявления тромбофилии необходимо наличие следующих признаков: дефицит антитромбина III, протеинов C или S, резистентность фактора Vа к инактивирующему действию протеина С, мутация фактора V Лейден, мутация протромбина, гипергомоцистеинемия, гомозиготное носительство термо- лабильного варианта метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), присутствие АФА (волчаночного ан- тикоагулянта, антител к β -гликопротеину I или антикардиолипиновых антител), увеличение активности фактора VIII, сниженный уровень протеина Z. Цель исследования: исследование генов, ассоциированных с развитием тромбофилии, у лиц с риском внезапной сердечной смерти (ВСС). Материалы и методы. Средний возраст обследованных составил 19,7 ± 2,1 лет. После подписания информированного согласия, проводилось анкетирование по специально разработанной анкете для выявления факторов риска, регистрировалась электрокардиограмма в 12 стандартных отведениях, и проводился забор крови для проведения генетического анализа. В анкете обращалось внимание на такие жалобы как выраженная одышка и боль в грудной клетке при физической нагрузке, перебои в работе сердца, приступы необъяснимого учащенного сердцебиения, эпизоды потери сознания, случаи ВСС у близких родственников в возрасте до 50 лет. Всего отобрано 80 человек, которым проводилось исследование крови с использованием набо- ров «ДНК-технология». В дальнейшем полученные данные генетического анализа сравнивались с резуль- татами генетического анализа контрольной группы. Для определения полиморфизма генов, ассоциированных с развитием тромбофилии, использо- ваны наборы фирмы «ДНК - технология», Россия. Чистоту и количество выделенной ДНК контролировали с помощью спектрофотометра Nanodrop2000C (Thermoscientific, США). Амплификацию ДНК проводи- ли в амплификаторе ДТ-прайм 5 (ООО ДНК-технология, Россия). Статистическую обработку проводили с помощью статистического пакета SAS. Результаты счита- лись статистически значимыми при р<0,05. Результаты. Сравнение результатов анализа показывает высокий суммарный процент лиц с му- тациями в гене ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) - 80,3 % (норма - 19,7%). Полиморфизмы 4G/5G являются классическим примером полиморфизма по типу инсерция/делеция. Установлено, что при полиморфизме 5G/4G и 4G/4G гена ингибитора активатора плазминогена -1 типа (PAI 1 или Serpine 1gene) происходит усиление экспрессии этого гена. Гомозиготный вариант 4G/4G, выявленный почти у 1/3 всех исследованных лиц в данной работе, является фактором риска для развития тромбозов, ин- фаркта миокарда, семейной предрасположенности к ишемической болезни сердца. Кроме того, высокий процент мутаций у исследованного контингента наблюдался также в гене интегрина альфа-2 (ITGA2) - 75% (норма - 25%). Наличие таких мутаций повышает риск послеопераци- онных тромбозов, риск инфаркта миокарда почти в 2,8 раза, возникновение тромбоэмболий и ишеми- ческого инсульта. Гены тринадцатого фактора (F13) и фибриногена (FGB) кодируют XIII и I факторы свертывания крови. Мутации в них составили 57,8 и 58,2% (норма 42 и 41,8%), статистически достоверно (p<0,05) пре- вышая почти в 1,9 и 5,8 раза уровень контрольной группы для этих генов, который составил 30 и 10% соот- ветственно. Наличие мутации в гене FGB сопровождается высокой экспрессией гена и повышением уровня фибриногена в крови, что увеличивает риск тромбообразования и может быть причиной кардио- васкулярных заболеваний. Также частота ишемического или геморрагического инсульта увеличивается в 2-3 раза при увеличении содержания фибриногена в крови. Мутации в гене MTHFR составили 51,3% (при норме 48,7%), что может также приводить к усилению тромбообразования. Выводы. Основными модифицируемыми факторами риска кардиоваскулярных заболеваний, предрасполагающим к развитию ВСС, являются мутации в генах PAI-1, ITGA2, FGB, F13 и MTHFR. Сочета- ние нескольких полиморфизмов, выявленных в генах, ответственных за тромбообразование, значительно увеличивает риск развития тромбофилических состояний.
×

About the authors

A. A Shatalova

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense

St. Petersburg, Russia

E. D Pyatibrat

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense

St. Petersburg, Russia

S. N Kolyubayeva

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense

St. Petersburg, Russia

References

  1. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюдиамед, 2008. - 292 с.
  2. Всероссийские клинические рекомендации по контролю над риском внезапной остановки сердца и внезапной сердечной смер-ти, профилактике и оказанию первой помощи // Вестник аритмологии. - 2017. - №89. - С.2-104.
  3. Качнов, В.А. Генетическое типирование при болезнях ионных каналов в профилактике внезапной сердечной смерти / В.А. Качнов [и др.] // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2018. - №13(1). - С.147-154.
  4. Момот, А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике / А.П. Момот // Российский журнал детской гематологии и онколо-гии. - 2015. - №2(1). - С.36-48.
  5. Стуклов, Н.И. Физиология и патология гемостаза / Н.И. Стуклов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 112 с.
  6. Шляхто, Е.В. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти / Е.В. Шляхто [и др.]. - М.: Медпрактика-М, 2018. - 247 с.
  7. Шляхто, Е.В. Внезапная сердечная смерть / Е.В. Шляхто [и др.]. - М.: Медпрактика-М, 2015. - 704 с.
  8. Kalpage, H.A. A Study on Hereditary Thrombophilia and Stroke in a Cohort from Sri Lanka / H.A. Kalpage [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2016. - №25(1). - С.102.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Shatalova A.A., Pyatibrat E.D., Kolyubayeva S.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77760 от 10.02.2020.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies