![Открытый доступ](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_open.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_unlock.png)
![Доступ закрыт](https://journals.eco-vector.com/lib/pkp/templates/images/icons/text_lock.png)
Том 70, № 1 (2021)
- Год: 2021
- Выпуск опубликован: 08.04.2021
- Статей: 9
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/issue/view/3444
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD.701
Оригинальные исследования
Особенности цитокинового профиля у беременных с угрозой самопроизвольного выкидыша на фоне дисбиоза кишечника
Аннотация
Актуальность. Системная эндотоксинемия, возникающая в результате дисбактериоза кишечника, активирует Th1-иммунный ответ и избыточную выработку провоспалительных цитокинов, что может быть причиной прерывания беременности.
Цель — изучить особенности цитокинового профиля у женщин с угрозой прерывания беременности и его зависимость от состояния микробиоценоза кишечника и уровня эндотоксинемии.
Материалы и методы исследования. В исследовании приняли участие 87 женщин в возрасте от 18 до 43 лет в сроке беременности от 6 до 22 нед. Основную группу составили 50 женщин с угрозой прерывания беременности. В контрольную группу вошли 37 женщин с физиологически протекающей беременностью. Всем беременным проводили качественную и количественную оценку состояния микрофлоры кишечника методом ПЦР в режиме реального времени, исследование уровня эндотоксинемии и цитокинового профиля.
Результаты исследования. У 30 % (n = 15) пациентов основной группы был выявлен дисбактериоз кишечника I степени, у 46 % (n = 23) — II степени, у 24 % (n = 12) — III степени. В контрольной группе нарушения в составе кишечной микрофлоры соответствовали I степени дисбактериоза у 67,6 % (n = 25) и II степени у 32,4 % (n = 12) женщин; случаев тяжелого дисбиоза в контрольной группе обнаружено не было. Уровень эндотоксинемии у беременных основной группы составил 0,57 ± 0,02 нмоль/мл и классифицирован как «повышенный». Уровень эндотоксина в сыворотке крови у беременных контрольной группы составил 0,34 ± 0,02 нмоль/мл и соответствовал «низкому» (p < 0,001), при этом была установлена прямая сильная корреляционная связь (r = 0,8, p < 0,001) между степенью дисбактериоза кишечника и уровнем эндотоксинемии. Цитокиновый профиль у пациентов основной группы характеризовался статистически значимым повышением концентрации провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β — 4,9 ± 1,6 пг/мл, ИЛ-6 — 4,8 ± 1,5 пг/мл) на фоне более низких показателей противовоспалительного ИЛ-10 (18,0 ± 4,5 пг/мл) по сравнению с группой контроля, где показатели составили: ИЛ-1β — 1,8 ± 0,2 пг/мл, ИЛ-6 — 2,1 ± 0,2 пг/мл, ИЛ-10 — 30,3 ± 4,4 пг/мл. Отмечена статистически значимая средняя по силе положительная связь уровня эндотоксинемии с концентрацией провоспалительных цитокинов и слабая отрицательная связь с показателем противовоспалительного ИЛ-10.
Выводы. Эндотоксинемия, возникающая в результате нарушения микрофлоры кишечника у беременных и активирующая иммунную систему по провоспалительному типу, может служить одним из пусковых факторов в патогенезе невынашивания беременности.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Воспалительные изменения в последе и их связь с микробиотой влагалища до родов
Аннотация
Актуальность. Инфицирование амниотической полости и плаценты — одна из ведущих причин неблагоприятных исходов беременности. В большинстве случаев возбудителями внутриамниотической инфекции являются представители нормальной микрофлоры различных биотопов женщины, в основном нижних отделов урогенитального тракта.
Цель — изучить взаимосвязь воспалительных изменений в последе с микробиотой влагалища и течением родового акта.
Материалы и методы исследования. Обследовано 124 женщины на сроке гестации 38–41 нед. Клиническими материалами для исследования служили отделяемое влагалища, а после родов исследовали последы. Использовали гистологический и молекулярно-биологический метод диагностики.
Результаты исследования. В 17,7 % случаев при гистологическом исследовании последа выявлены воспалительные изменения. Отмечена достоверная связь между воспалительными изменениями в последе и обнаружением в вагинальном биотопе перед родами Staphylocossus spp. (р = 0,0004). Воспалительные изменения в последе связаны с продолжительностью безводного промежутка (более 6 ч) (р = 0,01) и продолжительностью родов (более 7 ч) (р = 0,0004). Преждевременное излитие околоплодных вод существенно не влияет на развитие воспалительных изменений в последе (р = 1,0).
Заключение. Предрасполагающими факторами развития восходящей бактериальной инфекции последа, вероятно, являются нарушения микробиоценоза влагалища с наличием условно-патогенных микроорганизмов в половых путях женщины перед родами, длительный безводный период, длительный родовой акт.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Серотонин и циклическая организация сна у здоровых доношенных новорожденных
Аннотация
Актуальность. Рост психоневрологических заболеваний, обусловленных перинатальной патологией, указывает на необходимость изучения биохимических маркеров поражения мозга новорожденного для своевременной профилактики неблагоприятных последствий. Серотонин в раннем онтогенезе обеспечивает интенсивное развитие нейрональных структур и кортикальных сетей, участвующих в формировании циклической организации сна — тонкого критерия морфофункционального развития мозга.
Цель работы — изучить содержание серотонина у здоровых доношенных новорожденных в сопоставлении с количественной и качественной характеристикой электрополиграфической картины сна.
Материал и методы исследования. Обследовано 84 здоровых новорожденных, которые в зависимости от гестационного возраста разделены на три группы: первая — 37 нед. (20 чел.), вторая — 38 нед. (24 чел.), третья — 39–40 нед. (40 чел.). Содержание серотонина в богатой тромбоцитами плазме крови из вены пуповины и в тромбоцитарной взвеси, приготовленной из венозной крови, взятой у матерей и у детей в первые сутки жизни и повторно на 5-й день, определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием. Проводили количественный и качественный анализ электрополиграммы сна через 7–12 ч после рождения.
Результаты исследования. Содержание серотонина в богатой тромбоцитами плазме в пуповинной крови у детей в 2 раза ниже, чем в венозной крови матерей (0,379 ± 0,116 против 0,756 ± 0,200 мкМ/л), но при этом между показателями существует высокая корреляционная связь (r = 0,8, p < 0,05). При гестационном возрасте 39–40 нед. уровень серотонина в богатой тромбоцитами плазме и в тромбоцитах венозной крови достоверно выше, чем у родившихся в 37 нед. У последних увеличение содержания серотонина в тромбоцитах продолжается после рождения (в первые сутки 0,539 ± 0,149 нМ/109 Tr, а на 5-й день — 0,846 ± 0,094 нМ/109 Tr; p < 0,05), тогда как показатели у родившихся на 39–40-й неделе гестации не меняются (0,797 ± 0,190 и 0,749 ± 0,142 нМ/109 Tr соответственно). Рост содержания серотонина в богатой тромбоцитами плазме и в тромбоцитах ребенка в период с 37-й до 39-й недели как во время внутриутробного развития, так и в первые дни жизни коррелирует с увеличением представленности ортодоксальной фазы сна.
Заключение. Общая закономерность изменений содержания серотонина и циклической организации сна в раннем неонатальном периоде у здоровых новорожденных указывает на возможность использования полученных нормативных значений серотонина в качестве биохимического маркера функционального развития мозга.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Утеротонические препараты в профилактике и лечении акушерского кровотечения
Аннотация
Одной из основных причин материнской смертности являются акушерские кровотечения, среди которых 2/3 случаев приходится на кровотечения в раннем послеродовом периоде. Существующие методы профилактики и остановки маточного кровотечения в послеродовом периоде не всегда позволяют добиться желаемого результата ввиду неэффективности предпринимаемых мер. Цель исследования состояла в изучении эффективности утеротонических препаратов в профилактике и лечении акушерских кровотечений. Проведен детальный систематический анализ современной отечественной и зарубежной литературы, посвященной использованию утеротонических препаратов, рассмотрению основных показателей препаратов, применяемых для профилактики и остановки акушерского кровотечения. В исследовании использованы такие информационные базы, как eLIBRARY.RU, Scopus, PubMed, MEDLINE, ScienceDirect, Cochrane Library, с момента создания до декабря 2020 г. Несмотря на значительное количество исследований утеротонических препаратов, в настоящее время не разработаны методы, обладающие абсолютной лечебной эффективностью, в связи с чем необходимо проведение изысканий по разработке новых лекарственных средств на основе их синтетических аналогов.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Роль дислипидемии в патогенезе перинатальных осложнений при сахарном диабете у матери
Аннотация
Актуальность. Заболеваемость сахарным диабетом среди беременных растет. Физиологическая гиперлипидемия, характерная для поздних сроков гестации, усиливается во время беременности, осложненной сахарным диабетом. Изменения липидного профиля неразрывно связаны с неблагоприятными перинатальными исходами. Однако исследований, направленных на изучение взаимосвязи липидного обмена у женщин с различными типами сахарного диабета и развитием акушерских осложнений, недостаточно.
Цель — оценить липидный профиль у женщин с различными типами сахарного диабета (1-й, 2-й типы и гестационный сахарный диабет) с учетом метода его коррекции в III триместре беременности, выявить взаимосвязь липидов с перинатальными осложнениями, а также определить их возможную прогностическую значимость в развитии неблагоприятных исходов беременности.
Материалы и методы исследования. В исследование включено 277 женщин, которые составили несколько групп сравнения в зависимости от типа сахарного диабета и метода его коррекции, группу женщин с преэклампсией и группу условно здоровых. Анализировали клинические и лабораторные данные амбулаторных и стационарных карт беременных, находящихся на диспансерном учете в период с 2010 по 2017 г. Для исследования использовали периферическую венозную кровь, взятую у беременных натощак при сроке 28–32 нед. За первичную точку исследования принимали показатели содержания триглицеридов, холестерина, липопротеинов высокой, низкой и очень низкой плотности, коэффициент атерогенности. Дополнительно оценивали частоту гестационной артериальной гипертензии, преэклампсии, задержки развития плода, преждевременных родов.
Результаты исследования. Для беременных с различными типами сахарного диабета характерно преобладание в сыворотке крови атерогенных липидов (триглицериды, липопротеины очень низкой плотности), повышение индекса атерогенности и снижение содержания антиатерогенных липопротеинов высокой плотности. Эти изменения наиболее выражены у беременных с прегестационными типами сахарного диабета и в группах пациентов, получающих инсулинотерапию. При проведении корреляционного анализа выявлена слабая прямая связь между уровнем триглицеридов и макросомией (r = 0,26) и между значением индекса атерогенности и развитием тяжелой преэклампсии (r = 0,26). Анализ ROC-кривой показал, что триглицериды, липопротеины очень низкой плотности, индекс атерогенности являются предикторами развития тяжелой преэклампсии.
Заключение. Сахарный диабет усиливает состояние дислипидемии у беременных, что играет важную роль в патогенезе многих перинатальных осложнений. Оценка маркеров липидного профиля у женщин с различными типами сахарного диабета в III триместре беременности может являться валидным методом предикции тяжелой преэклампсии.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Роль генетических маркеров тромбофилии в структуре причин развития плацента-ассоциированных осложнений у беременных с тромбоцитопенией
Аннотация
Актуальность. Нарушения системы гемостаза занимают одно из ведущих мест в структуре причин бесплодия, невынашивания беременности, ассоциированы с репродуктивными потерями и являются значимым звеном в патогенезе плацента-ассоциированных осложнений беременности. Потребление тромбоцитов и факторов свертывания крови могут быть следствием генетической тромбофилии и причиной развития неблагоприятных клинических исходов беременности. Женщины с врожденной и приобретенной тромбофилией составляют группу высокого риска по развитию как тромботических, так и гестационных осложнений беременности.
Цель — оценить частоту встречаемости генетических маркеров тромбофилии у беременных с тромбоцитопенией, определить риск развития акушерских осложнений в зависимости от характера полиморфизмов генов тромбофилии у обследованных женщин.
Материалы и методы исследования. Проведено многоцентровое проспективное исследование с включением 299 женщин в III триместре беременности. Выделено две группы. Основную группу (n = 249) составили пациентки с тромбоцитопенией, контрольную группу (n = 50) — женщины с нормальными показателями тромбоцитов при физиологически протекающей беременности. Всем женщинам проведено полное клинико-анамнестическое и лабораторное обследование. Молекулярно-генетическое исследование крови с целью выявления полиморфизмов генов тромбофилии осуществляли с помощью биочипа, разработанного лабораторией пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» совместно с ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН.
Результаты исследования. Данные сравнительного анализа генетических маркеров тромбофилии свидетельствуют о том, что частота встречаемости мутации генов тромбоцитарных рецепторов GPIa у беременных с тромбоцитопенией статистически значимо превышала таковую у беременных с нормальным уровнем тромбоцитов и физиологически протекающей беременностью (42,5 и 14,7 %; р = 0,003). Частота встречаемости полиморфизмов генов, отвечающих за нарушения в системе фибринолиза (PAI-1, FGB), также значимо превышала значения в контрольной группе (76,4 % и 47,0; 45,7 и 23,5 % соответственно; p = 0,001 и р = 0,030).
Заключение. Высокая частота встречаемости полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов и генов, отвечающих за нарушения в системе фибринолиза у беременных с тромбоцитопенией, может служить причиной гиперагрегации тромбоцитов, гиперкоагуляции и выступать значимым фактором риска развития плацента-ассоциированных осложнений при беременности. Многообразие вариантов генетических дефектов, способных привести к неблагоприятному клиническому исходу беременности, определяет необходимость их дальнейшего исследования.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Основные характеристики протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток с субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию
Аннотация
Актуальность. По количеству полученных ооцитов в протоколах ЭКО/ИКСИ ответную реакцию яичников на контролируемую овариальную стимуляцию принято разделять на слабый (0–3 ооцита), субоптимальный (4–9 ооцитов), нормальный (10–15 ооцитов) и избыточный (>15 ооцитов) ответ. Однако данные о результативности программ ЭКО/ИКСИ непосредственно у женщин с субоптимальным ответом изучены мало, поскольку эту когорту пациенток нередко рассматривают в одной группе с женщинами, имеющими нормальный ответ.
Цель — определить основные характеристики программ ЭКО/ИКСИ у пациенток с субоптимальным ответом при сравнительном анализе с аналогичными показателями у женщин с нормальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию.
Материалы и методы исследования. В ретроспективное исследование вошли 568 пациенток: 470 женщин с субоптимальным ответом и 98 женщин с нормальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию. Сравнительный анализ включал клинико-анамнестические данные и основные характеристики программ вспомогательных репродуктивных технологий в выделенных клинических группах.
Результаты исследования. В анамнезе у пациенток с субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию достоверно чаще, чем в контрольной группе, встречались операции на органах малого таза (71,3 % vs 55,1 %; p < 0,01) и воспалительные заболевания органов малого таза (70,9 % vs 60,2 %; p < 0,05). Значения показателей овариального резерва (концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови и количество антральных фолликулов) у женщин с субоптимальным ответом были достоверно ниже (p < 0,001). Кроме того, у женщин с субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию количество зрелых ооцитов, зигот 2PN, эмбрионов хорошего качества (p < 0,001) было достоверно меньше, а частота наступления клинической беременности ниже, чем у пациенток с нормальным ответом (27,2 % vs 41,7 %; p < 0,01). Сопутствующая миома матки негативно влияла на эффективность программ ЭКО/ИКСИ у женщин с субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию (ОШ 0,5; 95 % ДИ 0,3–0,9; p = 0,03). При ROC-анализе были выделены предикторы субоптимального ответа яичников на контролируемую овариальную стимуляцию, такие как концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови (AUC = 0,80) с пороговым значением ≤2,57 нг/мл (чувствительность — 74 %, специфичность — 75 %) и количество антральных фолликулов (AUC = 0,90) с пороговым значением ≤10 фолликулов (чувствительность — 80 %, специфичность — 94 %).
Заключение. У женщин с субоптимальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию результативность программ ЭКО/ИКСИ по сравнению с аналогичным показателем у женщин с нормальным ответом на контролируемую овариальную стимуляцию достоверно снижена. Сопутствующая миома матки может дополнительно способствовать снижению эффективности протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток с субоптимальным ответом. К предикторам субоптимального ответа следует отнести уровень концентрации антимюллерова гормона в сыворотке крови и количество антральных фолликулов.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Актуальные проблемы здравоохранения
Итоги мониторинга случаев критических акушерских состояний (maternal near miss) в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации в 2018–2019 гг.
Аннотация
В статье представлен материал мониторинга случаев критических акушерских состояний (maternal near miss) с целью аудита качества оказания медицинской помощи и профилактики материнской смертности, полученный на основании анализа статистических данных одиннадцати субъектов Северо-Западного федерального округа Российской Федерации за 2018–2019 гг. Дана характеристика группы критических акушерских состояний, которые позволяют избежать случаев материнской смертности, наиболее часто в современной юридической практике являющихся предметом судебно-медицинских экспертиз по факту оказания акушерско-гинекологической медицинской помощи ненадлежащего качества. Определены основные причины их возникновения (с суммарной долей 83,1 % в 2018 г. и 84,0 % в 2019 г.): массивные акушерские кровотечения и осложнения тяжелой преэклампсии, которые чаще развивались во время родов и в течение первых суток послеродового периода. Все пациентки, пережившие близкое к смерти состояние, относились к группе высокого акушерского и перинатального риска, но большинство из них были родоразрешены в акушерских стационарах второго уровня, более половины — операцией кесарева сечения.
Рассмотрены основные пути профилактики и снижения частоты критических акушерских состояний и материнской смертности на основе совершенствования современной интегральной модели внутреннего контроля качества медицинской помощи в родовспомогательных учреждениях, внедрения в практику как медицинских, так и организационно-методических (в том числе телекоммуникационных и иных) технологий по работе с регионами с целью повышения профессиональных компетенций. Обращено внимание на необходимость систематизации и разработки единых четких критериев оценки критических акушерских состояний.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)
Современное значение неинвазивного пренатального исследования внеклеточной ДНК плода в крови матери и перспективы его применения в системе массового скрининга беременных в Российской Федерации
Аннотация
В обзоре проведен анализ применения в разных странах мира неинвазивного пренатального скринингового тестирования хромосомных аномалий по внеклеточной ДНК плода в крови матери. Обсуждены диагностические возможности метода, его ограничения, модели применения и этические вопросы, связанные с его использованием. Приведены данные по дискордантным результатам. Представлены преимущества полногеномного варианта анализа внеклеточной ДНК плода и проблемы, связанные с его применением при массовом скрининге. На основе результатов массового комбинированного раннего пренатального скрининга в четырех субъектах Российской Федерации, достигнутых к 2019 г., предложена контингентная модель внедрения данного метода на наиболее частые трисомии (по хромосомам 21, 18 и 13) в систему пренатальной диагностики в России в качестве дополнительного скрининга в группе среднего риска (при отсечках от 1 : 100 до 1 : 500 либо от 1 : 100 до 1 : 1000), сформированной в субъектах по результатам раннего пренатального скрининга. Сформулированы основные требования к внедрению контингентной модели в субъектах Российской Федерации.
![pages](/img/style/pages.png)
![views](/img/style/views.png)
![](/img/style/loadingSmall.gif)