Современные представления о бронхиальной астме с низким уровнем Т2-воспаления у детей школьного возраста (обзор литературы)
- Авторы: Фурман Е.Г.1, Алиева Ю.С.1, Хузина Е.А.1
-
Учреждения:
- Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера
- Выпуск: Том 15, № 2 (2024)
- Страницы: 53-62
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/626775
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED15253-62
- ID: 626775
Цитировать
Аннотация
Бронхиальная астма у детей — гетерогенное заболевание, в связи с этим определение его эндотипа является важным с позиции персональной терапии, преодоления рефрактерности к его лечению и при подборе таргетного биологического препарата. Эндотип заболевания, не связанный с эозинофилией и, соответственно, характеризующийся недостаточным ответом на ингаляционные кортикостероиды, может начинаться в школьном возрасте. Распространенность бронхиальной астмы с низким уровнем Т2-воспаления у детей школьного возраста изучена недостаточно, однако приведенные в статье факты подтверждают наличие данного эндотипа. Этот эндотип у детей характеризуется клиническими и патогенетическими особенностями, включая низкую степень аллергической сенсибилизации, сниженный уровень общего иммуноглобулина Е, ограниченное количество положительных аллергических тестов, уменьшение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе и содержания эозинофилов в крови. Роль нейтрофилов в развитии и прогнозе бронхиальной астмы у детей на сегодняшний день недостаточно изучена и определена. Тем не менее известно, что нейтрофильный тип воспаления ассоциируется с более тяжелым течением заболевания и недостаточным контролем астмы. Важно подчеркнуть необходимость дальнейших исследований эндотипов бронхиальной астмы у детей с выявлением новых биомаркеров и молекулярных механизмов, лежащих в основе астмы с низким уровнем Т2-воспаления. Это в дальнейшем может позволить добиться контроля над бронхиальной астмой с различными воспалительными эндотипами.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Евгений Григорьевич Фурман
Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера
Автор, ответственный за переписку.
Email: furman1@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1751-5532
SPIN-код: 7373-9210
доктор медицинских наук, профессор, чл.-кор. РАН, заведующий кафедрой факультетской педиатрии и госпитальной педиатрии
Россия, 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26Юлия Сергеевна Алиева
Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера
Email: dolgomirovay@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0283-088X
ассистент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии
Россия, 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26Екатерина Александровна Хузина
Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера
Email: eka-khuzina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0901-7944
SPIN-код: 6816-0587
кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской и госпитальной педиатрии
Россия, 614990, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26Список литературы
- Алиева Ю.С., Фурман Е.Г., Хузина Е.А., и др. Биомаркеры воспаления и контроль бронхиальной астмы у детей // Вопросы практической педиатрии. 2023. Т. 18, № 5. С. 13–20. EDN: ASHHYL doi: 10.20953/1817-7646-2023-5-13-20
- Зайцева С.В., Застрожина А.К., Зайцева О.В., Снитко С.Ю. Фенотипы бронхиальной астмы у детей: от диагностики к лечению // Практическая пульмонология. 2018. № 3. С. 76–86. EDN: YWRYFF
- Камаев А.В. Возрастная эволюция течения, клинио-лабораторных характеристик бронхиальной астмы и эффективности базисной терапии в зависимости от фенотипических маркеров: автореф. дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2023.
