ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С РАЗВИТИЕМ ТРОМБОФИЛИИ У ЛИЦ С РИСКОМ ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ



Цитировать

Полный текст

Аннотация

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации является одной из наиболее высоких в мире и составляет 575 на 100.000 жителей за январь-ноябрь 2019 года. Основные причины смерти от сердечно-сосудистых заболеваний - прогрессирование хронической сердечно-сосудистой недостаточности и внезапная сердечная смерть. Определение риска развития внезапной сердечной смерти основано на данных анамнеза, физикального осмотра, лабораторных и инструментальных исследований. Лицам, относящимся к группе риска, необходимо проводить профилактику с целью предупреждения и уменьшения вероятности внезапной сердечной смерти. Одной из причин развития внезапной сердечной смерти является ишемическая болезнь сердца, которая может возникать у лиц с тромбофилией. В России число регистрируемых венозных тромбозов составляет 145-200 случаев ежегодно (на 100 тысяч населения), при этом более 70% случаев протекает субклинически, представляя опасность развития фатальной тромбоэмболии и кардиоваскулярных заболеваний. Целью нашей работы стало исследование полиморфизма генов, представляющих собой однонуклеотидные замены оснований, ассоциированных с тромбофилией, и их влияния на развитие внезапной сердечной смерти. Особенностью многих вариантных (полиморфных) генов является то, что в течение долгого времени они могут не проявляться. Патологические симптомы возникают только при дополнительных условиях (хирургические операции, ожирение, беременность, использование гормональных контрацептивов, повышение уровня гомоцистеина в крови, долгий период неподвижности и др.). В исследовании принимали участие 80 человек, которым проводилось исследование крови с использованием наборов «ДНК-технология». Выявлены модифицируемые факторы риска кардиоваскулярных заболеваний.

