Том 11, № 1 (2020)

Обложка

Статьи

Журналу «Клиническая практика» 10 лет

Баклаушев В.П.

Аннотация

Журналу «Клиническая практика» 10 лет

Клиническая практика. 2020;11(1):5-6
pages 5-6 views

COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение

Баклаушев В.П., Кулемзин С.В., Горчаков А.А., Лесняк В.Н., Юсубалиева Г.М., Сотникова А.Г.

Аннотация

COVID-19 (от англ. Coronavirus disease 2019) — новое эпидемическое инфекционное заболевание, характеризующееся сравнительно высокой контагиозностью и вероятностью развития жизнеугрожающих осложнений в виде острого респираторного дистресс-синдрома, острой дыхательной и полиорганной недостаточности. Возбудитель заболевания — оболочечный зоонозный РНК-вирус SARS-CoV-2 — относится к семейству Coronaviridae, роду Betacoronavirus, как и известные ранее вирусы SARS-CoV и MERS-CoV, которые вызывают тяжелый острый респираторный синдром и ближневосточный респираторный синдром соответственно. Эпидемия COVID-19 быстро распространилась по всему миру и в настоящее время охватывает 213 стран, в которых зарегистрировано более 1,6 млн заболевших, из которых на данный момент умерло более 90 000 человек. Постановлением Правительства Российской Федерации SARS-CoV-2 включен в перечень заболеваний, представляющих опасность для окружающих наряду с особо опасными инфекциями. Вирус передается воздушно-капельным, воздушно-пылевым и контактным путями, поэтому для защиты медперсонала необходимо применение индивидуальных защитных костюмов и принадлежностей с защитой дыхательных путей и глаз, проведение дезинфекции рук и поверхностей, как при работе с микроорганизмами I–II группы патогенности. Диагноз COVID-19 подтверждается с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскрипцией в режиме реального времени, определяющей наличие вирусной РНК. Клинические проявления COVID-19 варьируют от легкой и среднетяжелой (пневмония без нарушения сатурации O2 ; суммарно — 81% всех случаев) до тяжелой (14% случаев; сатурация O2 89–93%) и крайне тяжелой (5% случаев; сатурация ≤88%, острая дыхательная недостаточность, полиорганная недостаточность, шок) степени. Клиническая картина острой респираторной вирусной инфекции с сильной лихорадкой, сухим кашлем, нарушениями дыхания, на фоне лимфо- и тромбоцитопении, нормального прокальцитонина, повышенных показателей ферритина и С-реактивного белка в крови с признаками билатеральной, полисегментарной пневмонии и очагами «матового стекла» и участками консолидации на компьютерной томограмме даже при отсутствии неблагоприятного эпидемиологического анамнеза позволяет с высокой долей вероятности поставить диагноз COVID-19 и госпитализировать пациента в инфекционный изолятор, не дожидаясь результатов ПЦР-диагностики. Специфическая этиотропная терапия COVID-19 отсутствует; единственный метод, показавший свою эффективность в ограниченных клинических испытаниях, — инфузия плазмы реконвалесцентов с высоким титром нейтрализующих антител. Большие надежды возлагаются на инновационные способы лечения, такие как создание рекомбинантных нейтрализующих агентов (моноклональные антитела, рекомбинантный ACE2 и др.) и терапия с помощью мезенхимальных стволовых или NK-клеток.

 

Клиническая практика. 2020;11(1):7-20
pages 7-20 views

Фундаментальная медицина

Опыт создания публичной базы данных мутаций oncoBRCA: биоинформационные проблемы и решения

Никитин А.Г., Бровкина О.И., Ходырев Д.С., Гусев О.А., Гордиев М.Г.

Аннотация

Обоснование. Развитие наследственных онкологических синдромов обусловлено генетическими нарушениями в системе репарации ДНК, состоящей более чем из 100 генов. Однако в настоящее время в большинстве медицинских центров России диагностика наследственных заболеваний раком яичника и раком молочной железы сводится к определению наиболее частых мутаций (8 точек) в генах BRCA1 и BRCA2 с помощью методов полимеразной цепной реакции. При этом данные мутации являются частыми для славянской популяции, в то время как в остальных популяциях России они встречаются реже или не встречаются вообще.

Цель исследования — получить представление о ландшафте наследственных патогенных вариантов в генах системы репарации; разработать методы быстрого анализа данных полногеномного секвенирования.

Методы. Методом секвенирования нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS) была проанализирована панель из 34 генов системы репарации в 1644 образцах биоматериала пациентов с наследственными онкологическими синдромами. Результаты. Выявлены 119 патогенных мутаций генов BRCA1/BRCA2 у 374 пациентов, при этом обнаружена выраженная разница в частоте встречаемости мутаций между различными этносами — славянами, татарами, башкирами и чувашами. Созданы публичная база данных частоты мутаций и полиморфизмов генов системы репарации ДНК в различных этносах (https://oncobrca.ru), а также методы для автоматической параллельной обработки любого количества образцов от сырых данных до готового отчета.

Заключение. С помощью метода NGS появилась возможность выявления редких мутаций, характерных для различных этносов, что дает возможность назначать оптимальную химиотерапию и разрабатывать диагностические методы популяционного скрининга носительства мутаций генов системы репарации ДНК. Современные подходы к анализу данных полногеномного секвенирования позволили сократить время получения результата до нескольких часов после проведения анализа.

Клиническая практика. 2020;11(1):21-29
pages 21-29 views

Связь полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с субклиническими изменениями артериальной стенки и факторами риска сердечно-cосудистых заболеваний

Акопян А.А., Кириллова К.И., Стражеско И.Д., Самоходская Л.М., Леонов С.Л., Гельфанд Е.М., Сорокина А.Г., Орлова Я.А.

Аннотация

Актуальность. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и снижение продукции оксида азота (NO) приводят к изменениям артериальной стенки, которые создают метаболически и ферментативно благоприятную среду для развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Влияние полиморфизма генов, кодирующих белки, которые участвуют в активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обеспечении биодоступности NO, на параметры состояния артериальной стенки (скорость пульсовой волны, толщину комплекса интима-медиа, эндотелийзависимую вазодилатацию, наличие атеросклеротических бляшек) и факторы риска ССЗ изучено недостаточно.

Цель — изучение связи полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с параметрами артериальной стенки: скоростью пульсовой волны, толщиной комплекса интима-медиа, эндотелийзависимой вазодилатацией, наличием атеросклеротических бляшек и факторами риска ССЗ у относительно здоровых людей.

Методы. С помощью межгруппового анализа и построения моделей множественной логистической регрессии мы изучили связь полиморфизма с.521С>Т гена AGT, Ins>Del гена AСE, с.894G>T гена NOS3 с параметрами изменения артериальной стенки и факторами риска ССЗ у 160 относительно здоровых человек разного возраста.

Результаты. Выявлена связь генотипа CT полиморфизма с.521С>Т гена AGT с более низкими значениями систолического артериального давления (САД) (p=0,013) и центрального САД (p=0,029), более высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1) (p=0,027). Выявлена связь генотипа DD полиморфизма Ins>Del гена ACE с более высоким отношением объема талии к объему бедер (p=0,044), меньшим уровнем липопротеидов высокой плотности (p=0,01), меньшими показателями эндотелийзависимой вазодилатации (p=0,042), чаще встречающейся эндотелиальной дисфункцией (p=0,026). Отмечалась связь генотипа GG полиморфизма с.894G>T гена NOS3 с более высокими уровнями центрального САД (p=0,022) и центрального среднего АД (p=0,033), общего холестерина (p=0,025) и холестерина липопротеидов низкой плотности (p=0,014), ИПФР-1 (p=0,042), большей частотой эндотелиальной дисфункции (p=0,007), альбуминурии (p =0,032) и инсулинорезистентности (p=0,03).

Заключение. Выявлена взаимосвязь полиморфных вариантов генов AСE, NOS3 с эндотелиальной дисфункцией, метаболическим статусом.

Клиническая практика. 2020;11(1):30-41
pages 30-41 views

Чувствительность антибиотикорезистентных коагулазонегативных стафилококков к антисептику пиклоксидину

Халатян А.С., Будзинская М.В., Холина Е.Г., Страховская М.Г., Колышкина Н.А., Коваленко И.Б., Жуховицкий В.Г.

Аннотация

Актуальность. Коагулазонегативные стафилококки (КНС), в первую очередь Staphylococcus epidermidis, преобладают в нормальной микрофлоре глаза. Вследствие нерациональной антибиотикотерапии среди КНС широко распространяются резистентные штаммы.

Цель — изучить чувствительность антибиотикорезистентных изолятов КНС к антисептику пиклоксидину.

Методы. Для 39 изолятов бактерий, полученных из посевов проб с конъюнктивы, определены видовая принадлежность, чувствительность к антибиотикам и антисептику пиклоксидину. Методом электронной микроскопии исследована морфология клеток при воздействии антисептика.

Результаты. Охарактеризованы 33 изолята S. epidermidis (17 чувствительных или устойчивых к препаратам не более 2 классов антибиотиков и 16 полирезистентных), 2 — Staphylococcus haemolyticus (1 устойчивый к 2 классам антибиотиков и 1 полирезистентный), 3 — Staphylococcus hominis (1 чувствительный и 2 полирезистентных), 1 — Staphylococcus caprae (полирезистентный). В тестах in vitro антисептик пиклоксидин показал высокую эффективность в подавлении роста стафилококков независимо от их чувствительности к антибиотикам, а также бактерицидную активность при концентрациях 15,6–31,2 мкг/мл, близких к таковым для хлоргексидина. В этой концентрации антисептик обладал деструктивным действием на поверхностные структуры клеток бактерий.

Заключение. Антисептик пиклоксидин одинаково эффективен в отношении антибиотикочувствительных и резистентных коагулазонегативных стафилококков.

Клиническая практика. 2020;11(1):42-48
pages 42-48 views

Инфильтрирующие опухоль лимфоциты: выделение, активация, анализ цитотоксичности на культурах солидных опухолей

Юсубалиева Г.М., Петричук С.В., Кривошапкин А.Л., Кедрова А.Г., Иванов Ю.В., Винокуров А.Г., Калинкин А.А., Санжаров А.Е., Ким С.В., Пономарёв А.В., Купцова Д.Г., Ищенко Р.В., Троицкий А.В., Баклаушев В.П.

Аннотация

Обоснование. Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (tumor infiltrating lymphocytes, TILs) — один из перспективных источников аутологичных цитотоксических Т-клеток для адоптивной иммунотерапии, уже показавший высокую эффективность в лечении метастазирующей меланомы. Вместе с тем выделение TILs из образцов солидных опухолей представляет существенные технические трудности. Cупрессивное опухолевое микроокружение, в частности высокий уровень экспрессии ингибиторов контрольных точек иммунитета (check-point-ингибиторы) PD-1 CTLA4, тканевая гипоксия и другие факторы способствуют тому, что Т-клетки, выделенные из опухоли, слабо пролиферируют и не проявляют цитотоксических свойств. Актуальной задачей является активация TILs, выключение иммуносупрессивных механизмов и повышение их противоопухолевой цитотоксической активности.

Цель исследования — получить панель TILs из операционного материала солидных опухолей (первичные очаги и метастазы аденокарцином различной локализации, меланома, глиобластома), изучить их популяционный состав и разработать протоколы очистки, наращивания и активации CD4+, CD8+ цитотоксических противоопухолевых лимфоцитов.

Методы. В данном исследовании мы выделяли TILs из операционного материала, полученного при резекции солидных опухолей (первичные очаги и метастазы аденокарцином различной локализации, глиобластома, меланома), изучали их популяционный состав и разрабатывали протоколы очистки, наращивания и активации CD4+, CD8+ цитотоксических противоопухолевых лимфоцитов. Клетки выделяли из образцов резецированных опухолей у 16 пациентов; в каждом случае получали аутологичную пару: культуру первичной опухоли и культуру TILs. Выделить жизнеспособные лимфоциты удалось в 100% случаев. Выделенные TILs успешно наращивали в разработанной нами специализированной среде с использованием различных комбинаций IL2, IL7, IL15, IL21, анти-CD3 и анти-CD28.

