Заместительное лечение эстрогенами с помощью трансдермальных пластырей
- Авторы: Репина М.А.1,2, Зинина Т.А.1,2
-
Учреждения:
- Медицинская академия последипломного образования
- Женская консультация № 22
- Выпуск: Том 47, № 2 (1998)
- Страницы: 89-90
- Раздел: Точка зрения
- Статья получена: 15.08.1998
- Статья одобрена: 07.11.2021
- Статья опубликована: 15.08.1998
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/87259
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD87259
- ID: 87259
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В статье проведен сравнительный анализ перорального и трансдермального использования эстрогенов с заместительной целью у женщин пери/постменопаузального периода жизни.
Полный текст
В заместительном гормональном лечении (ЗГЛ) пациенток, находящихся в пери/постменопаузе или перенесших овариоэктомии, преимущественно используют наиболее потенциальный эстроген - эстрадиол.
Существуют два основных пути введения эстрадиола: пероральный и трансдермальный. Пероральный путь предусматривает:
- необходимость эффективной абсорбции гормона в желудке, что достигается назначением его микронизированных и конъюгированных форм;
- метаболическое действие, связанное с первичным прохождением препарата через печень. Иными словами, на введение эстрогенов пероральным путем, помимо системного (т.е. реакции органов и тканей, имеющих рецепторы к эстрогенам), наблюдается и печеночный ответ организма.
Печень активно участвует в метаболизме эстрадиола, способствует его превращению в менее активные формы - эстрон, эстрон сульфат, эстриол и конъюгированные эстрогены. Эти процессы связаны с другими функциями печени, что отражается на обмене белков, липидов и др. В результате происходят определенные изменения в спектре липо-протеинов: увеличивается фракция холестерина ЛПВП (положительный эффект), повышается уровень триглицеридов (отрицательный эффект), снижается биосинтез некоторых компонентов противосвертывающей системы ( протеин С, антитромбин III), что имеет значение при сопутствующих заболеваниях (коллагенозы, тромбозы). Обсуждают вероятность неблагоприятного действия эстрогенов, вводимых перорально, на метаболизм инсулина. Это может влиять на уровень гликемии, особенно в условиях повышающейся с возрастом резистентности тканей к инсулину. Следует отметить, что этот эффект проявляется редко, если суточная доза эстрадиола не превышает 2 мг.
Таким образом, эффективный и в целом безопасный пероральный прием эстрадиола не лишен некоторых недостатков.
Альтернативой ему является трансдермалъный (черезкожный) путь введения эстрадиола, при котором сохраняется системный ответ организма, но исключается влияние эстрогенов на желудочно-кишечный тракт, в первую очередь на печень: она взаимодействует с эстрадиолом только на системном (вторичном) уровне.
В результате достигаются следующие положительные эффекты:
1) не происходит инактивации значительной части препарата, как при первичном его поступлении в печень. Поэтому доза эстрадиола (суточная, курсовая) значительно ниже;
- менее выражено влияние на спектр липопротеинов: снижается уровень триглицеридов, но также снижается и уровень холестерина ЛПВП;
- исключается влияние на биосинтез компонентов противосвертывающей системы крови, что позволяет использовать ЗГЛ у пациенток с ревматоидным артритом, другой патологией, у много курящих, у лиц в состоянии длительной иммобилизации за счет травмы, операции и др. (профилактика тромбоэмболии);
- трансдермальный путь введения эстрадиола позволяет использовать его у пациенток с заболеваниями печени, при которых не рекомендуется пероральный прием.
Трансдермальное введение эстрадиола осуществляют с помощью накожных пластырей, выпускаемых с учетом разных суточных доз: 25, 50,75 и 100 мкг. Стандартная суточная доза, эквивалентная 2 мг эстрадиола валерата или микронизированного эстрадиола, составляет 50 мкг. Накожные пластыри менорест, дерместрил, Климара и др. выпускают многие фирмы Западной Европы и Америки.
Мы располагаем опытом применения трансдермального пластыря Климара (Climfara), производимого фирмой «Шеринг» (Германия).
Препарат выпускают в двух дозировках:
1) 50 мкг/сут. (площадь пластыря 12,5 кв.см содержит 3,9 мг эстрадиола, что обеспечивает недельную потребность в гормоне);
2) 100 мкг/сут. (площадь пластыря 25 кв.см, содержание эстрадиола 7,8 мг).
Выше отмечено, что стандартной эффективной дозой являются 50 мкг/сут. Следовательно, пластырь, содержащий 3,9 мг эстрадиола, обеспечивает его достаточное поступление в течение 7-7,5 дней, после чего систему меняют на новую. Упаковка содержит 4 пластыря, или месячную дозу препарата.
Пластырь наклеивают на разные участки тела (удобные для пациентки), кроме молочных желез.
Используют два варианта лечения:
1 ) у пациенток с удаленной маткой накожные пластыри применяют в непрерывном режиме, производя их еженедельную смену;
2) при наличии матки для защиты эндометрия от гиперплазии обязательно добавляют прогестагены в циклическом режиме: 10-12 дней каждые 21-22 дня ношения пластыря. То есть 3 пластыря (что соответствует 21 - 22 дням приема эстрогенов) сочетают с добавлением прогестагенов, начиная с 10 - 11-го дня от даты приложения первого пластыря. Через 6-7 дней снова используют пластыри, добавляя препарат прогестагена. Нами использован примолют-нор (норэтистерон) 5 мг/сут. При отсутствии кровотечений отмены может быть использован вариант непрерывного ношения пластыря, дополненный 10 - 12-дневным приемом прогестагена каждые 10-12 дней, а также - парентеральными путями введения прогестагена.
Следует отметить, что пероральное назначение прогестагенов снижает положительные эффекты накожного пластыря, вызывает затруднения у части пациенток. В то же время трансдермальное назначение эстрогенов очень хорошо принимают пациентки с удаленной маткой.
Трехмесячное использование трансдермалъного пластыря Климара у 14 пациенток позволяет сделать вывод о его хорошей переносимости: не отмечено никаких побочных действий, включая прибавку массы тела, дерматиты, другие местные реакции.
По сравнению с парентеральным приемом эстрадиола назначение пластыря Климара оказывает более медленное действие: приливы, психоэмоциональные и другие климактерические симптомы исчезают несколько медленнее, но постепенно достигается стойкий положительный эффект.
Можно полагать, что трансдермальные пластыри, содержащие эстрадиол, являются альтернативным методом ЗГЛ, позволяют проводить его у пациенток, которым пероральное назначение эстрогенов противопоказано в связи с заболеваниями печени и другой патологией, они удобны в использовании, фактически не дают побочных эффектов.
Об авторах
М. А. Репина
Медицинская академия последипломного образования; Женская консультация № 22
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург
Т. А. Зинина
Медицинская академия последипломного образования; Женская консультация № 22
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург