Гемодинамические параметры в функциональной системе «мать-плацента-плод» у женщин, имевших повышенные уровни альфа-фетопротеина (АФП) и хориогонического гонадотропина (ХГ) во втором триместре беременности
- Авторы: Гагарина А.В.1, Павлова Н.Г.1, Кащеева Т.К.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН
- Выпуск: Том 51, № 4 (2002)
- Страницы: 22-26
- Раздел: Актуальные проблемы здравоохранения
- Статья получена: 25.12.2021
- Статья одобрена: 25.12.2021
- Статья опубликована: 26.12.2021
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/91092
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD91092
- ID: 91092
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Изучены гемодинамические параметры в функциональной системе «мать-плацента-плод» на протяжении беременности у 49 женщин, имевших повышение уровня АФП > 2 МоМ (1-я группа) и у 38 беременных, имевших повышение уровня ХГ > 2 МоМ (2-я группа) в сыворотке крови в 16-20 недель беременности. Контрольную группу составили 32 пациентки с нормальными уровнями АФП и ХГ в указанные сроки. У беременных обеих групп выявлены более высокие показатели сосудистого сопротивления в маточных артериях, начиная с 28 недель и до конца беременности, по сравнению с контрольной группой. Обнаружена прямая зависимость между значениями индексов сосудистого сопротивления в маточных артериях, артерии пуповины, аорте плода и концентрацией АФП в сыворотке крови женщины на протяжении беременности. У пациенток, имевших в 20-24 недели беременности повышенные значения ИР в маточных артериях, наблюдалось нарушение динамики изменения уровней АФП и ХГ в сыворотке крови с 16 по 24 неделю беременности. Результаты исследования позволяют предположить, что высокие уровни (более 2 МоМ) АФП и ХГ в сыворотке крови беременных во II триместре может быть связано с нарушениями маточно-плацентарного кровообращения.
Полный текст
В настоящее время во многих странах мира, включая Россию, во II триместре беременности применяется скрининг белков сыворотки крови беременных (в основном АФП и ХГ). Установлено, что выявленное в 15-18 недель значимое отклонение их концентраций от физиологических значений позволяет выделить группу женщин, имеющих высокий риск наличия у плода хромосомных болезней и таких пороков развития, как открытые дефекты заращения нервной трубки (ДЗНТ), дефекты передней брюшной стенки и другие [4, 16]. Однако проводимое скрининговое исследование характеризуется недостаточной специфичностью, что обусловливает большое число ложноположительных результатов. При этом в зарубежной литературе имеются сообщения о сочетании «необъяснимого» повышения уровня АФП и/или ХГ в сыворотке крови беременной с так называемыми «неблагоприятными исходами беременности». По данным большинства авторов, у таких пациенток наблюдается увеличение частоты преждевременных родов, задержки внутриутробного развития плода (ЗВРП), а также перинатальной смертности [7, 14, 17, 18]. Повышение ХГ в сыворотке крови женщины во II триместре беременности связывают также с повышенным риском развития гестоза [17, 18]. Ряд авторов высказывает мнение о том, что одной из вероятных причин повышения уровней АФП и ХГ в сыворотке крови беременных может быть ишемия плаценты [9, 11, 14]. Эти данные позволяют предполагать у таких беременных наличие нарушений кровообращения в функциональной системе «мать-плацента-плод». В свою очередь, нарушения маточно-плацентарной и плодово-плацентарной циркуляции могут быть причиной дальнейшего развития различных акушерских осложнений, включая ЗВРП [8].
Задача нашего исследования заключалась в изучении гемодинамических параметров в функциональной системе «мать-плацента-плод» на протяжении беременности у женщин, имевших во II триместре повышенные уровни АФП и ХГ в сыворотке крови.
