The clinical estimation of efficiency of phytopreparation "Climadinon" in climacteric syndrome treatment

Full Text

Заместительная гормонотерапия натуральными эстрогенами в комбинации с прогестагенами в настоящее время получила значительное распространение для лечения синдрома дефицита эстрогенов, обусловленного естественной или искусственной менопаузой. Отмечен положительный эффект натуральных эстрогенов при лечении больных климактерическим синдромом (КС) в отношении как вегетососудистых расстройств, как и метаболических сдвигов в виде гиперлипидемии и остеопороза [1, 2, 3].

Вместе с тем длительное применение эстроген-прогестиновых препаратов в качестве заместительной гормонотерапии помимо положительных сдвигов в гомеостазе вызывает и побочные нежелательные эффекты (нарушение функции печени и системы гемокоагуляции, циклические кровоотделения в постменопаузе), которые вынуждают к отмене гормонотерапии.

Немаловажное значение имеет и риск индукции опухолевого заболевания у пациенток с отягощенной онкологической наследственностью, что часто не позволяет проводить заместительную гормонотерапию в полном объеме.

В этих условиях представляется перспективным изучение клинической эффективности ряда препаратов, нарабатываемых из растительного сырья и содержащих так называемые фитоэстрогены. Эти растительные соединения обладают рядом положительных качеств (нерезко выраженный эстрогенный эффект на ткани- мишени, способность ингибировать систему ароматаз, снижающих эстрогенное влияние на стимуляцию ткани), что делает их применение эффективным, безопасным и практически не имеет противопоказаний.

Целью настоящего исследования явилась клиническая оценка эффективности применения у больных КС фитопрепарата климадинон (“Бионорика”, Германия), содержащего фитоэстрогены, получаемые из корня цимицифуги.

Материалы и методы

Испытание лечебных свойств климадинона проведено у 42 пациенток (средний возраст 50,2 ±1,3 года), страдавших вегетососудистыми нарушениями и нарушениями ритма менструального цикла, свойственными климактерическому синдрому. Из 42 пациенток 27 находились в пременопаузе и 15 - в постменопаузе (постменопауза не более 5 лет).

Лечебный эффект климадинона оценивался по его влиянию на устранение комплекса вегетососудистых расстройств (снижение числа приливов жара за сутки, снижение интенсивности головокружений) и нормализацию ритма менструального цикла.

Перед назначением препарата климадинон все пациентки прошли обследование в центре по принятой программе, которая включает гинекологический осмотр, исследование влагалищной флоры и мазков на клеточную атипию, УЗИ малого таза, осмотр и УЗИ молочных желез. По показаниям выполнялось цитологическое исследование эндометриального аспирата или биопсия слизистой полости матки для исключения опухолевого заболевания эндометрия.

К моменту начала лечения климадиноном пациентки каких-либо дополнительных препаратов не получали, но если таковые и применялись ранее, то отменялись за две недели до начала приема климадинона. Климадинон применялся в каплях, по 30 капель два раза в день, или в драже (20 мг сухого экстракта корневища цимицифуги) по 1 шт. два раза в день, на протяжении 3 месяцев.

Статистическая обработка материала проводилась с помощью критерия кси-квадрат (х²).

Результаты и обсуждение

Результаты клинической апробации климадинона представлены в трех таблицах (табл. 1, 2 и 3).

Как видно из представленных в табл. 1 данных, климадинон является эффективным фитопрепаратом в лечении вегетососудистых нарушений у пациенток с КС. Лечебный эффект начинает проявляться со второй недели, достигая максимальной выраженности к 4-й неделе лечения у 66,6% пациенток. При этом отмечена тенденция к более высокой эффективности препарата у пациенток постменопаузной группы (86,6% положительных эффектов против 55,5% в пременопаузной группе) (Р = 0,05). И только у 3 (11,1 %) пациенток после 8 недель лечения сохранялись симптомы сосудистого невроза, что потребовало смены схемы лечения. С учетом этих данных сделан вывод об оптимальном сроке лечения не менее трех месяцев. Если после этого времени эффект лечения отсутствует или слабо выражен, следует изменить тактику, прибегнув к другим видам терапии.

 

Таблица 1. Распределение больных по времени наступления максимального клинического эффекта в устранении симптомов вегетососудистых нарушений при лечении климадиноном

	2-я неделя	4-я неделя	6-я неделя	8-я неделя	Отсутствие эффекта после 8 недель лечения	Всего
Группа пациенток в пременопаузе	3	15 (55,5%)	4	2	3 (11,1%)	27 (100%)
Группа пациенток в постменопаузе	2	13 (86,6%)	-	-	-	15 (100%)
Всего:	5 (11,9%)	28 (66,6%)	4 (9,5%)	2(4,8%)	3(11,1%)	42 (100%)

 

Влияние климадинона на менструальную функцию у пациенток пременопаузного периода отражено в табл. 2.

 

Таблица 2. Влияние климадинона на менструальную функцию у пациенток в пременопаузе

Возрастная группа	Нормализация ритмам, цикла	Наступление аменореи	М. цикл сохранялся неправильным	Всего
45 - 50лет	10	-	4	14
Старше 50 лет	7	5	1	13
Всего:	17 (62,9%)	5 (18,5%)	5 (18,5%)	27 (100%)

 

Как видно из данных табл. 2, почти в 63% наблюдений у пациенток в пременопаузной группе наступала нормализация ритма менструального цикла. Почти у каждой пятой пациентки старше 50 лет на фоне 3-месячного курса лечения наступала аменорея. В итоге в группе пролеченных климадиноном женщин нормализация цикла или продолжительная аменорея (более 6 месяцев) наступила у 22 (81,5%) из 27 женщин пременопаузного периода.

Клиническая эффективность климадинона в лечении вегетососудистых расстройств при КС несколько уступает лечебному эффекту гормонотерапии в виде последовательной комбинации эстрадиола валерата и левоноргестрела, но фитотерапия не сопровождается какими-либо побочными эффектами, свойственными заместительной гормонотерапии (табл. 3).

 

Таблица 3. Сравнительная эффективность фитотерапии климадиноном и препаратом для заместительной гормонотерапии климонормом

Виды нарушений	Климадинан	Климонорм
Вегетативные нарушения (приливы, головокружения)	Прекратились:32(76,2%) Сохранялись: 10 (23,8%)	Прекратились: 20 (96,1 %) Сохранялись: 1 (3,9%)
Психическая депрессия, слабость, кардиалгии	Прекратились: 7 (16,6%) Сохранялись: 3 (83,4%)	Прекратились: 17 (80,9%) Сохранялись: 4 (19,1%)
Побочные эффекты лечения: тошнота нагрубание молочных желез головные боли увеличение массы тела	не отмечено не отмечено не отмечено не отмечено	10(47,6%) 5(23,8%) 2(9,5%) 18(85,7%)

 

Как видно из данных табл. 3, заместительная гормонотерапия климонормом сопровождалась достоверно более выраженным эффектом по сравнению с эффектом климадинона как в отношении подавления вегетососудистых расстройств, так и в отношении депрессии и кардиалгии (х² = 15,2. Р=0,01). Вместе с тем обращает на себя внимание, что в группе пациенток, получавших фитотерапию климадиноном, не отмечено каких-либо осложнений, зарегистрированных в группе женщин, получавших классическую гормонотерапию в виде климонорма.

Можно сделать вывод о том, что менее выраженный эффект фитотерапии в отношении устранения нарушений КС компенсируется практическим отсутствием каких-либо побочных эффектов, свойственных гормонотерапии. С учетом отсутствия каких- либо противопоказаний к проведению фитотерапии данное обстоятельство говорит о чрезвычайно широком диапазоне приемлемости фитотерапии при лечении разнообразных по проявлениям нарушений, свойственных КС.

По современным данным фитоэстрогены представляют собой гликозиды изофлавоноидов, которые преобразуются кишечными бактериями в гормоноподобные структуры. Так, в процессе метаболизма изофлавоноидов образуется много компонентов, и в частности соединения с эстрогеновой активностью, - энтеролоктон и энтеродиол. Эти соединения, обладающие слабыми эстрогенными свойствами, влияют тем не менее на продукцию, метаболизм и биологическую активность половых гормонов и внутриклеточных ферментов - ароматаз, регулирующих внегонадное (метаболическое) образование эстрогенов [4].

Данные соединения представляются исключительно перспективными для изучения их многообразных свойств и внедрения в клиническую практику.

Во-первых, доказана их слабо выраженная, но достаточная эстрогеновая активность, что позволяет включать фитоэстрогены (в нашем случае это соединения, содержащиеся в корне цимицифуги) в схемы заместительной гормонотерапии у пациенток со сниженным эстрогенным фоном в результате возрастных процессов (климактерический период) или искусственной постменопаузы без риска вызвать побочные эффекты, свойственные классической заместительной гормонотерапии эстрогенами и прогестагенами.

Во-вторых, фитоэстрогены, как полагают, обладают и противоопухолевым эффектом в отношении гормонозависимых новообразований органов женской репродуктивной системы за счет их способности ингибировать активность нескольких ферментов (тирозинкиназы и других протеинкиназ, ароматазы), усиливающих образование половых стероидов, посредством механизмов, не затрагивающих рецепторы эстрогенов.

Последнее делает возможным применение фито эстрогенов в целях заместительной гормонотерапии у пациенток, которым применение классической гормонотерапии препаратами эстрадиола противопоказано из-за указаний в анамнезе на перенесенное опухолевое заболевание или имеющих отягощенную наследственность по раку [5].              

Выводы

1. Климадинон является эффективным фитоэстрогенным препаратом, вызывающим купирование вегетососудистых расстройств при климактерическом синдроме у 66,6% пациенток, принимавших препарат в течение трех месяцев.
2. Максимальный лечебный эффект климадинона развивается с 4-й недели лечения, причем эффективность препарата несколько выше у пациенток, находящихся в постменопаузе (86,6% положительных эффектов), по сравнению с больными в пременопаузе (55,5%).
3. У пациенток в перименопаузе 3-месячный курс лечения климадиноном приводил к восстановлению правильного ритма менструального цикла в 63% наблюдений. У женщин старше 50 лет наступала аменорея (в 38,5% наблюдений).

About the authors

A. S. Vishnevsky

Center for Preventive Medicine of the Association of Gynecologic Oncologists

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

N. R. Safronnikova

Center for Preventive Medicine of the Association of Gynecologic Oncologists

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

L. I. Golovina

Center for Preventive Medicine of the Association of Gynecologic Oncologists

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

References

Supplementary files