Результаты. Иммунофенотипирование показало, что полученные TILs представляют собой гетерогенную смесь иммунных клеток, содержащую следующие популяции: CD3+CD8+CD45+ (цитотоксические Т-клетки), CD3+CD4+CD45+ (T-хелперы), CD4+CD25+CD127- (Т-регуляторные клетки), CD3-CD56+CD45+ (NK-клетки), CD3+CD56+CD45+ (Т-NK-клетки). Исходные культуры TILs также характеризовались высоким уровнем экспрессии PD-1, что свидетельствовало об их низкой противоопухолевой цитотоксичности. Применяя модифицированные протоколы очистки, наращивания и активации, нам удалось получить клеточный препарат, содержащий 80% CD8+ PD-1- активированных TILs в количестве, достаточном для проведения адоптивной иммунотерапии (5×108 и более). In vitro исследование цитотоксичности полученных TILs на первичных культурах гомологичных опухолей с помощью клеточного анализатора RTCA Icelligence показал высокую цитотоксичность, обеспечивающую почти 100% гибель опухолевых клеток.

Заключение. Разработанный нами протокол получения и активации TILs может быть рекомендован для проведения I–II фазы клинических испытаний адоптивной иммунотерапии рекуррентных, активно метастазирующих солидных опухолей.

Клиническая практика. 2020;11(1):49-58
pages 49-58 views

Оригинальные исследования

Рациональная антибактериальная терапия при токсическом остеонекрозе челюстных костей

Антаков Г.И., Штраубе Г.И., Боев И.А.

Аннотация

Обоснование. Токсический остеонекроз челюстей — новое заболевание XXI века — развивается вследствие употребления кустарно изготавливаемого наркотического вещества — дезоморфина.

Цель — определение видового состава микрофлоры и изучение ее чувствительности к антибиотикам при токсических остеонекрозах челюстей в зависимости от фазы воспалительного процесса для выработки принципов проведения рациональной антибактериальной терапии данной патологии.

Методы. Проведено ретроспективное исследование 38 пациентов в возрасте от 21 до 45 лет, наблюдавшихся в стоматологической клинике ПГМУ с 2012 по 2018 г., из них 25 мужчин и 13 женщин. Участники исследования были разделены на 2 группы. Пациенты первой группы (n=19) поступили на лечение в экстренном порядке в фазе обострения воспалительного процесса, сопровождавшегося развитием гнойно-воспалительных осложнений в челюстно-лицевой области. Во второй группе (n=19) госпитализация с целью проведения секвестрэктомии проводилась в плановом порядке. Всем пациентам проводилось бактериологическое исследование из патологического очага с последующим определением чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам.

Результаты. Анализ результатов продемонстрировал различия в составе преобладающей микрофлоры в группах: в первой — стафилококки, во второй — стрептококки. Кроме того, в первой группе отмечено наличие таких микроорганизмов, как энтерококки и ацинетобактер, а во второй — бациллы и грибки. Выделенные микроорганизмы в первой группе оказались более чувствительными к антибиотикам, чем во второй. Отмечено, что в обеих исследуемых группах предпочтительно применение левофлоксацина и гентамицина, в фазу обострения можно применять препараты пенициллинового ряда, цефалоспорины и хлорамфеникол.

Заключение. Состав микрофлоры при токсическом остеонекрозе разнообразен и зависит от фазы воспалительного процесса. Результаты исследования являются обоснованием для назначения рациональной антибактериальной терапии, что способствует более успешному лечению данного заболевания, снижая риск развития тяжелых гнойных осложнений и генерализации воспалительного процесса.

Клиническая практика. 2020;11(1):59-66
pages 59-66 views

Геморрагическая безопасность применения тикагрелора у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, получивших тромболитическую терапию в повседневной клинической практике: 30-дневные результаты наблюдений

Бочаров А.В., Сидоров Д.В.

Аннотация

Обоснование. Эффективная антитромботическая терапия является необходимым условием сохранения проходимости инфарктзависимой коронарной артерии при проведении первичного чрескожного коронарного вмешательства.

