Features of endocrinal status dynamics of women subjected to the influence of radiation

Full Text

Воздействие комплекса факторов радиационной аварии на специфические функции организма человека - актуальная проблема современной медицины [1, 2, 3]. Особый интерес представляет изучение влияния данного комплекса на специфические функции женского организма, как фактора, обусловливающего само существование человечества. Крупнейшей радиационной аварией в истории человечества стала авария на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), которая имеет глобальное значение в связи с тяжестью и территориальной распространенностью радионуклидного загрязнения, сопряженными с нею жертвами и заболеваниями.

Радиоактивно загрязненные вследствие аварии территории подразделяются на следующие зоны: зона отчуждения (именовавшаяся в 1986-1987 годах 30- километровой зоной, а с 1988 до 1991 года - зоной отселения), зона отселения, зона проживания с правом на отселение, зона проживания с льготным социально- экономическим статусом. Ряд научных исследований, основывающихся на материалах аварии на ЧАЭС, затрагивает в основном изменения в организме женщин, проживающих в 3-й и 4-й радиоактивно загрязненных зонах. В то же время нет работ, посвященных изменению состояния здоровья женщин, непосредственно принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, т.е. работавших на территориях вокруг ЧАЭС, из которых в соответствии с Нормами радиационой безопасности в 1986 году и в последующие годы население было эвакуировано либо отселено [4, 5, 6]. Недостаточно нашли отражение вопросы влияния факторов аварии на эндокринную систему женщины в целом и нейроэндокринную регуляцию репродуктивной функции, в частности, воздействие на специфические функции женского организма и гинекологическую заболеваемость (непосредственно после аварии и в динамике длительного наблюдения), на формирование отдаленных последствий нарушений репродуктивного здоровья женщин.

Материал и методы

В рамках затронутой проблемы нами обследовано 37 женщин - ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. Обследованные были разделены на две группы: 1-ю группу составила 31 женщина репродуктивного возраста на момент аварии, от 26 до 48 лет (30,5 ± 2,1 года). К моменту обследования (1994 - 1995 гг.) у 12 из них наступила постменопауза. 6 женщин вступили в период постменопаузы до аварии. Таким образом, 2-я группа - женщины постменопаузального периода - составила на момент- обследования 18 человек. Специфический компонент обследования включал анамнестический и клинический скрининг, инструментальные методы обследования (УЗИ, биопсию эндометрия), изучение тестов функциональной диагностики (ТФД) яичников и им- му но ферментное определение в сыворотке крови гонадотропных (ЛГ, ФСГ, пролактин) и половых стероидных гормонов (эстрадиола, прогестерона), а также тестостерона, кортизола, тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т₃), тироксина (Т₃). С целью исключения вариабельности получаемых результатов в течение менструального цикла гормональные исследования проводились в позднюю фолликулиновую (на 9 - 11-й дни менструального цикла) и лютеиновую фазы (на 24 -26-й дни). Определение уровня гормонов произведено у 32 ликвидаторов и у 48 здоровых женщин контрольной группы, рондомизированных по возрасту.

Результаты исследования

Исследованием установлено, что в 1-й группе обследованных до аварии нормальный менструальный цикл отмечали 30 (96,7%) женщин из 31. Вместе с тем при сохраненном цикле у 10 человек (32,2%) наблюдался болевой синдром (по типу овуляционного, синдрома предменструального напряжения, альгоменореи).

К моменту обследования у большинства женщин развились различные варианты нарушения менструальной функции. При этом изменение объема менструальной кровопотери при сохраненном цикле выявлено у 17 женщин (54,8%), при нарушенном - у 10 (32,2%). Достоверно возросло число лиц с болевым синдромом - до 24 (77,4%; р<0,01). Общее число женщин с сохраненным циклом к моменту обследования снизилось с 30 до 7.

Обращает внимание отсроченный характер появления клинически выраженных нарушений менструального цикла, в среднем через 5,25 ±1,1 года после работ в 30- километровой зоне. Даже учитывая при этом естественные возрастные изменения в организме женщины (средний возраст к моменту обследования 44,3 ± 0,91 года), полученные цифры значительно превышают среднестатистические данные.

Среди вариантов нарушения менструальной функции преобладал гиперменструальный синдром - у 26 женщин (83,9%), свидетельствовавший о возможной относительной или абсолютной гиперэстрогении. Формирование последней клинически подтверждалось развитием спустя 2 - 4 года после аварии таких гиперпластических процессов, как фибромиома матки - у 13 (41,2%), фиброаденоматоз молочных желез - у 6 (19,3%), эндометриоз - у 1 (3,2%), гиперпластические процессы эндометрия - у 4(12,9%). В целом степень нарушения овариально-менструальной функции в обследованной группе следует рассматривать в рамках динамики патологического процесса как более легкую стадию, чем гипоменструалъный синдром. Последний встретился в 1- й группе у 5 женщин (16,1%), в том числе: гипоменорея - у 2, олигоопсоменорея - у 3 женщин. Случаев патологической гипергонадотропной аменореи выявлено не было, физиологическая аменорея наступила у 12 ликвидаторов.

Анализ результатов гормонального тестирования, проведенный у 19 женщин 1-й группы, позволил выделить ряд больных со вторичным характером поражения репродуктивной системы: тиреоидного генеза - 2 (ТТГ - 6,4 и 3,5 мМЕ/ л, в контроле -1,56 ±0,3 мМЕ/л, в норме 0,2 - 3,2 мМЕ/л), надпочечникового генеза - 2 (кортизол - 780 и 680 нмоль/л, в контроле - 348,6 ±46,3 нмоль/л, в норме до 570 нмоль/ л).

Среди оставшихся выявлены 6 больных с повышенным (>15 нг/мл) содержанием пролактина сыворотки крови (от 15,8 до 81,9 нг/мл) при сохранении нормального базального уровня секреции ЛГ и ФСГ (табл. 1). Полученные данные свидетельствуют о формировании гиперпролактинемической недостаточности яичников (центрального, гипоталамического генеза). Резко повышенный уровень пролактина (>23 нг/мл) у 3 больных не исключает формирования у них пролактинсекретирующей микроопухоли гипофиза. Галакторея 1 - 3-й степени присутствовала у 2/3 больных данной группы. Несмотря на значительное повышение уровня пролактина, в целом по группе сохранялся регулярный менструальный цикл с явлениями болевого синдрома во 2-й фазе. ТФД яичников свидетельствовали о наличии недостаточности 2-й фазы, что подтверждалось значительным снижением уровня прогестерона в крови - 9,7 ± 5,8 нмоль/л (в контроле 17,3 ± 3,8 нмоль/л, р>0,05). Несмотря на то что средний уровень эстрадиола в данной группе достоверно не превышал показатели в контроле (Е₂ = 280,7 ±43,1 пмоль/л, в контроле - 212,9 ± 30,0 пмоль/л, р>0,05), коэффициент эстрадиол/ прогестерон (Э/П) (29,05 - в группе ликвидаторов с гиперпролактинемией и 12,3 - в контроле) свидетельствовал о развитии относительной гиперэстрогении на фоне сохраненного менструального цикла, которая явилась основой для развития гиперпластического процесса органов-мишеней у 5 изб женщин данной группы.

 

Таблица 1. Концентрация гормонов в сыворотке крови женщин-ликвидаторов репродуктивного возраста с гиперпролактинемической недостаточностью яичников (X±m_x)

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ (поздняя лютеиновая фаза)	ОБСЛЕДОВАННЫЕ ГРУППЫ
	контроль (n=28)	ликвидаторы (n=6)
ЛГ, МЕ/л	14,21 ± 2,08	8,5 ± 1,58
ФСГ, МЕ/л	10,2 ±0,8	6,33 ± 1,67
Пролактин, нг/мл	8,0 ± 2,4	31,3 ±5,5**
Эстрадиол, nмоль/л	212,9 ± 30,0	280,7 ± 43,1
Прогестерон, нмоль/л	17,31 ±3,76	9,66 ± 5,89
Эстрадиол/Прогестерон (Э/П)	12,3	29,05
Кортизол, нмоль/л	348,6 ± 46,3	196,6 ± 32,6*
Т3, нмоль/л	1,47 ± 0,2	0,51 ± 0,3
Т4, нмоль/л	69,9 ±8,7	28,5 ± 1,8***
ТТГ, мМЕ/л	1,56 ± 0,3	1,18 ±0,4*

*-р<0,05, **-р<0,01, ***-р<0,001

 

У 9 женщин 1-й группы уровень пролактина крови (табл. 2) находился в пределах физиологических колебаний (5,56 ± 1,4 нг/мл). Регулярный цикл отмечен у 7, олигоменорея - у 2. У 5 женщин после аварии сохранялась репродуктивная функция. ТФД яичников свидетельствовали о наличии двухфазного цикла у 7 женщин, недостаточности обеих фаз цикла - у 1 и ановуляции - у 1 обследованной. Болевой синдром развился у 6, гиперменструальный синдром - у 4 женщин. С учетом особенностей клинической картины наблюдались колебания уровня прогестерона в сыворотке крови от 14 до 16 нмоль/л - при сохраненном цикле, до 1,0 нмоль/л - при ановуляции. Цифры уровня Е₂крови (191,5 ± 13,2 пмоль/л) были несколько ниже, чем в группе женщин с гиперпролактинемической недостаточностью яичников (280,7 ±43,1 пмоль/л) и достоверно отличались от показателей в контроле (212,9 + 30,0 пмоль/л, р<0,05). Коэффициент Э/П составил 19. Сходная клиническая картина в обеих группах - доминирование гиперпластических процессов в органах-мишенях (у 7 женщин) - подтверждает наличие относительной гиперэстрогении у большинства женщин- ликвидаторов в группе с нормопролактинемией.

 

Таблица 2. Концентрация гормонов в сыворотке крови женщин-ликвидаторов репродуктивного возраста с нормопролактинемической недостаточностью яичников (X±m_x)

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ (поздняя лютеиновая фаза)	ОБСЛЕДОВАННЫЕ ГРУППЫ
	контроль (n=28)	ликвидаторы (n=9)
ЛГ, МЕ/л	14,21 ±2,08	15,15 ±2,41
ФСГ, МЕ/л	10,2 ± 0,8	14,76 ±2,1
Пролактин, нг/мл	8,0 ±2,4	5,56 ± 1,4
Эстрадиол, nмоль/л	212,9+30,0	191,5 ± 13,2
Прогестерон, нмоль/л	17,31 ±3,76	10,1 ±5,8
Эстрадиол/Прогестерон (Э/П)	12,3	19,0
Кортизол, нмоль/л	348,6 ±46,3	106,1 ±56,1**
Ту нмоль/л	1,47 ±0,2	0,57 ±0,2**
Т4, нмоль/л	69,9 ±8,7	38,2 ±1,2**
ТТГ, мМЕ/л	1,56 ± 0,3	0,96 ± 0,2

** -р<0, 01

 

В группе женщин, вступивших в период постменопаузы после аварии, обращало внимание относительно раннее ее начало -46,1 ± 0,9 года. Продолжительность постменопаузы к моменту обследования составила 3,0 + 0,7 года; средний возраст обследованных 51,3±1,2 года. Важнейшей особенностью переходного периода явилось развитие климактерического синдрома (КС) у 9 из 12 женщин (75%), преимущественно средней или легкой степени тяжести. Так, нейровегетативные нарушения (повышение АД, головная боль, вестибулопатии, приступы тахикардии, зябкость, озноб, чувство онемения, “приливы” жара) выявлены у 8 женщин (88,8%), причем число “приливов” жара не превышало 10 в сутки, что соответствует легкой форме КС. Обменно-эндокринные нарушения (ожирение, сахарный диабет, атрофические изменения со стороны половых органов) выявлены у 2 пациенток (22,2%); психоэмоциональные нарушения (снижение работоспособности, утомляемость, рассеянность, ухудшение памяти, раздражительность, плаксивость, расстройства аппетита, преобладание плохого настроения, нарушение полового влечения) у всех женщин (100%).