- Камаев А.В., Мизерницкий Ю.Л., Трусова О.В., и др. Зависимость концентрации тимического стромального лимфопоэтина от уровня контроля бронхиальной астмы и функциональных показателей легких у пациентов разных возрастных групп // Медицинский совет. 2022. Т. 16, № 1. С. 319–326. EDN: UODVQX doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-1-319-326
- Мицкевич С.Э. Фенотипы бронхиальной астмы у детей и дифференцированная тактика диагностики и лечения // Вестник Челябинского государственного университета. 2014. № 4. С. 79–85. EDN: SGMQLB
- Ненашева Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры // Пульмонология. 2019. Т. 29, № 2. С. 216–228. EDN: DWUTWL doi: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228
- Нестеренко З.В., Булатова Е.М., Лагно О.В. Формирование новой концептуальной платформы в астмологии // Педиатр. 2019. Т. 10, № 4. С. 103–110. EDN: LROYQC doi: 10.17816/PED104103-110
- Пампура А.Н., Камаев А.В., Лебеденко А.А. Биомаркеры астмы у детей. Новые возможности, реальная практика и перспективы // Медицинский вестник Юга России. 2022. Т. 13, № 2. С. 91–101. EDN: EJCZBX doi: 10.21886/2219-8075-2022-13-2-91-101
- Тарабрина А.А., Огородова Л.М., Самойлова Ю.Г., и др. Цитокиновый профиль при ожирении и бронхиальной астме у детей // Бюллетень сибирской медицины. 2023. Т. 22, № 2. С. 97–103. EDN: HFJPXW doi: 10.20538/1682-0363-2023-2-97-103
- Хузина Е.А., Фурман Е.Г., Яруллина А.М. Паттерны локальных маркеров воспаления и степень контроля над бронхиальной астмой у детей, получающих ингаляционную кортикостероидную терапию // Пермский медицинский журнал. 2012. Т. 29, № 2. С. 51–58. EDN: NLGXLW
- Andersson C.K., Adams A., Nagakumar P., et al. Intraepithelial neutrophils in pediatric severe asthma are associated with better lung function // J Allergy Clin Immunol. 2016. Vol. 139, N 6. P. 1819–1829. doi: 10.1016/j.jaci.2016.09.022
- Anderson H.M., Lemanske R.F. Jr., Arron J.R., et al. Relationships among aeroallergen sensitization, peripheral blood eosinophils, and periostin in pediatric asthma development // J Allergy Clin Immunol. 2017. Vol. 139, N 3. P. 790–796. doi: 10.1016/j.jaci.2016.05.033
- Bonato M., Bazzan E., Snijders D., et al. Blood eosinophils relate to atopy and not to tissue eosinophils in wheezing children // Allergy. 2020. Vol. 75, N 6. P. 1497–1501. doi: 10.1111/all.14170
- Bossley C.J., Fleming L., Gupta A., et al. Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without TH2 cytokines // J Allergy Clin Immunol. 2012. Vol. 129, N 4. P. 974–982. doi: 10.1016/j.jaci.2012.01.059
- Brusselle G.G., Koppelman G.H. Biologic therapies for severe asthma // N Engl J Med. 2022. Vol. 386, N 2. P. 157–171. doi: 10.1056/NEJMra2032506
- Eller M.C.N., Vergani K.P., Saraiva-Romanholo B.M., et al. Can inflammatory markers in induced sputum be used to detect phenotypes and endotypes of pediatric severe therapy-resistant asthma? // Pediatr Pulmonol. 2018. Vol. 53, N 9. P. 1208–1217. doi: 10.1002/ppul.24075
- Fitzpatrick A.M., Higgins M., Holguin F., et al. The molecular phenotype of severe asthma in children // J Allergy Clin Immunol. 2010. Vol. 125, N 4. P. 851–857. doi: 10.1016/j.jaci.2010.01.048
- Fitzpatrick A.M., Chipps B.E., Holguin F., Woodruff P.G. T2-“low” asthma: overview and management strategies // J Allergy Clin Immunol Pract. 2020. Vol. 8, N 2. P. 452–463. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.006
- Fleming L., Tsartsali L., Wilson N., et al. Sputum inflammatory phenotypes are not stable in children with asthma // Thorax. 2012. Vol. 67, N 8. P. 675–681. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201064
- Gibson P.G., Henry R.L., Thomas P. Noninvasive assessment of airway inflammation in children: induced sputum, exhaled nitric oxide, and breath condensate // Eur Respir J. 2000. Vol. 16, N 5. P. 1008–1015.
- Gibson P.G., Simpson J.L., Hankin R., et al. Relationship between induced sputum eosinophils and the clinical pattern of childhoodasthma // Thorax. 2003. Vol. 58, N 2. P. 116–121. doi: 10.1136/thorax.58.2.116
- Grunwell J.R., Stephenson S.T., Tirouvanziam R., et al. Children with neutrophil-predominant severe asthma have proinflammatory neutrophils with enhanced survival and impaired clearance // J Allergy Clin Immunol Pract. 2019. Vol. 7, N 2. P. 516–525. doi: 10.1016/j.jaip.2018.08.024
- Guiddir T., Saint-Pierre P., Purenne-Denis E., et al. Neutrophilic steroid-refractory recurrent wheeze and eosinophilic steroid refractory asthma in children // J Allergy Clin Immunol Pract. 2017. Vol. 5, N 5. P. 1351–1361. doi: 10.1016/j.jaip.2017.02.003
- Konradsen J.R., Skantz E., Nordlund B., et al. Predicting asthma morbidity in children using proposed markers of Th2-type inflammation // Pediatr Allergy Immunol. 2015. Vol. 26, N 8. P. 772–779. doi: 10.1111/pai.12457
- Lazic N., Roberts G., Custovic A., et al. Multiple atopy phenotypes and their associations with asthma: similar findings from two birth cohorts // Allergy. 2013. Vol. 68, N 6. P. 764–770. doi: 10.1111/all.12134
- Maison N., Omony J., Illi S., et al. T2-high asthma phenotypes across lifespan // Eur Respir J. 2022. Vol. 60, N 3. ID 2102288. doi: 10.1183/13993003.02288-2021
- Mishra P.E., Melen E., Koppelman G.H., Celedon J.C. T2-low asthma in school-aged children: unacknowledged and understudied // Lancet Respir Med. 2023. Vol. 11, N 12. P. 1044–1045. doi: 10.1183/13993003.02395-2021
- Nagakumar P., Denney L., Fleming L., et al. Type 2 innate lymphoid cells in induced sputum from children with severe asthma // J Allergy Clin Immunol. 2015. Vol. 137, N 2. P. 624–626. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.038
- O’Brien C.E., Tsirilakis K., Santiago M.T., et al. Het erogeneity of lower airway inflammation in children with severe-persistentasthma // Pediatr Pulmonol. 2015. Vol. 50, N 12. P. 1200–1204. doi: 10.1002/ppul.23165
- O’Reilly R., Ullmann N., Irving S., et al. Increased airway smooth uscle in preschool wheezers who have asthma at school age // J Allergy Clin Immunol. 2013. Vol. 131, N 4. P. 1024–1032. doi: 10.1016/j.jaci.2012.08.044
- Peri F., Amaddeo A., Badina L., et al. T2-low asthma: A discussed but still orphan disease // Biomedicines. 2023. Vol. 11, N 4. ID 1226. doi: 10.3390/biomedicines11041226
- Poole A., Urbanek C., Eng C., et al. Dissecting childhood asthma with nasal transcriptomics distinguishes subphenotypes of disease // J Allergy Clin Immunol. 2014. Vol. 133, N 3. P. 670–678. doi: 10.1016/j.jaci.2013.11.025
- Porsbjerg C., Melén E., Lehtimäki L., Shaw D. Asthma // Lancet. 2023. Vol. 401, N 10379. P. 858–873. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02125-0
- Price D.B., Rigazio A., Campbell J.D., et al. Blood eosinophil count and prospective annual asthma disease burden: a UK cohort study // Lancet Respir Med. 2015. Vol. 3, N 11. P. 849–858. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00367-7
- Robinson P.F.M., Fontanella S., Ananth S., et al. Recurrent severe preschool wheeze: from prespecified diagnostic labels to underlying endotypes // Am J Respir Crit Care Med. 2021. Vol. 204, N 5. P. 523–535. doi: 10.1164/rccm.202009-3696OC
- Samitas K., Zervas E., Gaga M. T2-low asthma: Current approach to diagnosis and therapy // Curr Opin Pulm Med. 2017. Vol. 23, N 1. P. 48–55. doi: 10.1097/MCP.0000000000000342
- Sansone F., Attanasi M., Di Pillo S., Chiarelli F. Asthma and obesity in children // Biomedicines. 2020. Vol. 8, N 7. ID 231. doi: 10.3390/biomedicines8070231
- Steinke J.W., Lawrence M.G., Teague W.G., et al. Bronchoalveolar lavage cytokine patterns in children with severe neutrophilic and paucigranulocytic asthma // J Allergy Clin Immunol. 2020. Vol. 147, N 2. P. 686–693. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.039
- Teague W.G., Lawrence M.G., Shirley D.-A.T., et al. Lung lavage granulocyte patterns and clinical phenotypes in children with severe, therapy-resistant asthma // J Allergy Clin Immunol Pract. 2019. Vol. 7. P. 1803–1812. doi: 10.1016/j.jaip.2018.12.027
- Wang F., He X.Y., Baines K.J., et al. Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma // Eur Respir J. 2011. Vol. 38, N 3. P. 567–574. doi: 10.1183/09031936.00170110
- Wei Q., Liao J., Jiang M., et al. Relationship between Th17-mediated immunity and airway inflammation in childhood neutrophilic asthma // Allergy Asthma Clin Immunol. 2021. Vol. 17, N 1. ID 4. doi: 10.1186/s13223-020-00504-3
- Weinmayr G., Weiland S.K., Björkstén B., et al. Atopic sensitization and the international variation of asthma symptom prevalence in children // Am J Respir Crit Care Med. 2007. Vol. 176, N 6. P. 565–574. doi: 10.1164/rccm.200607-994OC
- Menzies-Gow A., Corren J., Bourdin A., et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma // N Engl J Med. 2021. Vol. 384, N 19. P. 1800–1809. doi: 10.1056/NEJMoa2034975
- Mishra P.E., Melén E., Koppelman G.H., Celedon J.C. T2-low asthma in school-aged children: unacknowledged and understudied // Lancet Respir Med. 2023. Vol. 11, N 12. P. 1044–1045. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00369-7
Дополнительные файлы