Цель — сравнить безопасность применения тикагрелора у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST после неэффективной тромболитической терапии и успешно выполненной реканализации инфарктзависимой артерии методом чрескожного коронарного вмешательства, которым нагрузочная доза тикагрелора назначалась в интервале времени от выполнения тромболитической терапии до начала выполнения чрескожного коронарного вмешательства, в сравнении с результатами исследований TREAT по риску возникновения кровотечений в условиях реальной клинической практики.

Методы. Выполнен сравнительный анализ результатов 30-дневного наблюдения 52 пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, получивших тромболитическую терапию и раннее назначение тикагрелора с группой тикагрелора по данным исследования TREAT по параметрам геморрагической безопасности.

Результаты. В основной группе исследования достоверно чаще встречались артериальная гипертензия, дислипидемия, генерализованный атеросклероз, хроническая обструктивная болезнь легких и перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе. Анализ результатов не выявил достоверных различий между группами по частоте и рискам возникновения геморрагических осложнений (p=0,85).

Заключение. Достоверные различия в частоте крупных кровотечений по критериям TIMI и BARC между группами отсутствуют, что свидетельствует о безопасности раннего (в пределах 24 ч после выполнения тромболизиса применения тикагрелора при фармакоинвазивном подходе в условиях реальной клинической практики.

Клиническая практика. 2020;11(1):67-72
pages 67-72 views

Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и их структура среди здоровых женщин. Основные результаты проекта «Три возраста женщины»

Воеводина И.В., Майчук Е.Ю., Иванова О.С.

Аннотация

Обоснование. Патология сердечно-сосудистой системы лидирует в структуре смертности.

Цель — определить наличие и структуру факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых женщин различных возрастных групп для дальнейшего углубленного изучения их связи с начальными проявлениями распространенных заболеваний.

Методы. В исследовании, проведенном среди учащихся и сотрудников МГМСУ им. А.И. Евдокимова, приняли участие 408 здоровых женщин. Всем женщинам проводилось анкетирование при помощи специально созданной авторами исследования анкеты. Анкета содержала вопросы по выявлению основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенностей питания, двигательной активности, наличию вредных привычек и заболеваний, гинекологического статуса.

Результаты. Все участницы были разделены на 4 группы. В 1-ю группу вошло 157 добровольцев молодого раннего репродуктивного возраста от 17 до 24 лет. Женщины раннего и позднего репродуктивного возраста до 45 лет в зависимости от наличия в анамнезе родов были разделены на две группы: 113 рожавших женщин составили 2-ю группу и 74 нерожавшие сверстницы — 3-ю группу. Четвертую группу составили 64 женщины в постменопаузальном возрасте — от 45 до 66 лет. Жалобы на одышку и неприятные ощущения в области сердца вне связи с физической нагрузкой (73 против 36% случаев в 1-й группе, р=0,001), недостаточная распространенность физической активности (48%, р=0,001) были отмечены у женщин 4-й группы. Курили сигареты 18,4% опрошенных. Среди хронических заболеваний в 41,4% случаев (n=169) превалировали болезни желудочно-кишечного тракта. Анализ гинекологического статуса выявил у 26,8% опрошенных дисфункцию яичников, у 52% (добровольцы 1-й группы) — наличие предменструального синдрома, у 14,7% — преждевременные роды, у 11,7% — кесарево сечение, у 15,4% — осложнения в родах, выкидыши — в 11,4% случаев. У 28% женщин 4-й группы с хирургической менопаузой отмечены (р=0,001) увеличение индекса массы тела, повышение артериального давления, приливы, бессонница.

Заключение. Наличие у практически здоровых женщин существенного процента таких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как курение, гиподинамия, ожирение, а также гормональных нарушений, патологий беременности в группах молодого возраста, требует проведения углубленного исследования в выявленных группах риска.

Клиническая практика. 2020;11(1):73-80
pages 73-80 views

Научные обзоры

Магнитно-резонансная томография как инструмент дифференциальной диагностики при поражении ствола головного мозга у детей

Марченко Н.В., Войтенков В.Б., Скрипченко Н.В., Бедова М.А., Курзанцева О.О.

Аннотация

В данном обзоре литературных данных мы рассматриваем магнитно-резонансную томографию как инструмент дифференциальной диагностики поражения ствола головного мозга у детей. Показано, что поражение ствола мозга, как изолированное, так и связанное с супратенториальными изменениями, возникает при широком спектре патологических состояний — при острых нарушениях мозгового кровообращения, дисметаболических нарушениях, воспалительных процессах как инфекционной, так и неинфекционной (аутоиммунной, паранеопластической) этиологии, нейродегенеративных заболеваниях, опухолях. Небольшой размер ствола, а также менее четкое различие между серым и белым веществом и определенное ограничение мультипараметрической магнитно-резонансной томографии в случае исследования стволовых структур часто приводят к затруднениям в проведении дифференциальной диагностики. Иногда большое диагностическое значение приобретают топография очага и интенсивность сигнала от него. Для целей дифференциальной диагностики основополагающее значение, тем не менее, играют клинические, эпидемиологические и лабораторные исследования.

Клиническая практика. 2020;11(1):81-91
pages 81-91 views

Роль общих для человека и микробиоты метаболитов триптофана при тяжелых заболеваниях и критических состояниях (обзор)

Гецина М.Л., Черневская Е.А., Белобородова Н.В.

Аннотация

Растущий интерес к метаболитам, циркулирующим в крови, связан с накоплением фактологического материала об участии низкомолекулярных соединений, в том числе микробного происхождения, в развитии ряда тяжелых заболеваний и состояний. В данном обзоре прослежено влияние большого класса природных химических соединений — метаболитов триптофана — на различные патологические процессы. Для поиска научных статей по ключевым словам, включающим названия индольных соединений и методы их детекции, а также нозологию ряда заболеваний и критических состояний, использованы базы данных PubMed за последние 10 лет. Научный материал представлен по разделам, в которых приведены данные об изучении метаболитов триптофана при самых разных группах заболеваний, таких как рак, сердечно-сосудистая патология, заболевания почек, кишечника, психические расстройства, атеросклероз и др. Особое внимание уделено роли индольных соединений, попадающих в системный кровоток в результате микробной биотрансформации триптофана, серотонина и других, которые можно отнести к общим метаболитам человека и микробиоты. Наиболее интересные клинические исследования, в которых анализируется связь метаболитов с тяжестью и исходом заболевания, обобщены в сводных таблицах и рисунках. Ряд индольных метаболитов расценивается в статьях в качестве потенциальных биомаркеров. Авторы обзора обосновывают метаболомный подход к изучению ряда онкологических, септических, психических и других трудноизлечимых заболеваний, что открывает новые возможности воздействия на патологический процесс путем целенаправленной регуляции в системе метаболом–микробиом.

Клиническая практика. 2020;11(1):92-102
pages 92-102 views

Наследственная форма рака молочной железы: современное состояние проблемы

Гатуева Ф.С., Любченко Л.Н., Малыгин С.Е.

Аннотация

Показатели заболеваемости раком молочной железы растут в большинстве стран год от года. Цель настоящего обзора литературы — представить современные сведения о причинах, механизмах развития, различных методах профилактики, ранней диагностики и лечения наследственной формы рака молочной железы. Рассматривается эффективность двусторонней профилактической мастэктомии.

Клиническая практика. 2020;11(1):103-111
pages 103-111 views

Коморбидность хронической обструктивной болезни легких и сердечно-сосудистых заболеваний: общие факторы, патофизиологические механизмы и клиническое значение

Чаулин А.М., Григорьева Ю.В., Дупляков Д.В.

Аннотация

В настоящее время коморбидность (сочетание) хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) является актуальной проблемой для здравоохранения. Это обусловлено высокой распространенностью и продолжающимся ростом данных патологий. ССЗ и ХОБЛ имеют общие факторы риска и механизмы, лежащие в основе их развития и прогрессирования: курение, воспаление, малоподвижный образ жизни, старение, окислительный стресс, загрязнение атмосферного воздуха, гипоксия. В этом обзоре мы суммируем современные знания, касающиеся распространенности и частоты заболеваний сердечно-сосудистой системы у людей с ХОБЛ, а также механизмов, которые лежат в основе их сосуществования. Обсуждаются последствия для клинической практики, в частности основные проблемы диагностики и лечения коморбидности ХОБЛ/ССЗ.

Клиническая практика. 2020;11(1):112-121
pages 112-121 views


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах