THE COMPARATIVE ANALYSIS OF USING VIDEOTHORACOSCOPIC AND OPEN OPERATIONS FOR THE TREATMENT OF PATIENTS WITH TUMORS OF THYMUS



Cite item

Full Text

Abstract

Annually over 2,000,000 new cases of non-small-cell lung cancer are diagnosed worldwide. Preoperative N-staging is the most important diagnostic step to determine the prognosis and tactics of further treatment of patients with lung cancer. 20-30% of patients with early stage NSCLC have local or distant recurrence of the disease and 5-year survival in these patients varies from 40 to 85.5%. In this context, there is a need to develop new methods for intraoperative evaluation of regional lymph nodes. One of these methods is the detection and histological examination of a signal lymph node. This approach allows to perform a targeted evaluation of the first lymph node on the path of tumor spread in order to determine the state of the remaining regional lymphatic collectors. However, today there is no “ideal” method for detecting a signal lymph node. It requires developing new approaches to visualizing the pathways of lymph outflow. Objective: compare and evaluate the effectiveness of using methylene blue solutions to visualize lymphatic outflow pathways in laboratory animals (outbred rat). Animals were randomized into 2 groups - 8 in each. The first group was injected subcutaneously in the left thigh with a 1% aqueous solution of methylene blue, the second group - solution of methylene blue with human serum albumin. Depending on the time of exposure, animals were divided randomly into 4 subgroups - 15, 30, 45 and 60 minutes. There was evaluated the effectiveness of marking the pathways of lymph out-flow from the injection site. The effectiveness of marking the pathways of lymph outflow from the injection site was evaluated. As a result of the study, it was demonstrated that the use of a 1% methylene blue solution allows us to adequately visualize the pathways of lymph outflow. The disadvantage of the drug is migration to the next order LN with an exposure lasting 30 minutes. A solution of methylene blue in combination with human serum albumin has a comparable quality of LN visualization. However, it has a slow (> 60 minutes) migration, which is preferred during surgery.

Full Text

Рак легкого на протяжении последних лет занимает лидирующую позицию в структуре онкологи- ческой заболеваемости и смертности. Ежегодно во всем мире диагностируется более 2 000 000 новых случаев заболевания злокачественными образованиями легких, 85-90% которого представлены немел- коклеточным раком (НМРЛ) [7]. Кроме того, более 1 700 000 человек погибает ежегодно в связи с про- грессированием онкологического процесса. Не смотря на стремительное развитие медицины и онко- логии в частности, отдаленная выживаемость среди мужчин и женщин по разным источникам остается около 19% [5]. Адекватное лечение НМРЛ ранних стадий (I-II) позволяет увеличить долю пациентов, пере- живающих 5-летний рубеж до 64% и более [2]. Предоперационное выявление метастазов в регионарных лимфатических узлах является важней- шим диагностическим этапом для определения прогнозов и тактики дальнейшего лечения [1]. У 20-30% пациентов, прошедших лечение по поводу НМРЛ I-II стадии, наблюдается местный или отдаленный ре- цидив заболевания, а 5-летняя выживаемость у этих больных варьирует от 40 до 85,5% [7]. Одной из при- чин неудовлетворительных результатов является распространение опухолевых клеток в региональные уз- лы в виде микрометастазов, которые не выявлены при лучевой диагностике и рутинном гистологическом исследовании [3]. Активное использование низкодозовой компьютерной томографии (НДКТ) в качестве метода скрининга рака легкого позволило увеличить долю пациентов с подозрением на наличие злокачествен- ного новообразования в легких [6, 8]. При I-II стадии НМРЛ должна быть использована активная хирурги- ческая тактика для диагностики и лечения патологического процесса [6]. Стандартным объемом вме- шательства является лобэктомия. Однако, в последнее время предложены оганосохраняющие анато- мические резекции (сегментэктомии). Данный объем вмешательства может выполняться исключительно при доказанном отсутствии поражения регионарных лимфатических узлов, что должно подтверждаться интраоперационно при определении индивидуальных путей лимфооттока. В связи с вышесказанным создаются предпосылки для поиска новых методов, которые позволят усовершенствовать результаты диагностики поражения лимфатических узлов у пациентов с НМРЛ. Од- ной из таких методик является интраоперационное выявление «сигнального лимфатического узла», а также определение индивидуального типа лимфооттока. Данный подход позволяет определить первый лимфатический коллектор на пути лимфогенного распространения онкологического процесса и вы- полнить его прицельную биопсию с целью определения состояния остальных региональных лимфатиче- ских узлов (ЛУ) [1]. Однако, на сегодняшний день отсутствует «идеальный» метод выявления сигнального лимфатического узла. Предложено использование биологических красителей, радиоизотопных препа- ратов, флюоресцирующих и радиоконтрастных веществ, но каждый из перечисленных методов имеет недостатки при использовании в клинической практике, что делает актуальной проблему поиска опти- мального метода интраоперационного маркирования путей лимфооттока [9, 10]. Цель исследования: сравнить эффективность использования 1% водного раствора метиленового синего (МС) и 1% водного раствора метиленового синего с сывороточным человеческим альбумином (МС:ЧСА) в эксперименте. Материалы и методы. В исследовании проводилась оценка и сравнение эффективности ис- пользования анилиновых красителей синего цвета для маркирования путей лимфооттока у лаборатор- ных животных (крыса беспородная). В эксперименте использовано 16 самок беспородных крыс (ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово»», Ленинградская область, РФ) в возрасте около 40 дней с начальной массой тела 180-220 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Для анестезии ис- пользовался препарат «Золазепам» (Zoletil®100). Все экспериментальные работы выполнялись в соот- ветствии с требованиями международной конвенции. Получено разрешение этического комитета Во- енно-Медицинской академии им. С.М. Кирова. Животные рандомизированы в 2 группы по 8 особей в каждой. Первой группе для маркирования путей лимфооттока вводился 1% водный раствор метиленового синего (МС), второй группе - смесь 1% водного раствора метиленового синего с 20% раствором человеческого сывороточного альбумина (МС:ЧСА). Введение препаратов осуществлялось по одинаковой методике: после предварительной анестезии маркирующий раствор вводился подкожно в бедренный сегмент левой задней конечности. После инъекции в течение 15 секунд выполнялись круговые массирующие движения в месте введения препарата. Далее животные случайным образом разделены на 4 подгруппы в зависимости от времени экспозиции растворов - 15, 30, 45 и 60 минут. По истечении времени животные выводились из эксперимента. Производилось вскрытие с целью определения эффективности маркирования лимфатических узлов. Лимфатические узлы верифициро- ваны на основании схемы, представленной в литературе. Выполнялась биопсия сигнального лимфати- ческого узла с последующим гистологическим исследованием. Целью гистологического исследования являлось изучение микроскопических изменений, наблюдаемых в маркированном лимфатическом узле. Результаты исследования. У всех лабораторных животных проведена оценена эффективность интраоперационной визуализации путей лимфооттока от места введения хромолимфторопных препа- ратов (МС; МС:ЧСА). По результатам визуальной оценки определялась эффективность введённого пре- парата для окраски путей лимфооттока (Таблица 1). Далее исследованы результаты маркирования СЛУ при экспозиции в течение 3- минут. В группах МС и МС:ЧСА у всех 4 животных определялся единственный окрашенный лимфатический узел, который был расценен как сигнальный (Рис. 4, 5). При экспозиции в течение 45 минут у животных группы МС выявлено от 2 до 3 маркированных лимфатических узлов разного порядка, что связано, вероятно, с миграцией препарата в следующие коллекторы по пути лимфооттока. Во второй группе у обоих животных выявлен единственный окрашен- ный узел в подвздошной области. Предполагается, что данные различия связаны с молекулярной массой соединений и размерами, что делает миграцию МС:ЧСА более длительной через первый узел на пути лимфооттока (Рис. 5, 6). При экспозиции длительностью 60 минут результаты в группе МС:ЧСА были получены аналогичные предыдущим, однако, окраска узла оказалась чуть менее интенсивной, чем спустя 30 и 45 минут. На- против, в группе, которой вводился МС, по истечении 60 минут окрашенных узлов не обнаружено (Рис. 7, 8). Из полученных маркированных лимфатических узлов изготовлены микропрепараты. Структура ЛУ оставалась не измененной, а также не определялось гистологических признаков окрашивания метиле- новым синим. Таким образом, маркирование ЛУ синими красителями не изменяет микроструктуры препарата, что является важным критерием при поиске микрометастазов в ЛУ. Выводы: 1. Использование 1% раствора метиленового синего позволяет адекватно визуализировать пути лимфооттока. Недостатком препарата является миграция в ЛУ следующего порядка при экспозиции длительностью 30 минут. 2. Раствор метиленового синего в сочетании с человеческим сывороточным альбумином обла- дает сравнимым качеством визуализации ЛУ, однако, обладает замедленной (>60 минут) миграцией, что является предпочтительным во время операции.
×

About the authors

V. V Kovalenko

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense

St. Petersburg, Russia

I. V Dmitrochenko

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense

St. Petersburg, Russia

A. R Zakirov

S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense

St. Petersburg, Russia

References

  1. Акопов, А.Л. Интраоперационное определение «сигнальных» лимфатических узлов при помощи системы инфракрасной визуали-зации при местно-распространённом немелкоклеточном раке лёгкого / А.Л. Акопов, Г.В. Папаян, И.В. Чистяков // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2015. - Т.174. - №4. - С.13-17.
  2. Амиралиев, А.М. Сегментэктомия у больных со злокачественными новообразованиями легких / А.М. Амиралиев, О.В. Пикин, А.Б. Рябов // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2017. - Т.6. - №5. - С.87-95.
  3. Исмагилов, А.Х. Биопсия сигнальных лимфатических узлов: история и современность / А.Х. Исмагилов, Н.Г. Аснина, Г.А. Азаров // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2018. - Т.14. - №1. - С.38-46.
  4. Манихас, Г.М. Биопсия сигнального лимфатического узла при меланоме кожи конечностей и туловища / Г.М. Манихас, В.В. Марты-нюк, М.В. Зинькевич // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2008. - №1. - С.107-110.
  5. Bille, A. Incidence of occult pN2 disease following resection and mediastinal lymph node dissection in clinical stage I lung cancer patients / A. Bille, K.M. Woo, U.A. European [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2017. - Vol.51, №4. - P.674-679.
  6. Ettinger, D.S. Non-Small Cell Lung Cancer, Version 1.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology / D.S. Ettinger, D.E. Wood, D.L. Aisner [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2019. - Vol.15, №4. - P.504-535.
  7. Siegel, R.L. Cancer statistics / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA Cancer J. Clinic. - 2019. - Vol.69, №1. - P.7-34.
  8. Silvestri, G.A. Methods for staging non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American college of chest physicians evidence-based clinical practice guidelines / G.A. Silvestri, A.V. Gonzalez, M.A. Jantz [et al.] // Chest. - 2013. - Vol.143, №5. - P.211-250.
  9. Tiffet, O. Sentinel lymph node detection in primary melanoma with preoperative dynamic lymphoscintigraphy and intraoperative γ probe guidance / O. Tiffet, J.L. Perrot, A. Gentil-Perret [et al.] // Br. J. Surg. - 2004. - Vol.91, №7. - P.886-892.
  10. Usman, A.M. Screening for lung cancer: A systematic review and meta-analysis / A.M. Usman, J. Miller, L. Peirson [et al.] // Prev. Med. - 2016. - Vol.89, №3. - P.301-314.
  11. Wishart, G.C. A feasibility study (ICG-10) of indocyanine green (ICG) fluorescence mapping for sentinel lymph node detection in early breast cancer / G.C. Wishart, S.-W. Loh, L. Jones [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2012. - Vol.38, №8. - P.651-656.
  12. Yamashita, S.I. Video-assisted thoracoscopic indocyanine green fluorescence imaging system shows sentinel lymph nodes in non-small-cell lung cancer / S.I. Yamashita, K. Tokuishi, K. Anami [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2011. - Vol.141, №1. - P.141-144.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2020 Kovalenko V.V., Dmitrochenko I.V., Zakirov A.R.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 77760 от 10.02.2020.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies