ВЭБ-мононуклеоз на госпитальном этапе: клиническая характеристика и этиотропная терапия у детей различного возраста
- Авторы: Тимченко В.Н.1, Баннова С.Л.1, Павлова Н.В.1, Павлова Е.Б.1, Каплина Т.А.1, Федорова А.В.1, Булина О.В.1, Балашов А.Л.1, Хакизимана Ж.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
- Выпуск: Том 9, № 6 (2018)
- Страницы: 77-82
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/11228
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED9677-82
- ID: 11228
Цитировать
Аннотация
ВЭБ-мононуклеоз — актуальная инфекция детского возраста. Нами проанализировано 764 медицинские карты стационарных больных с ВЭБ-мононуклеозом. Сформированы две группы: I группу (младшего возраста) составили 411 человек (от 1 года до 7 лет), II группу (школьного возраста) — 353 человека (от 7 до 17 лет). В I группе преобладали мальчики, пик госпитализации приходился на весенний период, во II группе — девочки, подъем госпитализации отмечен в зимний период. Преобладали среднетяжелые формы болезни — 684 человека (89,5 %). Тяжелые формы болезни превалировали у детей II группы. В I группе заболевание начиналось остро, а во II группе — подостро. В обеих группах наблюдался весь синдромокомплекс ВЭБ-мононуклеоза: лихорадка, интоксикация, острый тонзиллит, лимфаденопатия. Поражение носоглотки и гепатоспленомегалии чаще встречалось в I группе. При этом увеличение размеров печени и селезенки было до 2 см в зависимости от возрастной нормы. В биохимическом анализе крови выявлено повышение активности АЛТ с одинаковой частотой в обеих возрастных группах. В I группе наблюдалась умеренная активность АЛТ, во II группе — более значительная. В клиническом анализе крови у большинства больных в обеих возрастных группах регистрировали лейкоцитоз. Лимфоцитоз чаще встречался у детей I группы. Моноцитоз чаще фиксировали у детей II группы. Повышенная СОЭ отмечалась в обеих группах с одинаковой частотой. Атипичные мононуклеары у детей I группы появлялись на первой, а в старшей группе — на второй неделе болезни. Для диагностики ВЭБ-мононуклеоза был использован комплекс лабораторных методов. У 100 % детей, получавших виферон, наблюдалось существенное уменьшение длительности лихорадки, интоксикации, острого тонзиллита, лимфаденопатии, аденоидита, гепатомегалии, спленомегалии и сокращение длительности пребывания в стационаре.
Ключевые слова
Полный текст
ВЭБ-мононуклеоз представляет собой актуальную инфекцию детского возраста [2, 5, 6, 10]. Высокий интерес к данной патологии обусловлен вовлечением в патологический процесс различных органов и систем, ассоциацией с рядом злокачественных, лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний. Также вирус Эпштейна – Барр выступает кофактором прогрессирования ВИЧ-инфекции, являясь маркером оппортунистической инфекции при СПИДе и триггерным фактором вирус-ассоциированного гемофагоцитарного синдрома [2, 8–12].
Имеются серьезные диагностические трудности на догоспитальном и госпитальном этапах [1–3, 6, 7]. ВЭБ-мононуклеоз дифференцируют с ангинами, синуситами, псевдотуберкулезом, гепатитами, ВИЧ-инфекцией, лейкозами [2, 5, 6, 11]. Одной из наиболее частых причин поступления больных в стационар служит поражение носоглотки, которое схоже по симптоматике с поражением ЛОР-органов другой этиологии [1–3]. Синдром гепатоспленомегалии с гиперферментемией при ВЭБ-мононуклеозе выявляют в 10–90 % [1, 4, 8, 11], поэтому его необходимо дифференцировать с гепатитами. В гемограмме лимфоцитоз и атипичные мононуклеары, характерные для инфекционного мононуклеоза и встречающиеся в 50–90 % случаев, наблюдаются и при других респираторных инфекциях [1, 4, 6, 7]. Учитывая, что у большинства здорового населения вирус может выделяться со слюной и мононуклеоз может протекать бессимптомно, для верификации этиологии инфекционного мононуклеоза и определения периода болезни применяют комплекс лабораторных методов диагностики [1, 2, 6, 7, 10].
Цель исследования — установить клиническую эффективность включения препарата виферон в комплексную терапию детей, больных ВЭБ-мононуклеозом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Нами проанализировано 764 медицинские карты стационарных больных с ВЭБ-мононуклеозом, пролеченных на инфекционном отделении № 1 ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России в 2016–2017 гг. Распределение больных в зависимости от возраста представлено на рис. 1. Как видно из диаграммы, среди госпитализированных больных преобладали дети от 3 до 7 лет — 240 человек (31,4 %).
Рис. 1. Возрастной состав детей (%), больных ВЭБ-мононуклеозом
Fig. 1. Age composition of children (%) with VEB mononucleosis
Были сформированы две группы: I группу составили дети в возрасте от 1 года до 7 лет (младшего возраста) — 411 человек (53,8 %), в среднем — 3,8 ± 0,1 года; II группу — от 7 до 17 лет (школьного возраста) — 353 человека (46,2 %), в среднем — 11,9 ± 0,2 года.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В I группе чаще болели мальчики — 259 человек (63,0 %), чем девочки (152 человека (37,0 %)), а в старшей группе — девочки, которых было 202 человека (57,3 %) против 151 человека (42,7 %). Детей I группы чаще госпитализировали в весенний период — 219 человек (53,3 %), в зимний период были госпитализированы 94 человека (22,9 %), в осенний — 69 человек (16,8 %), в летний — 29 человек (7,0 %). Больные II группы чаще поступали в стационар в зимний период — 140 человек (39,6 %), в весенний период было госпитализировано 109 человек (30,9 %), в осенний — 81 человек (23,0 %), в летний — 23 человека (6,5 %).
С диагнозом направления «инфекционный мононуклеоз» достоверно чаще поступали в стационар дети I группы — 188 человек (45,7 %) против 95 человек (26,9 %) II группы, а в старшей — с диагнозом «лакунарная ангина» — 132 человека (37,4 %) против 78 человек (19,0 %). Остальные пациенты направлялись в стационар с другими диагнозами: псевдотуберкулез — 88 человек (11,5 %), ОРВИ — 77 человек (10,1 %), ОРВИ с экзантемой — 106 человек (13,9 %).
Детей I группы госпитализировали на первой неделе болезни (в среднем на 6-е сутки) — 320 человек (77,8 %) против 154 человек (43,6 %) во II группе; на 2–3-й неделе болезни (в среднем на 11-е сутки) поступали дети школьного возраста — 199 человек (56,4 %) против 91 человека (22,2 %) в младшей группе. В обеих группах преобладала среднетяжелая форма заболевания: в I группе — у 392 человек (95,4 %), во II группе — у 292 человек (82,7 %). Тяжелую форму чаще отмечали у детей старшей группы — 61 человек (17,3 %) против 19 человек (4,6 %) в младшей группе.
При анализе клинической картины острое начало заболевания выявлено у большинства детей — 483 человек (63,2 %): в I группе — у 328 человек (79,8 %), во II группе — у 155 человек (43,9 %). У 281 пациента (36,8 %) отмечено подострое начало болезни с постепенно нарастающими синдромами лихорадки и интоксикации: I группа — 83 человека (20,2 %), II группа — 198 человек (56,1 %). У всех детей присутствовал классический синдромокомплекс ВЭБ-мононуклеоза. С первого дня заболевания наблюдался синдром интоксикации у 100 % больных обеих групп, который характеризовался снижением аппетита, слабостью и вялостью.
Лихорадку регистрировали у 726 больных (95,0 %), при этом у 38 человек (5,0 %) температура тела оставалась нормальной. В обеих возрастных группах лихорадка характеризовалась фебрильными цифрами (38,0–39,0 °C): в I группе — у 261 человека (63,5 %), продолжительностью в среднем 7,1 ± 0,6 сут, во II группе — у 204 человек (57,8 %), продолжительностью в среднем 11,7 ± 0,7 сут.
Синдром острого тонзиллита также наблюдался у всех пациентов. Больные предъявляли жалобы на боли в горле при глотании и наложения на небных миндалинах преимущественно лакунарного характера: I группа — 263 человека (64,0 %), II группа — 271 человек (76,8 %). У детей I группы воспалительные изменения в ротоглотке ограничивались катаральными признаками воспаления у 87 человек (21,2 %) против 36 человек (10,2 %) у детей II группы, с гиперплазией небных миндали 1–2-й степеней было 248 человек (60,3 %) дошкольного возраста против 181 человека (51,3 %) школьного возраста. При этом у детей старшего возраста чаще наблюдалась гиперплазия 2–3-й степеней — 135 человек (38,2 %) и 92 человека (22,4 %) соответственно. Синдром острого тонзиллита сохранялся дольше также у детей II группы — 9,5 ± 0,7 сут против 5,9 ± 0,5 сут в I группе. При изучении микробного пейзажа слизистой оболочки ротоглотки у 47,4 % больных ВЭБ-мононуклеозом выявлена различная микробная флора. В обеих возрастных группах преобладал золотистый стафилококк: I группа — 67 человек (32,0 %), II группа — 52 человека (34,0 %). Патогенные стрептококки чаще обнаруживали у детей I группы — 69 человек (33,0 %), а во II группе высевались синегнойная — 12 человек (7,8 %) и гемофильная — 9 человек (5,9 %) палочки. Сочетанная флора чаще отмечалась во II группе — 27 человек (17,6 %) против 14 человек (6,7 %) в I группе.
Воспаление носоглоточной миндалины наблюдалось у 531 человека (69,5 %), больных ВЭБ-мононуклеозом, и сопровождалось заложенностью носа, затрудненным носовым дыханием со скудным отделяемым, хриплым и шумным дыханием через рот, «храпом во сне», одутловатостью лица и пастозностью век. Все проявления аденоидита чаще встречались у детей I группы — 358 человек (87,1 %) против 173 человек (49,0 %) во II группе. Длительность синдрома аденоидита была меньше в I группе — 6,2 ± 0,4 сут по сравнению со II группой — 7,6 ± 0,5 сут.
Лимфаденопатия имела место у всех наблюдаемых детей. Лимфатические узлы поражались с первого дня болезни преимущественно шейной группы (передне- и заднешейные): в I группе — 277 человек (67,4 %) и 310 человек (75,4 %), во II группе — 223 человека (63,2 %) и 168 человек (47,6 %) соответственно. Кроме того, в патологический процесс вовлекались другие лимфатические узлы. Подчелюстные лимфатические узлы: в I группе — 56 человек (13,6 %), во II группе — 41 человек (11,6 %); паховые: в I группе — 43 человека (10,5 %), во II группе — 39 человек (11,0 %). У детей школьного возраста достоверно чаще поражались подмышечные лимфоузлы — 61 человек (17,3 %) против 21 человека (5,1 %) в младшей группе. Лимфатические узлы были безболезненные, плотные, «пакетами» или «цепочками», в диаметре от 2 до 6 см, визуализировались, цвет кожи над ними не изменялся. Длительность синдрома лимфаденопатии у детей I группы составила в среднем 9,4 ± 0,6 сут, во II группе — 15,0 ± 0,7 сут.
Вовлечение в патологический процесс одновременно печени и селезенки имело место у каждого второго — третьего пациента — 455 человек (59,6 %). Синдром гепатомегалии наблюдался у 511 человек (66,9 %): I группа — 314 человек (76,4 %), II группа — 197 человек (55,8 %); при этом в большинстве случаев ее край выступал на 1–2 см из-под реберной дуги — 187 человек (59,6 %) и 101 человек (51,3 %) соответственно. Дети жаловались на боли в животе, а также на незначительную болезненность печени при пальпации. Синдром гепатомегалии был более продолжительным у детей в возрасте старше 7 лет — 16,8 ± 0,9 сут (в I группе — 9,9 ± 0,7 сут). У больных ВЭБ-мононуклеозом при поступлении в стационар в биохимическом анализе крови выявлено повышение активности АЛТ у 621 человека (81,3 %) с одинаковой частотой в обеих возрастных группах: I группа — 344 человек (83,7 %), II группа — 277 человек (78,5 %). У детей I группы отмечалась умеренная (от 40,0 до 100,0 ЕД/л) активность АЛТ — 208 человек (50,6 %) против 111 человек (31,4 %) во II группе. В школьном возрасте наблюдалась более значительная (от 200 ЕД/л и выше) гиперферментемия — 92 человека (26,1 %) против 29 человек (7,1 %) в младшей группе. Средние показатели в I группе составили 74,6 ± 5,9 ЕД/л, во II группе — 169,3 ± 14,2 ЕД/л.
Синдром спленомегалии был установлен у 372 человек (48,7 %), преимущественно у детей I группы — 261 человек (63,5 %) против 111 человек (31,4 %) II группы, к концу 1-й недели болезни. При этом чаще всего увеличение размеров селезенки в обеих группах не превышало 2 см от возрастной нормы: I группа — 152 человека (58,2 %), II группа — 71 человек (64,0 %). Однако длительность синдрома спленомегалии была больше у детей II группы (9,2 ± 0,6 сут против 6,4 ± 0,5 сут).
Клинический анализ крови у больных ВЭБ-мононуклеозом показал, что у 650 человек (85,1 %) отмечалось увеличение числа лейкоцитов: I группа — 348 человек (84,7 %), II группа — 302 человека (85,6 %). У 114 человек (14,9 %) имел место нормоцитоз — 63 человека (15,3 %) и 51 человек (14,4 %) соответственно. Лимфоцитоз при ВЭБ-мононуклеозе зарегистрирован у 345 человек (45,2 %): в I группе — у 203 человек (49,4 %), во II группе — у 142 человек (40,2 %). Моноцитоз встречался чаще у детей школьного возраста — у 197 человек (55,8 %), чем у пациентов в младшей группе — у 124 человек (30,2 %). Атипичные мононуклеары (АМ) зафиксированы у 515 человек (67,4 %), и их количество колебалось в широких пределах — от 1 до 51 %: в I группе — у 314 человек (76,4 %), в среднем — 18,4 ± 0,9 %; во II группе — у 201 человека (56,9 %), в среднем — 24,9 ± 1,1 %. АМ выявляли в разные сроки от начала болезни. На 1-й неделе болезни — у 281 человека (54,6 %): в I группе — у 228 человек (72,6 %), во II группе — у 53 человек (26,4 %); на 2-й неделе — у 147 человек (28,5 %): в I группе — у 49 человек (15,6 %), во II группе — у 98 человек (48,8 %); на 3-й неделе — у 87 человек (16,9 %): в I группе — у 37 человек (11,8 %), во II группе — у 50 человек (24,8 %). Таким образом, в I группе АМ появлялись в ранние сроки болезни, а во II группе — на поздних стадиях. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) колебалась в пределах 2–50 мм/ч. Повышенная СОЭ отмечалась в I группе у 186 человек (45,3 %), во II группе — у 182 человек (51,6 %) (в среднем — 30,4 ± 3,5 и 39,8 ± 2,4 мм/ч соответственно).
Специфические антитела класса IgM к вирусу Эпштейна – Барр имели место практически у всех больных: в I группе — у 371 человека (90,3 %), во II группе — у 339 человек (96,0 %).
Для определения ДНК ВЭБ использовали метод полимеразной цепной реакции. ДНК ВЭБ практически у половины пациентов (364 человека (47,4 %)) обнаруживали одновременно в слюне и крови: в I группе — у 195 человек (47,4 %), во II группе — у 169 человек (47,9 %). Причем только в слюне вирус выявляли у 183 человек (24,0 %): I группа — у 83 человек (20,2 %), II группа — у 100 человек (28,3 %) и только в крови у 133 человек (32,4 %) и у 84 человек (23,8 %) соответственно.
При анализе терапии больные были рандомизированы на две группы. Основную группу составили дети, получавшие этиотропное лечение вифероном и базисную терапию: младшая группа — 156 человек (38,0 %), школьная — 101 человек (28,6 %). В группу сравнения вошло аналогичное количество детей обоих возрастов, получавших только базисную терапию. Виферон — человеческий рекомбинантный интерферон α2β с антиоксидантами (витамин С и витамин Е) — назначали по схеме: от 1 года до 7 лет по 150 000 МЕ по 2 раза в сутки, в возрасте от 7 до 17 лет — по 500 000 МЕ по 2 раза в сутки, курс терапии — 5 суток.
Анализ клинической эффективности виферона показал отчетливую положительную динамику клинических симптомов у всех больных ВЭБ-мононуклеозом (рис. 2, 3). У 100 % наблюдаемых детей, принимавших виферон, при сравнении с детьми, получавшими только базисную терапию, зарегистрировано существенное уменьшение длительности лихорадки, интоксикации, острого тонзиллита, лимфаденопатии, аденоидита, гепатомегалии и спленомегалии. У детей, лечившихся вифероном, средний койко-день в младшей группе составил 6,1 сут (в группе сравнения — 8,2), в школьной группе — 6,2 сут (в группе сравнения — 8,3 сут).
Рис. 2. Клиническая эффективность виферона у детей младшего возраста, больных ВЭБ-мононуклеозом (сутки)
Fig. 2. Clinical efficacy of viferon in young children with VEB mononucleosis (days)
Рис. 3. Клиническая эффективность виферона у детей школьного возраста, больных ВЭБ-мононуклеозом (сутки)
Fig. 3. Clinical efficacy of viferon in school-age children with VEB mononucleosis (days)
Катамнестическое наблюдение, проведенное в течение 3 месяцев после выписки из стационара, показало гладкое течение периода поздней реконвалесценции в обеих возрастных группах, получавших виферон. При этом у 26,3 % пациентов группы сравнения отмечалось негладкое течение (субфебрилитет — 6,3 %, лимфаденопатия — 2,9 %, наслоение ОРВИ — 17,1 %).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, ВЭБ-мононуклеоз у детей разного возраста (от 1 года до 17 лет) протекает в среднетяжелой форме (89,5 %) с характерным синдромокомплексом: лихорадкой, интоксикацией, острым тонзиллитом, аденоидитом, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией. Большинство больных были госпитализированы в зимне-весенний период, в младшей группе преобладали мальчики, в школьном возрасте — девочки. Дети I группы чаще поступали в стационар на 1-й неделе болезни, а II группы — на 2–3-й неделях.
При включении в терапию виферона продолжительность всех клинических синдромов достоверно уменьшалась по сравнению с детьми, получавшими только базисную терапию. В частности, у детей младшего возраста длительность синдрома лихорадки сокращалась в 2 раза. Проявления синдрома интоксикации существенно уменьшались уже к 3–4-м суткам болезни. Продолжительность лимфопролиферативного синдрома (лимфаденопатия, острый тонзиллит, аденоидит, гепатоспленомегалия) также достоверно сокращалась в 1,5–2 раза. У детей школьного возраста, получавших виферон, отмечалась еще более быстрая выраженная положительная динамика ведущих клинических синдромов.
Во всех возрастных группах виферонотерапия способствовала снижению длительности пребывания детей в стационаре, соответственно, и снижению материальных затрат на лечение.
При терапии вифероном отмечено гладкое течение ВЭБ-мононуклеоза как в периоде клинических проявлений (отсутствие осложнений), так и в отдаленные сроки (отсутствие наслоения ОРВИ при катамнестическом наблюдении в течение 3 месяцев после выписки). Побочных реакций и явлений при применении виферона не наблюдалось.
Об авторах
Владимир Николаевич Тимченко
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: detinfection@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича
Россия, Санкт-ПетербургСветлана Леонидовна Баннова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: detinfection@mail.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Валерьевна Павлова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: detinfection@mail.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича
Россия, Санкт-ПетербургЕлена Борисовна Павлова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: detinfection@mail.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра фармакологии
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Анатольевна Каплина
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: detinfection@mail.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича
Россия, Санкт-ПетербургАнна Владимировна Федорова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: detinfection@mail.ru
ассистент, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича
Россия, Санкт-ПетербургОксана Владимировна Булина
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: detinfection@mail.ru
канд. мед. наук, доцент, кафедра реабилитологии ФП и ДПО
Россия, Санкт-ПетербургАлексей Львович Балашов
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: balashovAL7@yandex.ru
доцент, кафедра пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми
Россия, Санкт-ПетербургЖан-Клод Хакизимана
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Email: detinfection@mail.ru
аспирант, кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Баннова С.Л. Сравнительная характеристика инфекционного мононуклеоза Эпштейна - Барр вирусной природы у детей дошкольного и школьного возраста // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2010. - Т. 17. - № 2. - С. 43-45. [Bannova SL. Comparative data on Epstein-Barr virus infectious mononucleosis in preschool and school age children. Scientific notes of the I.P. Pavlov St. Petersburg State Medical University. 2010;17(2):43-45. (In Russ.)]
- Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. - СПб.: СпецЛит, 2013. [Isakov VA. Gerpesvirusnye infektsii cheloveka: rukovodstvo dlya vrachey. Saint Petersburg: SpetsLit; 2013. (In Russ.)]
- Тимченко В.Н., Быстрякова Л.В., Павлова Е.Б., и др. Воздушно-капельные инфекции в практике педиатра и семейного врача: руководство для врачей всех специальностей. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. [Timchenko VN, Bystryakova LV, Pavlova EB, et al. Vozdushno-kapel’nye infektsii v praktike pediatra i semeynogo vracha: rukovodstvo dlya vrachey vsekh spetsial’nostey. Saint Petersburg: ELBI-SPb; 2007. (In Russ.)]
- Тимченко В.Н., Баннова С.Л., Калинина Н.М., и др. Клиническая и иммунологическая эффективность рекомбинантного интерферона-альфа-2b при остром Эпштейна - Барр вирусном мононуклеозе у детей дошкольного возраста // Детские инфекции. - 2016. - Т. 15. - № 3. - С. 30-37. [Timchenko VN, Bannova SL, Kalinina NM, et al. Clinical and Immunological Efficacy of the Recombinant Interferon alfa-2b of Acute Epstein-Barr Viral Mononucleosis in Preschool Children. Detskie infektsii. 2016;15(3):30-37. (In Russ.)]
- Тимченко В.Н., Баннова С.Л., Федорова А.В., Назарова А.Н. Клинико-лабораторные критерии тяжести и принципы терапии острого инфекционного мононуклеоза Эпштейна - Барр вирусной этиологии у детей // Педиатр. - 2015. - Т. 6. - № 4. - С. 147-153. [Timchenko VN, Bannova SL, Fedorova AV, Nazarova AN. Clinical and laboratory criteria of gravity and the principles of treatment of acute infectious mononucleosis, Epstein-Barr virus etiology of the children. Pediatrician (St. Petersburg). 2015;6(4):147-153. (In Russ.)]. doi: 10.17816/PED64147-153.
- Тимченко В.Н., Хмилевская С.А. Болезни цивилизации (корь, ВЭБ-мононуклеоз) в практике педиатра: руководство для врачей. - СПб.: СпецЛит, 2017. [Timchenko VN, Khmilevskaya SA. Bolezni tsivilizatsii (kor’, VEB-mononukleoz) v praktike pediatra: rukovodstvo dlya vrachey. Saint Petersburg: SpetsLit; 2017. (In Russ.)]
- Хмилевская С.А., Зайцева И.А. Клинико-эпидемиологические аспекты инфекционного мононуклеоза у детей // Эпидемиология и вакцинация. - 2010. - № 5. - С. 45-50. [Khmilevskaya SA, Zaytseva IA. Clinical and Epidemiologic Aspects of Infectious Mononucleosis in Children. Epidemiol Vakcinoprofil. 2010;(5):45-50. (In Russ.)]
- Цинзерлинг А.В., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. Руководство. - СПб.: Sotis, 2002. [Tsinzerling AV, Tsinzerling VA. Sovremennye infektsii. Patologicheskaya anatomiya i voprosy patogeneza. Rukovodstvo. Saint Petersburg: Sotis; 2002. (In Russ.)]
- Ader F, Chatellier D, Le Berre R, et al. Fulminant Epstein-Barr virus (EBV) hepatitis in a young immunocompetent subject. Med Mal Infect. 2006;36(7):396-398. doi: 10.1016/j.medmal.2006.03.002.
- Okano M. Epstein-Barr virus infection and its role in the expanding spectrum of human diseases. Acta Paediatr. 2007;87(1):11-18. doi: 10.1111/j.1651-2227.1998.tb01377.x.
- Oertel SH, Riess H. Antiviral Treatment of Epstein-Barr Virus-Associated Lymphoproliferations. Recent Results in Cancer Research. 2002;159:89-95. doi: 10.1007/978-3-642-56352-2_11.
- Yuge A, Kinoshita E, Moriuchi M, et al. Persistent hepatitis associated with chronic active Epstein-Barr virus infection. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(1):74-76. doi: 10.1097/01.inf.0000105182.51471.4b.