При проведении ТФД выявлено, что базальная температура в исследуемой группе отличалась стойким монофазным характером. При цитологическом исследовании у пациенток с наличием или отсутствием КС в цитологической картине преобладали базальные и парабазальные клетки (индекс созревания = 80/20/0). При биопсии эндометрия, произведенной у 4 пациенток, у 3 отмечалась картина атрофичного эндометрия, в одном случае материал получен не был.

Гормональный профиль постменопаузальных женщин в целом не отличался от соответствующих показателей контрольной группы (табл. 3).

 

Таблица 3. Концентрация гормонов в сыворотке крови женщин-ликвидаторов постменопаузального возраста (X±m_x)

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ	ОБСЛЕДОВАННЫЕ ГРУППЫ
	контроль (n=22)	ликвидаторы (n=12)
ЛГ, МЕ/л	34,7 ± 5,15	25,2 ± 2,1
ФСГ, МЕ/л	31,40 ± 4,34	74,4 ± 8,1***
Пролактин, мкг/л	4,9 ± 0,5	5,79 ± 1,4
Эстрадиол, nмоль/л	33,0 ± 2,9	14,9 ± 1,1***
Прогестерон, нмоль/л	9,40 ± 2,.27	2,96 ± 0,9*
Эстрадиол/Прогестерон (Э/П)	3,51	5,03
Тестостерон, нмоль/л	0,46 ± 0,06	5,12 ± 1,2**
Кортизол, нмоль/л	348,6 ± 46,3	428,6 ± 46,6
Т3, нмоль/л	1,47 + 0,2	1,33 ± 0,1
Т4, нмоль/л	69,9 ±8,7	89.2 ± 8,2
ТТГ, МЕ/л	1,56 ± 0,3	3,10 + 0,4**

*-р<0,05, **-р<0,01, ***-р<0,001

 

Результаты обследования свидетельствовали о значительной частоте (43,7% - 7 женщин) снижения функциональной активности щитовидной железы у женщин данной группы, стойком характере этого поражения с учетом отдаленных сроков обследования (8-10 лет после аварии), а также высоком уровне скрытых форм гипофункции щитовидной железы - 18,7% (3 человека). Данных за гиперфункцию не было выявлено ни у одной больной. Определение уровня кортизола выявило повышение его в крови 2 женщин в постменопаузе (600 и 764,6 нмоль/л).

Выводы

Резюмируя изложенное, следует подчеркнуть, что под влиянием комплекса факторов радиационной аварии у женщин-ликвидаторов отмечается достоверное увеличение частоты гинекологических расстройств: синдрома тазовых болей при сохраненном цикле, гиперпластических процессов органов-мишеней половой системы, климактерического синдрома в перименопаузальном периоде. Появление указанных расстройств носило отсроченный характер (от 2 до 5 лет после аварии). Результаты обследования свидетельствуют о значительной частоте нарушений овариально-менструальной функции вторичного, преимущественно тиреоидного или надпочечникового генеза. При этом необходимо отметить значительный процент скрытых форм поражения эндокринных органов. Выявление значительного числа ликвидаторов с центральным (гипоталамическим) уровнем поражения (гиперпролактинемическая недостаточность яичников), при отсутствии данных о прямом повреждающем действии ионизирующей радиации в малых дозах и интенсивностях на яичниковую ткань (гипергонадотропная аменорея), высокий процент гиперпластических процессов половой сферы на фоне относительной гиперэстрогении нацеливает на преимущественно регуляторный характер выявленных нарушений половой системы. Преобладание в клинической картине гинекологических расстройств гиперпластических процессов в органах-мишенях на фоне формирующейся относительной гиперэстрогении требует определения женщин-ликвидаторов в группу риска по развитию онкологической патологии половой сферы и молочных желез.

About the authors

V. F. Bezhenar

Russian Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

E. F. Kira

Russian Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

S. V. Beskrovnyi

Russian Military Medical Academy of the Ministry of Defense of the Russian Federation

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, St. Petersburg

References

Supplementary files