Полный текст

Введение. Под внезапной сердечной смертью (ВСС) понимают ненасильственную смерть, раз- вившуюся моментально или наступившую в течение часа с момента возникновения острых изменений в клиническом статусе больного. Основными механизмами развития ВСС являются желудочковые тахиаритмии - желудочковая та- хикардия и фибрилляция желудочков с последующим развитием асистолии. Так же, одной из причин ВСС является ишемическая болезнь сердца (ИБС). У больных с ИБС желудочковые аритмии возникают в результате развития острой ишемии миокарда, либо в результате реализации механизма ре-ентри в области постинфарктного рубца. В возникновении ИБС имеет большое значение наличие однонуклео- тидных полиморфизмов (SNP) в генах, ассоциированных с тромбофилией. SNP - различие последова- тельностей ДНК в одинаковых участках хромосом на один нуклеотид (А, Т, G или С). Тромбофилия представляет собой патологическое состояние организма, характеризующееся повышенной склонностью к тромбозам и тромбоэмболическим осложнениям, приводящим к утрате одной из ее основных функций - поддержания циркулирующей крови в жидком состоянии и может быть вызвана приобретенными или генетическими дефектами гемостаза или их сочетанием. Американской коллегии торакальных врачей по антитромботической и тромболитической терапии (ACCP) указано, что для выявления тромбофилии необходимо наличие следующих признаков: дефицит антитромбина III, протеинов C или S, резистентность фактора Vа к инактивирующему действию протеина С, мутация фактора V Лейден, мутация протромбина, гипергомоцистеинемия, гомозиготное носительство термо- лабильного варианта метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР), присутствие АФА (волчаночного ан- тикоагулянта, антител к β -гликопротеину I или антикардиолипиновых антител), увеличение активности фактора VIII, сниженный уровень протеина Z. Цель исследования: исследование генов, ассоциированных с развитием тромбофилии, у лиц с риском внезапной сердечной смерти (ВСС). Материалы и методы. Средний возраст обследованных составил 19,7 ± 2,1 лет. После подписания информированного согласия, проводилось анкетирование по специально разработанной анкете для выявления факторов риска, регистрировалась электрокардиограмма в 12 стандартных отведениях, и проводился забор крови для проведения генетического анализа. В анкете обращалось внимание на такие жалобы как выраженная одышка и боль в грудной клетке при физической нагрузке, перебои в работе сердца, приступы необъяснимого учащенного сердцебиения, эпизоды потери сознания, случаи ВСС у близких родственников в возрасте до 50 лет. Всего отобрано 80 человек, которым проводилось исследование крови с использованием набо- ров «ДНК-технология». В дальнейшем полученные данные генетического анализа сравнивались с резуль- татами генетического анализа контрольной группы. Для определения полиморфизма генов, ассоциированных с развитием тромбофилии, использо- ваны наборы фирмы «ДНК - технология», Россия. Чистоту и количество выделенной ДНК контролировали с помощью спектрофотометра Nanodrop2000C (Thermoscientific, США). Амплификацию ДНК проводи- ли в амплификаторе ДТ-прайм 5 (ООО ДНК-технология, Россия). Статистическую обработку проводили с помощью статистического пакета SAS. Результаты счита- лись статистически значимыми при р<0,05. Результаты. Сравнение результатов анализа показывает высокий суммарный процент лиц с му- тациями в гене ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) - 80,3 % (норма - 19,7%). Полиморфизмы 4G/5G являются классическим примером полиморфизма по типу инсерция/делеция. Установлено, что при полиморфизме 5G/4G и 4G/4G гена ингибитора активатора плазминогена -1 типа (PAI 1 или Serpine 1gene) происходит усиление экспрессии этого гена. Гомозиготный вариант 4G/4G, выявленный почти у 1/3 всех исследованных лиц в данной работе, является фактором риска для развития тромбозов, ин- фаркта миокарда, семейной предрасположенности к ишемической болезни сердца. Кроме того, высокий процент мутаций у исследованного контингента наблюдался также в гене интегрина альфа-2 (ITGA2) - 75% (норма - 25%). Наличие таких мутаций повышает риск послеопераци- онных тромбозов, риск инфаркта миокарда почти в 2,8 раза, возникновение тромбоэмболий и ишеми- ческого инсульта. Гены тринадцатого фактора (F13) и фибриногена (FGB) кодируют XIII и I факторы свертывания крови. Мутации в них составили 57,8 и 58,2% (норма 42 и 41,8%), статистически достоверно (p<0,05) пре- вышая почти в 1,9 и 5,8 раза уровень контрольной группы для этих генов, который составил 30 и 10% соот- ветственно. Наличие мутации в гене FGB сопровождается высокой экспрессией гена и повышением уровня фибриногена в крови, что увеличивает риск тромбообразования и может быть причиной кардио- васкулярных заболеваний. Также частота ишемического или геморрагического инсульта увеличивается в 2-3 раза при увеличении содержания фибриногена в крови. Мутации в гене MTHFR составили 51,3% (при норме 48,7%), что может также приводить к усилению тромбообразования. Выводы. Основными модифицируемыми факторами риска кардиоваскулярных заболеваний, предрасполагающим к развитию ВСС, являются мутации в генах PAI-1, ITGA2, FGB, F13 и MTHFR. Сочета- ние нескольких полиморфизмов, выявленных в генах, ответственных за тромбообразование, значительно увеличивает риск развития тромбофилических состояний.
×

Об авторах

А. А Шаталова

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург,, Россия

Е. Д Пятибрат

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург,, Россия

С. Н Колюбаева

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Санкт-Петербург,, Россия

Список литературы

  1. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюдиамед, 2008. - 292 с.
  2. Всероссийские клинические рекомендации по контролю над риском внезапной остановки сердца и внезапной сердечной смер-ти, профилактике и оказанию первой помощи // Вестник аритмологии. - 2017. - №89. - С.2-104.
  3. Качнов, В.А. Генетическое типирование при болезнях ионных каналов в профилактике внезапной сердечной смерти / В.А. Качнов [и др.] // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2018. - №13(1). - С.147-154.
  4. Момот, А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике / А.П. Момот // Российский журнал детской гематологии и онколо-гии. - 2015. - №2(1). - С.36-48.
  5. Стуклов, Н.И. Физиология и патология гемостаза / Н.И. Стуклов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 112 с.
  6. Шляхто, Е.В. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти / Е.В. Шляхто [и др.]. - М.: Медпрактика-М, 2018. - 247 с.
  7. Шляхто, Е.В. Внезапная сердечная смерть / Е.В. Шляхто [и др.]. - М.: Медпрактика-М, 2015. - 704 с.
  8. Kalpage, H.A. A Study on Hereditary Thrombophilia and Stroke in a Cohort from Sri Lanka / H.A. Kalpage [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2016. - №25(1). - С.102.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шаталова А.А., Пятибрат Е.Д., Колюбаева С.Н., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77760 от 10.02.2020.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах