Том 11, № 1 (2020)
- Год: 2020
- Выпуск опубликован: 12.05.2020
- Статей: 13
- URL: https://journals.eco-vector.com/clinpractice/issue/view/1140
Статьи
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение
Аннотация
COVID-19 (от англ. Coronavirus disease 2019) — новое эпидемическое инфекционное заболевание, характеризующееся сравнительно высокой контагиозностью и вероятностью развития жизнеугрожающих осложнений в виде острого респираторного дистресс-синдрома, острой дыхательной и полиорганной недостаточности. Возбудитель заболевания — оболочечный зоонозный РНК-вирус SARS-CoV-2 — относится к семейству Coronaviridae, роду Betacoronavirus, как и известные ранее вирусы SARS-CoV и MERS-CoV, которые вызывают тяжелый острый респираторный синдром и ближневосточный респираторный синдром соответственно. Эпидемия COVID-19 быстро распространилась по всему миру и в настоящее время охватывает 213 стран, в которых зарегистрировано более 1,6 млн заболевших, из которых на данный момент умерло более 90 000 человек. Постановлением Правительства Российской Федерации SARS-CoV-2 включен в перечень заболеваний, представляющих опасность для окружающих наряду с особо опасными инфекциями. Вирус передается воздушно-капельным, воздушно-пылевым и контактным путями, поэтому для защиты медперсонала необходимо применение индивидуальных защитных костюмов и принадлежностей с защитой дыхательных путей и глаз, проведение дезинфекции рук и поверхностей, как при работе с микроорганизмами I–II группы патогенности. Диагноз COVID-19 подтверждается с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскрипцией в режиме реального времени, определяющей наличие вирусной РНК. Клинические проявления COVID-19 варьируют от легкой и среднетяжелой (пневмония без нарушения сатурации O2 ; суммарно — 81% всех случаев) до тяжелой (14% случаев; сатурация O2 89–93%) и крайне тяжелой (5% случаев; сатурация ≤88%, острая дыхательная недостаточность, полиорганная недостаточность, шок) степени. Клиническая картина острой респираторной вирусной инфекции с сильной лихорадкой, сухим кашлем, нарушениями дыхания, на фоне лимфо- и тромбоцитопении, нормального прокальцитонина, повышенных показателей ферритина и С-реактивного белка в крови с признаками билатеральной, полисегментарной пневмонии и очагами «матового стекла» и участками консолидации на компьютерной томограмме даже при отсутствии неблагоприятного эпидемиологического анамнеза позволяет с высокой долей вероятности поставить диагноз COVID-19 и госпитализировать пациента в инфекционный изолятор, не дожидаясь результатов ПЦР-диагностики. Специфическая этиотропная терапия COVID-19 отсутствует; единственный метод, показавший свою эффективность в ограниченных клинических испытаниях, — инфузия плазмы реконвалесцентов с высоким титром нейтрализующих антител. Большие надежды возлагаются на инновационные способы лечения, такие как создание рекомбинантных нейтрализующих агентов (моноклональные антитела, рекомбинантный ACE2 и др.) и терапия с помощью мезенхимальных стволовых или NK-клеток.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Фундаментальная медицина
Опыт создания публичной базы данных мутаций oncoBRCA: биоинформационные проблемы и решения
Аннотация
Обоснование. Развитие наследственных онкологических синдромов обусловлено генетическими нарушениями в системе репарации ДНК, состоящей более чем из 100 генов. Однако в настоящее время в большинстве медицинских центров России диагностика наследственных заболеваний раком яичника и раком молочной железы сводится к определению наиболее частых мутаций (8 точек) в генах BRCA1 и BRCA2 с помощью методов полимеразной цепной реакции. При этом данные мутации являются частыми для славянской популяции, в то время как в остальных популяциях России они встречаются реже или не встречаются вообще.
Цель исследования — получить представление о ландшафте наследственных патогенных вариантов в генах системы репарации; разработать методы быстрого анализа данных полногеномного секвенирования.
Методы. Методом секвенирования нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS) была проанализирована панель из 34 генов системы репарации в 1644 образцах биоматериала пациентов с наследственными онкологическими синдромами. Результаты. Выявлены 119 патогенных мутаций генов BRCA1/BRCA2 у 374 пациентов, при этом обнаружена выраженная разница в частоте встречаемости мутаций между различными этносами — славянами, татарами, башкирами и чувашами. Созданы публичная база данных частоты мутаций и полиморфизмов генов системы репарации ДНК в различных этносах (https://oncobrca.ru), а также методы для автоматической параллельной обработки любого количества образцов от сырых данных до готового отчета.
Заключение. С помощью метода NGS появилась возможность выявления редких мутаций, характерных для различных этносов, что дает возможность назначать оптимальную химиотерапию и разрабатывать диагностические методы популяционного скрининга носительства мутаций генов системы репарации ДНК. Современные подходы к анализу данных полногеномного секвенирования позволили сократить время получения результата до нескольких часов после проведения анализа.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Связь полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с субклиническими изменениями артериальной стенки и факторами риска сердечно-cосудистых заболеваний
Аннотация
Актуальность. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и снижение продукции оксида азота (NO) приводят к изменениям артериальной стенки, которые создают метаболически и ферментативно благоприятную среду для развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Влияние полиморфизма генов, кодирующих белки, которые участвуют в активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обеспечении биодоступности NO, на параметры состояния артериальной стенки (скорость пульсовой волны, толщину комплекса интима-медиа, эндотелийзависимую вазодилатацию, наличие атеросклеротических бляшек) и факторы риска ССЗ изучено недостаточно.
Цель — изучение связи полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с параметрами артериальной стенки: скоростью пульсовой волны, толщиной комплекса интима-медиа, эндотелийзависимой вазодилатацией, наличием атеросклеротических бляшек и факторами риска ССЗ у относительно здоровых людей.
Методы. С помощью межгруппового анализа и построения моделей множественной логистической регрессии мы изучили связь полиморфизма с.521С>Т гена AGT, Ins>Del гена AСE, с.894G>T гена NOS3 с параметрами изменения артериальной стенки и факторами риска ССЗ у 160 относительно здоровых человек разного возраста.
Результаты. Выявлена связь генотипа CT полиморфизма с.521С>Т гена AGT с более низкими значениями систолического артериального давления (САД) (p=0,013) и центрального САД (p=0,029), более высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1) (p=0,027). Выявлена связь генотипа DD полиморфизма Ins>Del гена ACE с более высоким отношением объема талии к объему бедер (p=0,044), меньшим уровнем липопротеидов высокой плотности (p=0,01), меньшими показателями эндотелийзависимой вазодилатации (p=0,042), чаще встречающейся эндотелиальной дисфункцией (p=0,026). Отмечалась связь генотипа GG полиморфизма с.894G>T гена NOS3 с более высокими уровнями центрального САД (p=0,022) и центрального среднего АД (p=0,033), общего холестерина (p=0,025) и холестерина липопротеидов низкой плотности (p=0,014), ИПФР-1 (p=0,042), большей частотой эндотелиальной дисфункции (p=0,007), альбуминурии (p =0,032) и инсулинорезистентности (p=0,03).
Заключение. Выявлена взаимосвязь полиморфных вариантов генов AСE, NOS3 с эндотелиальной дисфункцией, метаболическим статусом.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Чувствительность антибиотикорезистентных коагулазонегативных стафилококков к антисептику пиклоксидину
Аннотация
Актуальность. Коагулазонегативные стафилококки (КНС), в первую очередь Staphylococcus epidermidis, преобладают в нормальной микрофлоре глаза. Вследствие нерациональной антибиотикотерапии среди КНС широко распространяются резистентные штаммы.
Цель — изучить чувствительность антибиотикорезистентных изолятов КНС к антисептику пиклоксидину.
Методы. Для 39 изолятов бактерий, полученных из посевов проб с конъюнктивы, определены видовая принадлежность, чувствительность к антибиотикам и антисептику пиклоксидину. Методом электронной микроскопии исследована морфология клеток при воздействии антисептика.
Результаты. Охарактеризованы 33 изолята S. epidermidis (17 чувствительных или устойчивых к препаратам не более 2 классов антибиотиков и 16 полирезистентных), 2 — Staphylococcus haemolyticus (1 устойчивый к 2 классам антибиотиков и 1 полирезистентный), 3 — Staphylococcus hominis (1 чувствительный и 2 полирезистентных), 1 — Staphylococcus caprae (полирезистентный). В тестах in vitro антисептик пиклоксидин показал высокую эффективность в подавлении роста стафилококков независимо от их чувствительности к антибиотикам, а также бактерицидную активность при концентрациях 15,6–31,2 мкг/мл, близких к таковым для хлоргексидина. В этой концентрации антисептик обладал деструктивным действием на поверхностные структуры клеток бактерий.
Заключение. Антисептик пиклоксидин одинаково эффективен в отношении антибиотикочувствительных и резистентных коагулазонегативных стафилококков.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Инфильтрирующие опухоль лимфоциты: выделение, активация, анализ цитотоксичности на культурах солидных опухолей
Аннотация
Обоснование. Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (tumor infiltrating lymphocytes, TILs) — один из перспективных источников аутологичных цитотоксических Т-клеток для адоптивной иммунотерапии, уже показавший высокую эффективность в лечении метастазирующей меланомы. Вместе с тем выделение TILs из образцов солидных опухолей представляет существенные технические трудности. Cупрессивное опухолевое микроокружение, в частности высокий уровень экспрессии ингибиторов контрольных точек иммунитета (check-point-ингибиторы) PD-1 CTLA4, тканевая гипоксия и другие факторы способствуют тому, что Т-клетки, выделенные из опухоли, слабо пролиферируют и не проявляют цитотоксических свойств. Актуальной задачей является активация TILs, выключение иммуносупрессивных механизмов и повышение их противоопухолевой цитотоксической активности.
Цель исследования — получить панель TILs из операционного материала солидных опухолей (первичные очаги и метастазы аденокарцином различной локализации, меланома, глиобластома), изучить их популяционный состав и разработать протоколы очистки, наращивания и активации CD4+, CD8+ цитотоксических противоопухолевых лимфоцитов.
Методы. В данном исследовании мы выделяли TILs из операционного материала, полученного при резекции солидных опухолей (первичные очаги и метастазы аденокарцином различной локализации, глиобластома, меланома), изучали их популяционный состав и разрабатывали протоколы очистки, наращивания и активации CD4+, CD8+ цитотоксических противоопухолевых лимфоцитов. Клетки выделяли из образцов резецированных опухолей у 16 пациентов; в каждом случае получали аутологичную пару: культуру первичной опухоли и культуру TILs. Выделить жизнеспособные лимфоциты удалось в 100% случаев. Выделенные TILs успешно наращивали в разработанной нами специализированной среде с использованием различных комбинаций IL2, IL7, IL15, IL21, анти-CD3 и анти-CD28.
Результаты. Иммунофенотипирование показало, что полученные TILs представляют собой гетерогенную смесь иммунных клеток, содержащую следующие популяции: CD3+CD8+CD45+ (цитотоксические Т-клетки), CD3+CD4+CD45+ (T-хелперы), CD4+CD25+CD127- (Т-регуляторные клетки), CD3-CD56+CD45+ (NK-клетки), CD3+CD56+CD45+ (Т-NK-клетки). Исходные культуры TILs также характеризовались высоким уровнем экспрессии PD-1, что свидетельствовало об их низкой противоопухолевой цитотоксичности. Применяя модифицированные протоколы очистки, наращивания и активации, нам удалось получить клеточный препарат, содержащий 80% CD8+ PD-1- активированных TILs в количестве, достаточном для проведения адоптивной иммунотерапии (5×108 и более). In vitro исследование цитотоксичности полученных TILs на первичных культурах гомологичных опухолей с помощью клеточного анализатора RTCA Icelligence показал высокую цитотоксичность, обеспечивающую почти 100% гибель опухолевых клеток.
Заключение. Разработанный нами протокол получения и активации TILs может быть рекомендован для проведения I–II фазы клинических испытаний адоптивной иммунотерапии рекуррентных, активно метастазирующих солидных опухолей.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Оригинальные исследования
Рациональная антибактериальная терапия при токсическом остеонекрозе челюстных костей
Аннотация
Обоснование. Токсический остеонекроз челюстей — новое заболевание XXI века — развивается вследствие употребления кустарно изготавливаемого наркотического вещества — дезоморфина.
Цель — определение видового состава микрофлоры и изучение ее чувствительности к антибиотикам при токсических остеонекрозах челюстей в зависимости от фазы воспалительного процесса для выработки принципов проведения рациональной антибактериальной терапии данной патологии.
Методы. Проведено ретроспективное исследование 38 пациентов в возрасте от 21 до 45 лет, наблюдавшихся в стоматологической клинике ПГМУ с 2012 по 2018 г., из них 25 мужчин и 13 женщин. Участники исследования были разделены на 2 группы. Пациенты первой группы (n=19) поступили на лечение в экстренном порядке в фазе обострения воспалительного процесса, сопровождавшегося развитием гнойно-воспалительных осложнений в челюстно-лицевой области. Во второй группе (n=19) госпитализация с целью проведения секвестрэктомии проводилась в плановом порядке. Всем пациентам проводилось бактериологическое исследование из патологического очага с последующим определением чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам.
Результаты. Анализ результатов продемонстрировал различия в составе преобладающей микрофлоры в группах: в первой — стафилококки, во второй — стрептококки. Кроме того, в первой группе отмечено наличие таких микроорганизмов, как энтерококки и ацинетобактер, а во второй — бациллы и грибки. Выделенные микроорганизмы в первой группе оказались более чувствительными к антибиотикам, чем во второй. Отмечено, что в обеих исследуемых группах предпочтительно применение левофлоксацина и гентамицина, в фазу обострения можно применять препараты пенициллинового ряда, цефалоспорины и хлорамфеникол.
Заключение. Состав микрофлоры при токсическом остеонекрозе разнообразен и зависит от фазы воспалительного процесса. Результаты исследования являются обоснованием для назначения рациональной антибактериальной терапии, что способствует более успешному лечению данного заболевания, снижая риск развития тяжелых гнойных осложнений и генерализации воспалительного процесса.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Геморрагическая безопасность применения тикагрелора у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, получивших тромболитическую терапию в повседневной клинической практике: 30-дневные результаты наблюдений
Аннотация
Обоснование. Эффективная антитромботическая терапия является необходимым условием сохранения проходимости инфарктзависимой коронарной артерии при проведении первичного чрескожного коронарного вмешательства.
Цель — сравнить безопасность применения тикагрелора у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST после неэффективной тромболитической терапии и успешно выполненной реканализации инфарктзависимой артерии методом чрескожного коронарного вмешательства, которым нагрузочная доза тикагрелора назначалась в интервале времени от выполнения тромболитической терапии до начала выполнения чрескожного коронарного вмешательства, в сравнении с результатами исследований TREAT по риску возникновения кровотечений в условиях реальной клинической практики.
Методы. Выполнен сравнительный анализ результатов 30-дневного наблюдения 52 пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, получивших тромболитическую терапию и раннее назначение тикагрелора с группой тикагрелора по данным исследования TREAT по параметрам геморрагической безопасности.
Результаты. В основной группе исследования достоверно чаще встречались артериальная гипертензия, дислипидемия, генерализованный атеросклероз, хроническая обструктивная болезнь легких и перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе. Анализ результатов не выявил достоверных различий между группами по частоте и рискам возникновения геморрагических осложнений (p=0,85).
Заключение. Достоверные различия в частоте крупных кровотечений по критериям TIMI и BARC между группами отсутствуют, что свидетельствует о безопасности раннего (в пределах 24 ч после выполнения тромболизиса применения тикагрелора при фармакоинвазивном подходе в условиях реальной клинической практики.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и их структура среди здоровых женщин. Основные результаты проекта «Три возраста женщины»
Аннотация
Обоснование. Патология сердечно-сосудистой системы лидирует в структуре смертности.
Цель — определить наличие и структуру факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых женщин различных возрастных групп для дальнейшего углубленного изучения их связи с начальными проявлениями распространенных заболеваний.
Методы. В исследовании, проведенном среди учащихся и сотрудников МГМСУ им. А.И. Евдокимова, приняли участие 408 здоровых женщин. Всем женщинам проводилось анкетирование при помощи специально созданной авторами исследования анкеты. Анкета содержала вопросы по выявлению основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенностей питания, двигательной активности, наличию вредных привычек и заболеваний, гинекологического статуса.
Результаты. Все участницы были разделены на 4 группы. В 1-ю группу вошло 157 добровольцев молодого раннего репродуктивного возраста от 17 до 24 лет. Женщины раннего и позднего репродуктивного возраста до 45 лет в зависимости от наличия в анамнезе родов были разделены на две группы: 113 рожавших женщин составили 2-ю группу и 74 нерожавшие сверстницы — 3-ю группу. Четвертую группу составили 64 женщины в постменопаузальном возрасте — от 45 до 66 лет. Жалобы на одышку и неприятные ощущения в области сердца вне связи с физической нагрузкой (73 против 36% случаев в 1-й группе, р=0,001), недостаточная распространенность физической активности (48%, р=0,001) были отмечены у женщин 4-й группы. Курили сигареты 18,4% опрошенных. Среди хронических заболеваний в 41,4% случаев (n=169) превалировали болезни желудочно-кишечного тракта. Анализ гинекологического статуса выявил у 26,8% опрошенных дисфункцию яичников, у 52% (добровольцы 1-й группы) — наличие предменструального синдрома, у 14,7% — преждевременные роды, у 11,7% — кесарево сечение, у 15,4% — осложнения в родах, выкидыши — в 11,4% случаев. У 28% женщин 4-й группы с хирургической менопаузой отмечены (р=0,001) увеличение индекса массы тела, повышение артериального давления, приливы, бессонница.
Заключение. Наличие у практически здоровых женщин существенного процента таких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как курение, гиподинамия, ожирение, а также гормональных нарушений, патологий беременности в группах молодого возраста, требует проведения углубленного исследования в выявленных группах риска.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Научные обзоры
Магнитно-резонансная томография как инструмент дифференциальной диагностики при поражении ствола головного мозга у детей
Аннотация
В данном обзоре литературных данных мы рассматриваем магнитно-резонансную томографию как инструмент дифференциальной диагностики поражения ствола головного мозга у детей. Показано, что поражение ствола мозга, как изолированное, так и связанное с супратенториальными изменениями, возникает при широком спектре патологических состояний — при острых нарушениях мозгового кровообращения, дисметаболических нарушениях, воспалительных процессах как инфекционной, так и неинфекционной (аутоиммунной, паранеопластической) этиологии, нейродегенеративных заболеваниях, опухолях. Небольшой размер ствола, а также менее четкое различие между серым и белым веществом и определенное ограничение мультипараметрической магнитно-резонансной томографии в случае исследования стволовых структур часто приводят к затруднениям в проведении дифференциальной диагностики. Иногда большое диагностическое значение приобретают топография очага и интенсивность сигнала от него. Для целей дифференциальной диагностики основополагающее значение, тем не менее, играют клинические, эпидемиологические и лабораторные исследования.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Роль общих для человека и микробиоты метаболитов триптофана при тяжелых заболеваниях и критических состояниях (обзор)
Аннотация
Растущий интерес к метаболитам, циркулирующим в крови, связан с накоплением фактологического материала об участии низкомолекулярных соединений, в том числе микробного происхождения, в развитии ряда тяжелых заболеваний и состояний. В данном обзоре прослежено влияние большого класса природных химических соединений — метаболитов триптофана — на различные патологические процессы. Для поиска научных статей по ключевым словам, включающим названия индольных соединений и методы их детекции, а также нозологию ряда заболеваний и критических состояний, использованы базы данных PubMed за последние 10 лет. Научный материал представлен по разделам, в которых приведены данные об изучении метаболитов триптофана при самых разных группах заболеваний, таких как рак, сердечно-сосудистая патология, заболевания почек, кишечника, психические расстройства, атеросклероз и др. Особое внимание уделено роли индольных соединений, попадающих в системный кровоток в результате микробной биотрансформации триптофана, серотонина и других, которые можно отнести к общим метаболитам человека и микробиоты. Наиболее интересные клинические исследования, в которых анализируется связь метаболитов с тяжестью и исходом заболевания, обобщены в сводных таблицах и рисунках. Ряд индольных метаболитов расценивается в статьях в качестве потенциальных биомаркеров. Авторы обзора обосновывают метаболомный подход к изучению ряда онкологических, септических, психических и других трудноизлечимых заболеваний, что открывает новые возможности воздействия на патологический процесс путем целенаправленной регуляции в системе метаболом–микробиом.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Наследственная форма рака молочной железы: современное состояние проблемы
Аннотация
Показатели заболеваемости раком молочной железы растут в большинстве стран год от года. Цель настоящего обзора литературы — представить современные сведения о причинах, механизмах развития, различных методах профилактики, ранней диагностики и лечения наследственной формы рака молочной железы. Рассматривается эффективность двусторонней профилактической мастэктомии.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Коморбидность хронической обструктивной болезни легких и сердечно-сосудистых заболеваний: общие факторы, патофизиологические механизмы и клиническое значение
Аннотация
В настоящее время коморбидность (сочетание) хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является актуальной проблемой для здравоохранения. Это обусловлено высокой распространенностью и продолжающимся ростом данных патологий. ССЗ и ХОБЛ имеют общие факторы риска и механизмы, лежащие в основе их развития и прогрессирования: курение, воспаление, малоподвижный образ жизни, старение, окислительный стресс, загрязнение атмосферного воздуха, гипоксия. В этом обзоре мы суммируем современные знания, касающиеся распространенности и частоты заболеваний сердечно-сосудистой системы у людей с ХОБЛ, а также механизмов, которые лежат в основе их сосуществования. Обсуждаются последствия для клинической практики, в частности основные проблемы диагностики и лечения коморбидности ХОБЛ/ССЗ.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)