Том 73, № 1 (2024)
- Год: 2024
- Выпуск опубликован: 26.03.2024
- Статей: 14
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/issue/view/8333
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD.731
Оригинальные исследования
Экспрессии рецептора и транспортера серотонина в виллезном дереве плаценты при гестационном сахарном диабете
Аннотация
Обоснование. Серотонинергическая система при беременности играет важную роль не только в углеводном обмене, но и в закладке и регуляции работы фетоплацентарного комплекса, росте и развитии плода. Изучение особенностей экспрессии плацентарных серотониновых рецептора (5-HT2A) и транспортера (SERT) при гестационном сахарном диабете значимо для исследования патогенетических механизмов развития перинатальных осложнений с целью поиска новых возможностей их профилактики и коррекции.
Цель исследования — сравнить экспрессии 5-HT2A и SERT в плацентарной ткани при гестационном сахарном диабете и физиологической беременности.
Материалы и методы. Выполнено сравнительное когортное исследование, включающее беременных с гестационным сахарным диабетом (n = 6) и пациенток с физиологической беременностью (n = 10). В ткани плацент женщин обеих групп иммуногистохимическим методом изучали экспрессию 5-HT2A (Abcam, США) и SERT (Bioss Antibodies, США). Морфометрический анализ производили при помощи программы ВидеоТесТ-Морфология 5.2 (ООО «ВидеоТесТ», Россия).
Результаты. Относительная площадь экспрессии SERT при гестационном сахарном диабете в плаценте была выше по сравнению с показателем при физиологической беременности (p < 0,001). По относительной площади экспрессии 5-HT2A в плаценте изучаемые группы пациенток не отличались (p = 0,5).
Заключение. Высокая степень экспрессии SERT в плацентах пациенток с гестационным сахарным диабетом по сравнению с показателем у женщин с нормально протекающей беременностью может отражать степень напряжения компенсаторных механизмов при гестационном сахарном диабете, а также влияние инсулинотерапии на сохранность таких механизмов.
Оценка влияния COVID-19, перенесенной в различные сроки гестации, на перинатальные исходы и структурные изменения плаценты
Аннотация
Обоснование. В начале пандемии COVID-19 внимание акушеров-гинекологов было сосредоточено на изучении влияния SARS-CoV-2 на акушерские и перинатальные исходы. В настоящее время динамика мутаций генов, кодирующих белки SARS-CoV-2, определяет появление значительного количества новых штаммов вируса, обладающих высокой вирулентностью. С учетом данного факта проблема оценки влияния COVID-19 на исход беременности также остается актуальной.
Цель исследования — оценить влияние новой коронавирусной инфекции, перенесенной в различные сроки гестации, на перинатальные исходы и структурные изменения плаценты.
Материалы и методы. На базе родовспомогательных учреждений г. Новосибирска за 2022–2023 гг. проведен проспективный анализ 113 родов у женщин, перенесших во время беременности новую коронавирусную инфекцию. Общая выборка пациенток была разделена на три исследуемые группы путем кластерного анализа: первая группа включала женщин, перенесших COVID-19 в сроке гестации до 16 нед. (n = 25); вторая — от 17 до 34 нед. (n = 61); третья — после 34 нед. (n = 27). В контрольную группу были включены 65 беременных с отрицательным результатом исследования мазков методом полимеразной цепной реакции на наличие SARS-CoV-2. Изучение последов включало макро- и микроскопическое исследования. Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программы IBM SPSS Statistics version 25.0.
Результаты. Наиболее часто дистресс плода наблюдали у пациенток первой и второй групп (p = 0,002). Между сроком гестации при коронавирусной инфекции и объемной плотностью капилляров и межворсинчатого фибриноида, а также образованием синцитиокапиллярных мембран и ворсин с симпластическими почками выявлена обратная корреляционная связь, а между сроком гестации и объемной плотностью соединительной ткани, напротив, — прямая. Интервиллузит статистически значимо чаще наблюдали в плацентах женщин первой и второй групп, гистиоцитарная инфильтрация была характерна для плацент второй группы.
Заключение. Частота неблагоприятных перинатальных исходов и интенсивность структурных изменений плаценты зависят от срока гестации при новой коронавирусной инфекции. Наиболее значительные структурные изменения плаценты выявлены у пациенток второй группы.
Персонифицированный подход к амбулаторному ведению у акушера-гинеколога пациенток, принимающих тамоксифен
Аннотация
Обоснование. У 30 % женщин с люминальным раком молочной железы, получающих тамоксифен в адъювантном режиме, наблюдают рецидив заболевания в течение 15 лет, что свидетельствует о широкой вариабельности клинического ответа на данный препарат. Описано, что как негенетические (возраст, пол, индекс массы тела, продолжительность приема препарата), так и генетические факторы влияют на высокую вариабельность ответа на тамоксифен. Различия в генах, кодирующих ферменты CYP2D6, CYP2C, CYP3A (CYP2D6*4, CYP3A5*3, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3) и гена ABCB1 (кодирующего С3435Т), также могут быть основными факторами предрасположенности к возникновению нежелательных эффектов при приеме тамоксифена, что в свою очередь, приведет к снижению приверженности пациенток к терапии.
Цель исследования — сформировать алгоритм персонализированного подхода к амбулаторному ведению у акушера-гинеколога пациенток, принимающих тамоксифен, во взаимосвязи с носительством полиморфизмов генов, кодирующих ферменты цитохромной системы Р450 и белки-транспортеры лекарственных средств.
Материалы и методы. В период 2017–2018 гг. ретроспективно проанализированы амбулаторные карты 230 пациенток с раком молочной железы. Проспективно проведено фармакогенетическое исследование 120 женщин с люминальным раком молочной железы I–III стадий, принимающих тамоксифен, на наличие полиморфизмов генов цитохрома Р450 методом полимеразной цепной реакции с оценкой ассоциаций с нежелательными лекарственными реакциями. Через 5 лет 54 пациентки прошли опрос для оценки приверженности и удовлетворенности врачебным наблюдением.
Результаты. Доказано увеличение вероятности развития гиперплазии эндометрия на фоне приема тамоксифена с ростом среднего возраста, индекса массы тела, длительности приема тамоксифена, а также у пациенток, находящихся в постменопаузе. Выявлены достоверные ассоциативные связи между носительством полиморфизмов генов CYP2D6, СYP2C9, СYP2C19, CYP3A5, ABCB1 и развитием нежелательных лекарственных реакций. Разработаны прогностические модели для определения риска развития таких реакций. Все изучаемые нежелательные лекарственные реакции, ассоциированные с генетическими полиморфизмами, преобладали в группе пациенток, отменивших прием тамоксифена из-за плохой непереносимости. Под регулярным наблюдением акушера-гинеколога находились 57,4 % пациенток, причем при повышении приверженности к терапии возрастала регулярность наблюдения у данного специалиста.
Заключение. Разработан план амбулаторного ведения у акушера-гинеколога пациенток, получающих тамоксифен.
Серотонин у доношенных новорожденных детей от матерей, больных сахарным диабетом
Аннотация
Обоснование. Рост частоты неврологических и психических заболеваний у потомства больных пре- и гестационным сахарным диабетом диктует необходимость изучения у новорожденных детей состояния серотонинергической системы мозга, играющей ключевую роль в морфофункциональном развитии мозга в раннем онтогенезе, для своевременной диагностики нарушений и профилактики долгосрочных последствий.
Цель исследования — изучить содержание серотонина у доношенных новорожденных детей с диабетической фетопатией от матерей с пре- и гестационным сахарным диабетом.
Материалы и методы. Основную группу составили 45 новорожденных с диабетической фетопатией: 30 — от матерей, больных сахарным диабетом 1-го типа, и 15 — от матерей с гестационным сахарным диабетом. Контрольная группа состояла из 20 здоровых доношенных новорожденных от здоровых матерей без осложнений беременности. Серотонин определяли в богатой тромбоцитами плазме крови из вены пуповины, а также в тромбоцитарной взвеси, приготовленной из венозной крови, взятой в первые сутки жизни, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием.
Результаты. Содержание серотонина в богатой тромбоцитами плазме пуповинной крови, взятой после рождения у новорожденных основной группы, был более чем в 2 раза ниже по сравнению с таковым у детей здоровых матерей. Уровень серотонина в богатой тромбоцитами плазме венозной крови у матерей при сахарном диабете 1-го типа (0,744 ± 0,117 мкмоль/л) соответствовал показателю у здоровых женщин, тогда как при гестационном сахарном диабете был значительно ниже и составил 0,331 ± 0,071 мкмоль/л (p < 0,05). При этом содержание серотонина в богатой тромбоцитами плазме крови у всех детей коррелировало с таковым у их матерей (R = 0,505; p < 0,05). Уровень серотонина в тромбоцитах венозной крови детей основной группы был почти в 2,5 раза ниже, чем у здоровых детей.
Заключение. Полученные данные указывают на возможность использования значений тромбоцитарного серотонина как биохимического маркера нарушений функционального развития мозга у детей с диабетической фетопатией.
Малоинвазивная коррекция стрессового недержания мочи при дисфункции тазового дна у женщин
Аннотация
Обоснование. Дисфункции тазового дна широко распространены среди женщин молодого возраста. Стрессовое недержание мочи — частое проявление такой дисфункции — даже при легких формах нарушает качество жизни пациенток. Большое внимание направлено на поиск и совершенствование малоинвазивных методик лечения стрессового недержания мочи у женщин репродуктивного и перименопаузального возрастов для предотвращения прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни.
Цель исследования — оценить ближайшие и отдаленные результаты парауретральных инъекций гиалуронового биополимера высокой плотности при коррекции стрессового недержания мочи у женщин репродуктивного и перименопаузального возрастов.
Материалы и методы. Обследованы 37 пациенток в возрасте 44,6 ± 4,7 года со стрессовым недержанием мочи легкой и средней степеней тяжести в сочетании с опущением половых органов I–II степеней. После общеклинического и специального исследований (включающих дневники мочеиспускания, опросник Кинга, Pelvic Organ Prolapse / Urinary Incontinence Sexual Questionnaire, кашлевой тест, комплексное уродинамическое исследование, ультразвуковое исследование уретровезикального сегмента и тазового дна с компрессионной эластографией) парауретрально вводили 4,0 мл гиалуронового биополимера высокой плотности, «сшитого» 1,4-бутандиола диглицидиловым эфиром. Изучены результаты эффективности терапии через 1, 6 и 12 мес. после процедуры.
Результаты. Отрицательный кашлевой тест выявлен через 1, 6 и 12 мес. наблюдения у 96,9, 73,1 и 43,8 % женщин соответственно. Эпизоды стрессового недержания мочи, по данным дневников мочеиспускания, отсутствовали у 85,7, 61,3 и 35,0 % пациенток соответственно. Прослежена постепенная резорбция препарата в течение 12 мес. наблюдения. По данным ультразвукового исследования через 1 мес. после процедуры установлено уменьшение подвижности уретры. По результатам эластографии до лечения среднее значение коэффициента деформации парауретральных тканей составило 0,50 (0,30–0,69) (р < 0,001), через 1 и 6 мес. — 0,88 (0,76–1,03) и 0,79 (0,66–1,07) (р < 0,001 и р = 0,005 соответственно). Таким образом, жесткость парауретральных тканей задней стенки проксимального отдела уретры увеличивалась в течение 6 мес. после процедуры. Через 12 мес. значения жесткости исследуемых тканей уменьшались и приближались к показателям до лечения. В течение всего периода наблюдения пациентки отметили уменьшение степени дискомфорта из-за проблем с мочеиспусканием, по данным опросников.
Заключение. Введение гиалуронового биополимера высокой плотности способствует повышению жесткости парауретральных тканей и улучшению структурной поддержки уретры у пациенток со стрессовым недержанием мочи. После процедуры в течение 12 мес. наблюдения установлено уменьшение или отсутствие эпизодов стрессового недержания мочи, по данным дневников мочеиспускания, и сохранение положительного эффекта лечения по результатам кашлевого теста. Постепенное снижение эффекта терапии связано с биодеградацией препарата. Данный метод лечения легких форм стрессового недержания мочи эффективен для женщин репродуктивного и перименопаузального возрастов, не планирующих оперативное лечение, заинтересованных в достижении быстрого результата терапии и проинформированных о снижении эффекта с течением времени после процедуры.
Обзоры
Оценка функции почек у больных сахарным диабетом 1-го типа, реализующих репродуктивную функцию в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий
Аннотация
Распространенность сахарного диабета 1-го типа за последние два десятилетия значительно возросла среди женщин репродуктивного возраста. Несмотря на улучшение гликемического контроля и интенсификации инсулинотерапии пациенты с диабетом по-прежнему страдают от многих репродуктивных проблем, что очень часто делает женщин данной группы возможными участницами программ вспомогательных репродуктивных технологий при соблюдении ряда условий. Одно из наиболее грозных осложнений сахарного диабета 1-го типа — диабетическая нефропатия, занимающая ведущее место в структуре хронической болезни почек и часто приводящая к терминальной почечной недостаточности, инвалидизации, смерти. Ранние диагностика и выявление специфических маркеров диабетической нефропатии позволяют своевременно назначать нефропротективную терапию, чтобы замедлить прогрессирование диабетического повреждения почек.
В представленном обзоре на основании результатов поиска по базам PubMed, Frontiers, ResearchGate c 2016 по 2023 г. систематизированы мировые и отечественные данные о влиянии сахарного диабета 1-го типа на функцию почек и половых гормонов на диабетическую нефропатию, а также о важности персонифицированного подхода к лечению пациенток данной когорты на прегравидарном этапе, особенно планирующих лечение в рамках вспомогательных репродуктивных технологий.
Сахарный диабет во время беременности: осложнения для плода и новорожденного
Аннотация
В настоящее время сахарный диабет рассматривают как одну из наиболее распространенных проблем в акушерстве и неонатологии, связанных с высокой частотой встречаемости и осложнениями. Осложнения сахарного диабета вызывают перинатальные потери и заболеваемость новорожденных, а также дальнейшие негативные последствия для здоровья ребенка. Ежегодно в мире заболеваемость сахарным диабетом увеличивается. По прогнозам Международной федерации сахарного диабета в ближайшее время тенденции к снижению заболеваемости не предвидится. Рост этого показателя также обусловлен изменением критериев постановки диагноза, изложенных в клинических рекомендациях «Гестационный сахарный диабет». Кроме того, зачастую пациентки не понимают всю серьезность возникающих осложнений при диабете и не выполняют рекомендации врача по лечению. На сегодняшний день доказано, что сахарный диабет — одна из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. По данным Всемирной организации здравоохранения, даже небольшая гипергликемия у матери во время беременности связана с развитием диабетической фетопатии.
В статье приведен аналитический обзор современных источников научной литературы, освещающих вопросы перинатальных и неонатальных исходов при наличии диабетической фетопатии. К характерным фенотипическим признакам диабетической фетопатии относят макросомию (обусловленную повышенным отложением жира в подкожной клетчатке, связанным с усиленной выработкой соматотропного гормона) или микросомию (следствие первичной плацентарной недостаточности), общую пастозность, гиперемию кожи, характерный кушингоидный тип, диспропорцию тела, одутловатость лица в сочетании с другими признаками незрелости, а также транзиторную гипертрофическую кардиомиопатию и гепатоспленомегалию.
Послеоперационный спаечный процесс в ургентной гинекологической практике: анализ этиологических и патофизиологических факторов
Аннотация
Спаечный процесс в брюшной полости в послеоперационном периоде продолжает оставаться камнем преткновения современной медицины. Это обусловлено тем, что хирургическая активность в данном направлении возрастает, а единого решения в профилактике пока нет. Осложнения, связанные с формированием спаек после ургентных гинекологических вмешательств, являются одной из причин бесплодия, что становится проблемой не только для здравоохранения, общества, пациентки и ее будущего, но и для государства, так как это ведет к отрицательному приросту населения.
Данный обзор посвящен изучению вопросов этиологии спаечного процесса в хирургической гинекологии и особенностей его патогенеза. Поиск литературы проводили в базах Web of Science, eLibrary, Scopus, PubMed/Medline по ключевым словам: «спайки», «спаечный процесс», «обзор», «операции», «патогенез образования спаек», «адгезия», «репродуктивная дисфункция», «adhesions», «adhesive process», «review», «operations», «pathogenesis of the formation of adhesions», «reproductive dysfunction». В исследование включены полнотекстовые источники и обзоры литературы по изучаемой тематике. Из обзора исключены статьи, не имеющие прямого отношения к тематике адгезивного процесса в послеоперационном периоде.
Обзор литературы продемонстрировал, что несмотря на непрекращающиеся во всем мире исследования послеоперационной адгезии, ее этиология и патогенез так и остаются не до конца изученными. Это диктует необходимость продолжения изучения спаечного процесса и поиска новых решений в его профилактике. Внимание хирургов практического здравоохранения и репродуктологов приковано к вопросам профилактики адгезивного процесса. Авторы уверены, что в ближайшем будущем единое решение этой сложной проблемы будет найдено и успешно реализовано в практическом здравоохранении.
Гестационный сахарный диабет — фактор риска развития нервно-психической патологии у потомства
Аннотация
В обзоре обобщены современные представления о гестационном сахарном диабете как независимом факторе риска развития долгосрочных нервно-психических заболеваний у потомства. Рассмотрены закономерности генетической программы морфофункционального развития мозга во время внутриутробной жизни, обеспечивающие основу для краткосрочных и долгосрочных функций центральной нервной системы. Приведены результаты экспериментальных и клинических исследований, объясняющих патофизиологические механизмы вредного воздействия на мозг плода гипергликемии, гиперинсулинемии, гиперлептинемии, окислительного стресса и системного воспаления у матери при осложнении беременности сахарным диабетом. Обсуждены виды структурных аномалий мозга и нервно-психические последствия. Представленный материал обосновывает необходимость профилактики нервно-психических заболеваний у потомства от женщин с ожирением и другой сопутствующей патологией еще на этапе планирования семьи, а при наступлении беременности — целесообразность раннего скрининга и лечения гестационного сахарного диабета, а также нейропротекции в перинатальный период жизни ребенка.
Гипотензивная терапия в акушерской практике
Аннотация
Артериальная гипертензия остается одной из ведущих причин заболеваемости и материнской смертности, приводящей к значительным экономическим затратам в сфере здравоохранения. Правильно подобранная тактика гипотензивной терапии в акушерстве позволяет пролонгировать беременность и снизить развитие осложнений, возникающих на фоне заболевания. Однако до сих пор остаются неизученными вопросы эффективности и безопасности назначаемой терапии из-за возможных побочных эффектов препаратов. Целью обзора стала оценка эффективности и осложнений гипотензивной терапии во время беременности, родов и в послеродовом периоде. Проведен анализ литературных данных по поисковым системам eLibrary, Scopus, Cochrane Library, PubMed.
Механизмы повреждения нервной системы при задержке роста плода
Аннотация
Обзор литературы посвящен анализу современных данных о механизмах повреждения нервной системы при задержке роста плода. Одной из ключевых причин перинатальных заболеваний и смертей в экономически развитых странах является задержка роста плода. В ряде случаев это состояние ассоциировано с поражением нервной системы плода, последствия которого могут сохраняться на протяжении всей жизни. Разработка патогенетически оправданной терапии задержки роста плода в период беременности позволит существенно снизить детские смертность, заболеваемость и инвалидизацию, а также финансовую нагрузку на систему здравоохранения и социальные институты.
Патогенетические особенности преэклампсии при COVID-19: актуальный обзор литературы
Аннотация
Обзор составлен с целью представить актуальные данные об ассоциации преэклампсии и коронавирусной инфекции, а также преэклампсия-подобном синдроме. Проанализирована современная литература о патогенетических связях между COVID-19 и преэклампсией, а также морфологических изменениях плацентарной ткани у пациенток с данными осложнениями при беременности.
Значимая часть исследований свидетельствует о повышенном риске развития преэклампсии у пациенток с коронавирусной инфекцией во время беременности вне зависимости от срока гестации, особенно в случае тяжелых форм COVID-19. Однако другие исследователи сообщают об отсутствии ассоциации между коронавирусной инфекцией и дебютом преэклампсии. Предполагаемая патогенетическая связь между данными патологиями заключается в развитии системной эндотелиальной дисфункции и дисрегуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При этом непосредственное влияние SARS-CoV-2 на процесс плацентации малоизучено и является предметом дискуссий. Введено новое понятие — преэклампсия-подобный синдром, предположительно возникающий у пациенток с тяжелой формой коронавирусной инфекции как ее внелегочное проявление. В качестве дифференциально-диагностического теста между преэклампсией и преэклампсия-подобным синдромом предложено измерение соотношения активности растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 и уровня плацентарного фактора роста. Однако прогностическая ценность этого показателя остается сомнительной. Морфологическое исследование плацент у пациенток с коронавирусной инфекцией и преэклампсией свидетельствует о наличии признаков материнской и фетальной сосудистой мальперфузии.
Данные литературы об ассоциации коронавирусной инфекции и преэклампсии противоречивы, но большая часть исследователей указывают на значимое повышение риска развития этого грозного осложнения у беременных, перенесших COVID-19, особенно в тяжелой форме. Новые сведения о преэклампсия-подобном синдроме, а также практическое отсутствие исследований морфологии плацентарной ткани у пациенток с преэклампсией и перенесенной во время беременности коронавирусной инфекцией подразумевают необходимость дальнейшего изучения этих двух патологий для лучшего понимания их ассоциации, определения возможностей тактики ведения пациентов и профилактики осложнений.
Современный взгляд на преконцепционный скрининг
Аннотация
Представлен обзор современных источников научной литературы, освещающих вопросы преконцепционного скрининга.
Наследственные заболевания вносят значительный вклад в инвалидизацию, ухудшение качества и снижение продолжительности жизни, в первую очередь, детского населения. Лечение и реабилитацию пациентов с наследственными болезнями сопровождают серьезные экономические затраты, а также психологические и социальные проблемы. Во многих странах предпочтение мерам профилактики перед мерами лечения закреплено законодательно. Осведомленность в вопросах преконцепционного скрининга врачей негенетических специальностей и населения в целом на сегодняшний день очень низкая.
Развитие и внедрение в практическое здравоохранение эффективных подходов к профилактике наследственных заболеваний имеет первостепенное значение в репродуктивной медицине. Расширенное генетическое обследование супружеских пар на этапе планирования рождения ребенка позволит выявлять у будущих родителей скрытое носительство наследственных болезней, ответственных за развитие бесплодия и невынашивания беременности, младенческую/детскую смертность и аномалии развития плода, а также сформировать оптимальную тактику подготовки и введения беременности, в том числе, с применением диагностически-профилактических мероприятий.
Теория и практика
Новая система классификации нарушений овуляции Международной федерации гинекологии и акушерства 2022 года. Методы диагностики овуляторной дисфункции
Аннотация
До настоящего времени исследователи и клиницисты пользовались классификацией нарушений овуляции Всемирной организации здравоохранения 1973 г. Эта классификация была основана на определении концентраций гонадотропинов в сыворотке крови (в первую очередь, фолликулостимулирующего гормона) и разделяла овуляторные нарушения по уровню поражения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
В данной статье представлена новая система классификации нарушений овуляции, разработанная Международной федерацией гинекологии и акушерства (FIGO) в 2022 г. Ее первый уровень основан на анатомической модели (включающей гипоталамус, гипофиз и яичники), дополненной отдельной категорией для синдрома поликистозных яичников. На втором уровне системы каждая анатомическая категория стратифицирована в соответствии с предполагаемыми этиопатогенетическими механизмами, лежащими в основе нарушения овуляции. Третий уровень подразумевает наличие специфических нозологических форм — непосредственной причины нарушения овуляции. Новую классификацию следует использовать после предварительного выявления нарушения овуляции. В статье рассмотрены различные варианты овуляторных нарушений, а также представлены методы их диагностики с позиции международных и отечественных рекомендаций.