Материалы и методы
Под наблюдением находилось 87 беременных, у которых по результатам биохимического скрининга на наличие ДЗНТ и хромосомной патологии у плода в 15-18 недель беременности наблюдалось повышение уровней АФП или ХГ в сыворотке крови (основные группы). Из них у 49 женщин было выявлено повышение уровня ХГ (1-я группа) и у 38 — повышение уровня АФП (2-я группа). Группу сравнения составили 32 беременные, имевшие во II триместре беременности физиологические концентрации АФП и ХГ в сыворотке крови (3-я группа).
Содержание АФП и ХГ в сыворотке крови беременных определяли в 15~18 и, далее, до 36 недель беременности с интервалом в 4 недели иммуноферментным методом с помощью наборов реагентов «ИФА-АФП» и «Гонадотропин ИФА-ХГ» (ЗАО «Алкор-Био»). Полученные концентрации исследуемых белков выражали в виде относительных величин — МоМ (multiple of medians). Уровни АФП и ХГ считали повышенными при их значении более 2 МоМ.
С помощью ультразвукового диагностического прибора ALOKA- SSD 2000 всем обследованным женщинам с 20 недель беременности до доношенного срока с интервалом в 4 недели проводили ультразвуковое исследование, в том числе с целью выполнения фетометрии, исключения пороков развития и маркеров хромосомной патологии у плода. Кроме того, выполняли допплерометрическое исследование кровотока в артерии пуповины, средней мозговой артерии и аорте плода, а также в маточных артериях. Оценку полученных кривых скоростей кровотока (КСК) производили с помощью автоматически вычисляемых систоло-диастолического отношения (СДО), индекса резистентности (ИР) и пульсационного индекса (ПИ). Значения указанных индексов сравнивали с нормативными показателями в соответствующие сроки беременности; показатель считали повышенным, если он превышал значение 95 процентили нормативных таблиц [3].
Таблица 1. Сравнение средних уровней АФП и ХГ в сыворотке крови беременных исследуемых групп в 15-18 недель беременности
| 1-я группа, (М±m) n=49 | 2-я группа, (М±m) n=38 | Группа сравнения (3-я группа), (М±m) n=32 | р І-ІІ | р I-III | р II-III |
АФП | 0,77±0,08 | 7,00±0,54 | 1,16 + 0,05 | <0,001 | < 0,001 | < 0,001 |
ХГ | 4,35±0,25 | 1,01±0,11 | 1,10±0,07 | < 0,001 | < 0,001 | >0,10 |
В настоящее исследование были включены беременные, у плодов которых не было пороков развития и хромосомной патологии.
Среди всех обследованных женщин 40,2% имели экстрагенитальную патологию (16,5% — хронический пиелонефрит; 12,6% — хронический тонзиллит; 6,3% — нейроциркуляторную дистонию по гипертоническому типу; 4,7% — варикозную болезнь; 4,7% — дискинезию желчевыводящих путей). Урогенитальная инфекция (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз) была выявлена у 32,7% беременных. Среди акушерских осложнений наблюдались следующие: ранний токсикоз в 16,4% случаев; угрожающий выкидыш в 22,7% случаев; гестоз в 60,6% случаев (у 36,7% женщин — отеки беременных, у 23,9% — нефропатия различной степени тяжести, при этом нефропатия III степени встретилась лишь у одной пациентки, и не было ни одного случая преэклампсии и эклампсии). Сравнительная частота встречаемости акушерской и экстрагенитальной патологии среди беременных изученных групп достоверно не различалась.
Результаты исследования
Результаты исследования содержания АФП и ХГ в крови женщин во II триместре беременности представлены в табл. 1, из которой видно, что, с одной стороны, средние значения АФП в сыворотке крови беременных 2-й группы в семь раз превышали соответствующие значения в 1-й и 3-й группах. С другой стороны, средний уровень ХГ в крови беременных 1-й группы более чем в четыре раза превышал аналогичные концентрации во 2-й и 3-й группах. При этом достоверные различия в уровнях АФП и ХГ у беременных вышеуказанных групп сохранялись до 24 недель. В более поздние сроки беременности подобные различия не прослеживались.
Результаты допплерометрического исследования кровотока в основных артериях функциональной системы «матъ-плацента-плод» на протяжении беременности выявили достоверное повышение значений некоторых индексов сосудистого сопротивления в маточных артериях, начиная с 28 недель беременности, у женщин 1-й и 2-й групп по отношению к группе сравнения. Так, было обнаружено, что в 1-й группе среднее значение ПИ в маточных артериях было достоверно выше такового в группе сравнения (0,930 + 0,042 и 0,769±0,041 соответственно, р=0,05). Во 2-й группе средняя величина СДО была выше аналогичного показателя в 3-й группе (2,390±0,121 и 1,946±0,082 соответственно, р=0,039). Наибольшие различия показателей сосудистой резистентности в маточных артериях наблюдались в 36 недель беременности, когда отмечалось достоверное повышение значений всех индексов сосудистой резистентности в 1-й и 2-й группах по отношению к таковым в группе сравнения (см. табл. 2). Из табл. 2 видно, что при сроке беременности 36 недель у женщин 1-й и 2-й групп средние значения СДО на 15%, ИР - на 10% и ПИ — на 20% выше аналогичных показателей у пациенток в группе сравнения, причем эти значения повышены практически в равной степени в обеих основных группах.
В результате анализа КСК в сосудах плодово-плацентарной части функциональной системы «мать-плацента-плод» не было обнаружено достоверных различий параметров, характеризующих сосудистую резистентность, в артерии пуповины, средней мозговой артерии и аорте плода у пациенток исследуемых групп на протяжении беременности.
Поскольку значения индексов резистентности в маточных артериях, артерии пуповины и артериях плода, а также содержание АФП и ХГ в сыворотке крови беременных зависят от срока беременности, при изучении их взаимосвязи был использован метод множественного регрессионного анализа. Выявлено, что при равнозначных сроках беременности ИР в маточных артериях тем выше, чем выше концентрация АФП в сыворотке крови беременной (t=4,108, р < 0,001). Аналогичная зависимость была установлена между уровнем АФП в сыворотке крови женщины и значениями ИР в артерии пуповины и аорте плода (t=3,374, р > 0,001 и t=3,190, р < 0,002 соответственно). Кроме того, наблюдалась обратная зависимость между концентрацией АФП в сыворотке крови беременной и значением цереброплацентарного отношения (t=2,608, р=0,01). Подобных зависимостей между показателями сосудистого сопротивления в артериях функциональной системы «матъ-плацента-плод» и уровнем ХГ в сыворотке крови женщин в соответствующие сроки беременности обнаружено не было.
Среди всех обследованных беременных у 13,9% пациенток наблюдались повышенные относительно нормативных значения ИР в маточных артериях в 20-24 недели беременности. Было обнаружено, что у таких пациенток в 1-й группе с 16 по 20 недели беременности уровень ХГ в сыворотке крови продолжал возрастать (в среднем на 75% от исходного уровня в 16 недель), тогда как у беременных этой группы с нормальными показателями сосудистой резистентности в маточных артериях концентрация гормона снижалась (в среднем на 46%, t=2,69; р=0,019). Аналогичная тенденция прослеживалась и у женщин 2-й группы в отношении динамики уровня АФП в их сыворотке крови с 16 по 24 недели. Так, в этот период у беременных при повышенной сосудистой резистентности в маточных артериях уровень белка повышался в среднем на 103%, а у женщин при нормальных показателях сосудистой резистентности он снижался на 5% (t=3,353; р < 0,005). То есть у беременных основных групп, имевших в 20-24 недели повышение значений показателей сосудистой резистентности в маточных артериях относительно нормативных для данных сроков беременности, исходно повышенные концентрации АФП или ХГ в сыворотке крови в этот период продолжали возрастать, в то время как у пациенток с нормальным сосудистым сопротивлением они снижались. Кроме того, было выявлено, что у таких беременных в III триместре беременности средние значения ИР в маточных артериях и в артерии пуповины были достоверно выше, чем у женщин, имевших нормальные значения ИР в маточных артериях в 20-24 недели беременности.
Таблица 2. Средние значения индексов сосудистого сопротивления в маточных артериях в 36 недель беременности у женщин исследуемых групп
| 1-я группа, (М±m) n=32 | 2-я группа (М±m) n=28 | Группа сравнения, (М±m) n=23 | Р І-III | Р ІІ-III |
СДО | 2,143±0,059 | 2,20±0,065 | 1,912±0,043 | < 0,005 | <0,001 |
ИР | 0,523±0,011 | 0,527±0,011 | 0,482±0,011 | 0,016 | < 0,007 |
ПИ | 0,825±0,032 | 0,880±0,039 | 0,718±0,025 | 0,015 | < 0,001 |
Обсуждение
Патогенез повышения во II триместре беременности уровней АФП и ХГ в сыворотке крови беременных представляется недостаточно изученным. По данным литературы, ведущая роль в этих процессах отводится плаценте, которая является эффективным барьером между материнской и плодовой циркуляцией, осуществляя селективный транспорт определенных веществ, в том числе АФП. С другой стороны, плацента — это важный эндокринный орган, участвующий в синтезе или метаболизме значительного количества гормонов, включая ХГ [18]. При отсутствии пороков развития плода, наиболее принятым в литературе объяснением повышенному уровню АФП в сыворотке крови беременной является усиленный транспорт этого белка, синтезируемого в печени плода, через плаценту [5, 18]. Подобный феномен может бытъ следствием функциональных или структурных изменений в плаценте, приводящих либо к повышению проницаемости плацентарного барьера, либо к увеличению его обменной поверхности, в том числе и за счет площади поверхности ворсин [5, 10]. Некоторые авторы связывают изменение транспорта АФП с ишемией плаценты, которая, в свою очередь, может бытъ обусловлена нарушением маточно-плацентарной перфузии [14]. С другой стороны, синтез ХГ зависит от степени дифференцировки цитотрофобласта ворсин в синцитиотрофобласт и его интенсивность может меняться под действием локальных регулирующих факторов. Следует отметить, что одним из стимулов для усиления продукции ХГ, определенным в исследованиях in vitro, является снижение напряжения кислорода в среде [17].
Многими авторами показано, что основной причиной плацентарной недостаточности и связанной с ней ЗВРП является нарушение маточно-плацентарного кровообращения [ 1, 6, 8]. Оно возникает в результате срыва морфологических и биохимических адаптивных реакций в функциональной системе «матъ-плацента-плод», включая преобразования спиральных артерий в миометрии [1, 13]. При этом повышение резистентности в маточных артериях, особенно в 20-24 недели беременности, считается маркером, предсказывающим развитие у беременной гестоза или ЗВРП, с чувствительностью 6-84% и специфичностью 39-95% в отношении ЗВРП [12, 15]. Столъ выраженные колебания чувствительности и специфичности предложенного метода объясняют различиями во времени, условиях проводимого исследования, оценке его результатов, разницей в оборудовании и критериях оценки исходов беременности [2]. При этом в литературе важное клиническое значение для оценки функционального состояния фетоплацентарного комплекса придается изучению маточного кровотока не только во II, но и в III триместре. Так, было показано, что при нарушениях маточного кровотока в III триместре беременности отмечаются достоверно худшие перинатальные исходы и низкая масса новорожденных [3].
В настоящем исследовании у беременных, имевших во II триместре повышение уровня АФП или ХГ в сыворотке крови, нами выявлены особенности гемодинамики в функциональной системе «мать-плацента-плод», состоящие в повышении сосудистой резистентности в маточных артериях, начиная с 28 недель беременности. Известно, что интенсивность кровотока в маточных артериях зависит от резистентности в периферическом сосудистом звене, в том числе в спиральных артериях. При физиологической беременности максимальное снижение резистентности в маточных артериях наблюдается к 16-20 неделям, когда завершаются морфологические преобразования спиральных артерий вследствие внутрисосудистой инвазии трофобласта и окончательно формируется низкорезистентный кровоток в бассейне маточных артерий. Основным морфологическим субстратом для патологических КСК в маточных артериях является отсутствие или неполная инвазия трофобласта в спиральные артерии, что приводит к повышению сопротивления кровотоку в этом бассейне [3, 15]. Следовательно, можно предположитъ, что во II триместре беременности повышение уровней АФП или ХГ в сыворотке крови происходит у тех женщин, у которых имеет место неполноценная инвазия трофобласта в спиральные артерии. Это, в свою очередъ, может приводить в дальнейшем к повышению сосудистой резистентности в маточно-плацентарном звене кровообращения, следствием чего является развитие плацентарной недостаточности и ЗВРП.
Степень инвазии трофобласта может варьировать от абсолютно полноценной до абсолютно недостаточной, и частичная ее неполноценность может бытъ в различной мере компенсирована другими адаптивными реакциями, характерными для беременности, в частности, увеличением ОЦК у беременной [15]. В большинстве случаев ЗВРП является следствием декомпенсации адаптивных процессов, тогда как компенсированные нарушения могут длительно существовать, не приводя к выраженным клиническим проявлениям. Вероятно, некоторая недостаточность маточной перфузии, имевшаяся у женщин основных групп, в ранние сроки беременности была компенсирована. Однако по мере прогрессирования беременности возрастающие потребности плода и плаценты требовали увеличения интенсивности маточноплацентарного кровотока. Наблюдаемое нами с 28 недель беременности повышение сосудистой резистентности в маточных артериях, возможно, свидетельствует о недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций, не способных обеспечить адекватное кровообращение в условиях растущих потребностей плода. Нарастание различий значений индексов сосудистой резистентности в маточных артериях между беременными основных групп и группы сравнения, достигающее максимума в 36 недель беременности, может свидетельствовать об увеличивающемся несоответствии между потребностями активно растущего плода и возможностями маточно-плацентарного кровообращения по их удовлетворению.
По нашим данным, у беременных при повышенной сосудистой резистентности в маточных артериях отмечалось замедленное снижение уровня ХГ в сыворотке крови с увеличением срока беременности. Одной из вероятных причин повышения уровня ХГ в сыворотке крови беременных во II триместре и замедления темпов его снижения с увеличением срока беременности у женщин в этих случаях может быть ишемия, возникшая в межворсинчатом пространстве вследствие нарушения маточно-плацентарной перфузии и способствующая повышенной продукции ХГ синцитиотрофобластом.
Выявленная зависимость между концентрацией АФП в сыворотке крови беременной и значениями индексов резистентности в маточно-плацентарном и плодово-плацентарном звеньях функциональной системы «матъ-плацента-плод» позволяет сделать предположение о том, что концентрация АФП в крови может отражать интенсивность маточноплацентарной перфузии, которая, вероятно, влияет на степень проницаемости плацентарного барьера.
Таким образом, результаты нашего исследования показали наличие взаимосвязи между повышенными уровнями АФП и ХГ в сыворотке крови беременной во II триместре беременности и показателями сосудистой резистентности в маточно-плацентарном звене гемодинамической функциональной системы «мать-плацента-плод» на протяжении беременности. Это позволяет предположитъ возможную роль нарушений
интенсивности маточно-плацентарного кровотока, обусловленных патологическими изменениями функций плаценты, в повышении уровней АФП и ХГ в сыворотке крови беременных во II триместре.
Об авторах
А. В. Гагарина
Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
Н. Г. Павлова
Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
Т. К. Кащеева
Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Анастасьева В. Г. Синдром задержки внутриутробного развития плода: Руководство для врачей и студентов медицинских ВУЗов. — Новосибирск, 1996. — С. 4-20.
- Кэмпбелл С. Маточный кровоток во время беременности. Материалы I Российского Семинара Международного Общества ультразвуковой диагностики в Акушерстве и Гинекологии. — С.-Петербург, 1998. — С. 35-37.
- Медведев М. В. Допплерография в акушерстве. — РАВУЗДПГ, Реальное время».— 1999. — С. 20-44.
- Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник / Под ред. Карпищенко А. И. — С.-Петербург, Интермедика. — 1997. — С. 180-192.
- Beekhuis J. Р. Maternal serum screening for fetal Down’s syndrome and neural tube defects. - London, New-York, 1993. - P. 25-67.
- Blot P. Aujard Y. Retard de croissance in utero. Diagnostic, etiologle, surveillance, decesions obstetricales //Arch. Pediatr. - 1996. — N 3. - Suppl. 1. - P. 186s-188s.
- Brazerol W. F., Grover S., Donnenfeld A. E. Unexplaned elevated maternal serum a-fetoprotein levels and perinatal outcome in an urban clinic population // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1994. —Vol. 171. - P. 030-5.
- Carrera J. M., Devesa R., Salvator J. Etiology and pathogenesis of intrauterine growth retardation. In: Textbook of perinatal medicine. — London, New York, The Partenon Publishing Group. — 1998. - Vol. 2. - P. 1180-87.
- Cho S., Durfee К. K., Keel B. A. et al. Perinatal outcomes in a prospective matched pair study of pregnancy and unexplained elevated or low AFPscreening //J. Perinat. Med. - 1997. - Vol. 25. - P. 476-83.
- Jaffa A. J., Yaron Y., Наг-Tool J. at al. Doppler velocimetry of the umbilical artery as a predictor of pregnancy outcome in pregnancies characterized by elevated maternal serum alpha-fetoprotein and normal amniotic fluid alpha-fetoprotein // Fetal. Diagn. Then — 1997. — Vol. 12 (2). - P. 85-8.
- Morssink L. P. Biochemical assessment of preghnancy performance in the second trimester // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1999. — Vol. 84. - P. 1-3.
- Nicolaides К. H. Placental and fetal Doppler. — The Parthenon Publishing Group. — P. 92-100.
- Peeters L. L. The effect of early maternal maladaptation on fetal growth//J. Perinat. Med. — 1994. — Vol. 22. - Suppl. 1. - P. 9-14.
- Spong C. Y., Ghidini A., Walker C. N., et al. Elevated maternal serum mirtrimester alphafetoprotein levels are associated with fetoplacental ischemia //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1997. — Vol. 177 (5). - P. 1085-7.
- Steel S. A., Pearce J. M., Parland P., Chamberlain G. V. P. Early Doppler ultrasound screening in predicting of hypertensive disorders of pregnancy // Lancet. — 1990. - Vol. 335. - P. 1548-51.
- Wald N. J., Kennard A. Prenatal screening for neural tube defects and Down syndrome. In Principles and Practice of Medical Genetics. - Ed. by Rimon D. L., Connor J. M., Pyeritz R. E. - Ch. Livingstone. —1997 - Vol. I. - P. 545-61.
- Wenstrom K. D., Owen J., Boots L. R. et al. Elevated second- trimester human chorionic gonadotropin levels in association with poor pregnancy outcome //Am. J. Obstet. Gynecol. — 1994. —Vol. 171. - P. 1038-41.
- Yaron Y., Jaffa A. J., Наг-Tool J. at al. Doppler velocimetry of the umbilical artery as a predictor of outcome in pregnancies characterized by elevated betasubunit human chorionic gonadotropin // Fetal. Diagn. Ther. —1997 12. - P. 353-55.