Современные методы диагностики фиброза печени у детей

Обложка
  • Авторы: Ефремова Н.А.1, Горячева Л.Г.1,2, Карабак И.А.1
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»
    2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Выпуск: Том 11, № 4 (2020)
  • Страницы: 43-54
  • Раздел: Обзоры
  • URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/54385
  • DOI: https://doi.org/10.17816/PED11443-54
  • ID: 54385

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Данный обзор посвящен современным методам диагностики фиброза печени у детей. В статье представлены различные виды пункционной биопсии печени. Использование иммуногистохимического метода при морфологическом анализе биоптатов позволяет расширить представление о механизмах патогенеза хронических заболеваний печени, роли сопутствующего инфекционного агента в прогрессировании заболевания и его исходов. В статье отражены инструментальные методики визуализации фиброза с оценкой их диагностической значимости. Скрининговым методом среди инструментальных исследований служит ультразвуковое исследование. Компьютерная и магнитно-резонансная томографии являются необходимыми методами визуализации при подозрении на фиброз, однако не позволяют верифицировать его стадию. Представлены преимущества и недостатки различных видов эластографии. Перспективные направления диагностики фиброза связаны со сцинтиграфией, акустическим структурным количественным анализом. Особое внимание в обзоре уделено сывороточным маркерам для оценки стадии фиброза печени у детей, представлены данные о роли отдельных маркеров фиброза, таких как гиалуроновая кислота, коллаген IV типа, трансформирующий фактор роста β1, а также индексов APRI, FIB-4, FibroTest у детей. Требуется дальнейшее изучение патогенетических аспектов фиброгенеза, поиск новых неинвазивных методик по дифференцировке промежуточных стадий фиброза печени и разработка его прогностических критериев.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Наталья Александровна Ефремова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Автор, ответственный за переписку.
Email: naftusy@inbox.ru

младший научный сотрудник отдела вирусных гепатитов

Россия, Санкт-Петербург

Лариса Георгиевна Горячева

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: goriacheva@list.ru

профессор, д-р. мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела вирусных гепатитов, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Ирина Александровна Карабак

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»

Email: karabak@mail.ru

аспирант отдела тканевых и патоморфологических методов исследования, врач-патологоанатом лаборатории

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Алексеева Л.А., Бессонова Т.В., Горячева Л.Г., и др. Прогностическое значение биохимических показателей при неонатальных гепатитах различной этиологии // Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – № 12. – С. 3–7. [Alekseyeva LA, Bessonova TV, Goryatcheva LG, et al. The prognostic value of biochemical indicators under neonatal hepatitis of different etiology. Russian clinical laboratory diagnostics. 2013;(12):3-7. (In Russ.)]
  2. Волынец Г.В., Потапов А.С., Пахомовская Н.Л. Хронический герпес-вирусный гепатит у детей: клиника, диагностика, особенности лечения // Российский педиатрический журнал. – 2011. – № 4. – C. 24–29. [Volynets GV, Potapov AS, Pakhomovskaya NL. Chronic herpesvirus hepatitis: clinical presentation, diagnosis, and specific features of treatment. Russian pediatric journal. 2011;(4):24-29. (In Russ.)]
  3. Грешнякова В.А., Горячева Л.Г. Влияние полиморфизма IL28B на реализацию перинатального контакта и формирование хронического гепатита С у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2017. – Т. 96. – № 6. – C. 72–75. [Greshnyakova VA, Gorjacheva LG. Influence of IL28B polymorphism on perinatal contact and chronic hepatitis C formation in children. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2017;96(6):72-75. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-6-72-75.
  4. Дворяковская Г.М., Ивлева С.А., Дворяковский И.В., и др. Возможности ультразвуковой диагностики в оценке выраженности фиброза у детей с хроническими гепатитами // Российский педиатрический журнал. – 2013. – № 2. – С. 31–38. [Dvoryakovskaya GM, Ivleva SA, Dvoryakovskiy IV, et al. Possibilities of ultrasonic diagnostics in assessment of extent of fibrosis (stage) in children with chronic hepatitises. Russian pediatric journal. 2013;(2):31–38. (In Russ.)]
  5. Журавлева А.К., Огнева О.В. Современные возможности диагностики и количественного определения фиброза печени // Восточноевропейский журнал внутренней и семейной медицины. – 2015. –№ 2. – С. 55–60. [Zhuravlyova AK, Ogneva OV. Modern possibilities ofdiagnosis and quanti cation of liver brosis. Vostochnoevropeiskii zhurnal vnutrennei i semeinoi meditsiny. 2015;(2):55–60. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15407/internalmed2015.02.055.
  6. Ивлева С.А., Дворяковский И.В., Смирнов И.Е. Современные неинвазивные методы диагностики фиброза печени у детей // Российский педиатрический журнал. – 2017. – T. 20. – № 5. – С. 300–306. [Ivleva SA, Dvoryakovskiy IV, Smirnov IE. Modern non-invasive methods of diagnostics of liver fibrosis in children. Russian pediatric journal. 2017;20(5): 300-306. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-5-300-306.
  7. Игнатович Т.В., Зафранская М.М. Иммунопатогенез фиброза // Иммунопатология, аллергология, инфектология. – 2019. – № 1. – С. 6–17. [Ihnatovich TV, Zafranskaya MM. The immunopathogenesis of fibrosis. Immunopatology, allergology, infectology. 2019;(1):6-17. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14427/jipai.2019.1.6.
  8. Кляритская И.Л., Шелихова Е.О., Мошко Ю.А. Транзиентная эластография в оценке фиброза печени // Крымский терапевтический журнал. – 2015. – № 3. – C. 18–30. [Klyaritskaya IL, Shelikhova EO, Moshko YuA. Transient elastography in the assessment of liver fibrosis. Crimean journal of internal diseases. 2015;(3):18-30. (In Russ.)]
  9. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. – СПб.: Сотис, 1999. – 245 с. [Komarova DV, Tsinzerling VA. Morfologicheskaya diagnostika infektsionnykh porazhenii pecheni. Saint Petersburg: Sotis; 1999. 245 p. (In Russ.)]
  10. Кулебина Е.А., Сурков А.Н. Механизмы формирования фиброза печени: современные представления // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2019. – T. 98. – № 6. – С. 166–170. [Kulebina EA, Surkov AN. The current views on the mechanisms of liver fibrosis formation. Pediatriia. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2019;98(6):166-170. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-6-166-170.
  11. Лобзин Д.Ю. Клиническая и иммуногистохимическая оценка скорости фиброза у больных хроническим гепатитом С: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 201. – 112 c. [Lobzin DYu. Klinicheskaya i immunogistokhimicheskaya otsenka skorosti fibroza u bol’nykh khronicheskim gepatitom C. [dissertation abstract] Saint Petersburg; 2019. 112 p. (In Russ.)]
  12. Лобзин Ю.В., Горячева Л.Г., Рогозина Н.В., и др. Новые возможности диагностики и перспективы лечения поражений печени у детей // Журнал инфектологии. – 2010. – Т. 2. – № 2. – С. 6–13. [Lobzin YuV, Goryacheva LG, Rogozina NV, et al. New diagnostic and treatment perspectives of children’s hepatic lesions. Jurnal infektologii. 2010;2(2):6-13. (In Russ.)]
  13. Мороз Е.А., Ротин Д.Л. Роль морфологического исследования в диагностике хронических заболеваний печени в XXI веке // Эффективная фармакотерапия. – 2014. – № 2. – C. 60–62. [Moroz EA, Rotin DL. The role of morphological research in the diagnosis of chronic liver diseases in the XXI century. Effective pharmacotherapy. 2014;(2):60-62. (In Russ.)]
  14. Патент РФ на изобретение RU № 2706699 С1. Карев В.Е., Карабак И.А., Лобзин Ю.В. Способ прогнозирования неблагоприятного течения фиброза печени при хроническом гепатите С. [Patent RUS № 2706699 S1. Karev VE, Karabak IA, Lobzin YuV. Sposob prognozirovaniya neblagopriyatnogo techeniya fibroza pecheni pri khronicheskom gepatite С. (In Russ.)]. Доступно по: https://yandex.ru/patents/doc/RU2706699C1_20191120. Ссылка активна на 18.07.2020.
  15. Райхельсон К.Л., Марченко Н.В., Семенов Н.В., и др. Роль трансформирующего β-фактора роста в развитии некоторых заболеваний печени // Терапевтический архив. – 2014. – Т. 86. – № 2. – С. 44–48. [Raikhelson KL, Marchenko NV, Semenov NV, et al. The role of transforming β-growth factor in the development of certain liver diseases. Therapeutic archive. 2014;86(2):44-48. (In Russ.)]
  16. Романова С.В., Жукова Е.А., Видманова Т.А., Коркоташвили Л.В. Механизмы формирования фиброза при хронических заболеваниях печени у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2012. – Т. 91. – № 4. – С. 32–37. [Romanova SV, Zhukova EA, Vidmanova TA, Korkotashvili LV. Mechanisms of the formation of fibrosis in chronic liver diseases in children. Pediatriia. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2012;91(4):32-37. (In Russ.)]
  17. Соколова О.В., Насыров Р.А. Особенности морфологических изменений ткани печени в случаях внезапной сердечной смерти от алкогольной кардиомиопатии // Педиатр. – 2017. – Т. 8. – № 1. – С. 55–60. [Sokolova OV, Nasyrov RA. Features of morphological changes of the liver’s tissue in cases of sudden cardiac death because of alcoholic cardiomyopathy. Pediatr. 2017;8(1):55-60. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/PED8155-60.
  18. Таратина О.В., Самоходская Л.М., Краснова Т.Н., Мухин Н.А. Прогнозирование скорости развития фиброза печени у больных хроническим гепатитом С на основе комбинации генетических и средовых факторов // Альманах клинической медицины. – 2017. – T. 45. – № 5. – С. 392–407. [Taratina OV, Samokhodskaia LM, Krasnova TN, Mukhin NA. Predicting the rate of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C virus infection based on the combination of genetic and environmental factors. Al'manah kliničeskoj mediciny. 2017;45(5):392-407. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18786/20720505-2017-45-5-392-407.
  19. Учайкин В.Ф., Чуелов С.Б., Россина А.Л., и др. Циррозы печени у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2008. – Т. 87. – № 5. – С. 49–55. [Uchaikin VF, Chuelov SB, Rossina AL, et al. Pediatric liver cirrhosis. Pediatriia. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2008;87(5):49-55. (In Russ.)]
  20. Циммерман Я.С. Фиброз печени: патогенез, методы диагностики, перспективы лечения // Клиническая фармакология и терапия. – 2017. – Т. 26. – № 1. – С. 54–58. [Tsimmerman YaS. Liver fibrosis: pathogenesis, diagnostic methods, treatment prospects. Clinical pharmacology and therapy. 2017;26(1):54-58. (In Russ.)]
  21. Чуелов С.Б., Россина А.Л., Чередниченко Т.В., и др. Сывороточные маркеры фиброза печени у детей: диагностическое и прогностическое значение // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2008. – Т. 87. – № 6. – С. 67–73. [Chuelov SB, Rossina AL, Cherednichenko TV, et al. Syvorotochnye markery fibroza pecheni u detey: diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie. Pediatriia. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2008;87(6):67-73. (In Russ.)]
  22. Щекотова А.П., Булатова И.А., Титов В.Н. Неинвазивная доступная информативная лабораторная панель определения фиброза печени — индекс ТФА // Клиническая лабораторная диагностика. – 2017. – T. 62. – № 11. – С. 682–685. [Shchekotova AP, Bulatova IA, Titov VN. The non-invasive accessible informative laboratory panel for detection of liver fibrosis — TEA index. Russian clinical laboratory diagnostics. 2017;62(11):682-685. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-11-682-685.
  23. Behrens G, Ferral H. Transjugular liver biopsy. Semin Intervent Radiol. 2012;29(2):111-117. https://doi.org/10.1055/S-0032-1312572.
  24. Boursier J, Isselin G, Fouchard-Hubert I, et al. Acoustic radiation force impulse: a new ultrasonographic technology for the widespread noninvasive diagnosis of liver fibrosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010;22(9):1074-1084. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e328339e0a1.
  25. Brittain JM, Borgwardt L. Potential pitfalls on the 99mTc-mebrofen in hepatobiliary scintigraphy in a patient with biliary atresia splenic malformation syndrome. Diagnostics (Basel). 2016;6(1):5. https://doi.org/10.3390/diagnostics6010005.
  26. Chavhan GB, Shelmerdine S, Jhaveri K, et al. Liver MR imaging in children: current concepts and technique. Radiographics. 2016;36(5):1517-1532. https://doi.org/10.1148/rg.2016160017.
  27. Cheema HA, Parkash A, Suleman H, Fayyaz Z. Safety of outpatient blind percutaneous liver biopsy (OBPLB) in children and to document the spectrum of pediatric liver disease. Pak Pediatr J. 2015;39(1):12-18.
  28. Deitrich CF, Sirli R, Ferraioli G, et al. Current knowledge in ultrasound-based liver elastography of pediatric patients. Appl Sci. 2018;8(6):944. https://doi.org/10.3390/app8060944.
  29. Flores-Calderón J, Morán-Villota S, Ramón-García G, et al. Non-invasive markers of liver fibrosis in CLD. Annals of Hepatology. 2012;11(3):364-368.
  30. Gerstenmaier JF, Gibson RN. Ultrasound in chronic liver disease. Insights Imaging. 2014;5(4):441-455. https://doi.org/10.1007/s13244-014-0336-2.
  31. Gibson PR, Gibson RN, Donlan JD, et al. Duplex doppler ultrasound of the ligamentum teres and portal vein: a clinically useful adjunct in the evaluation of patients with known or suspected chronic liver disease or portal hypertension. J Gastroenterol Hepatol. 2014;6(1):61-65. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.1991.tb01147.x.
  32. Kuntz E, Kuntz HD. Hepatology textbook and atlas. 3rd ed. Springer Medizin Verlag Heidelberg; 2008. 937 p. https://doi.org/10.1007/9783-540-76839-5.
  33. Lebensztejn DM, Skiba E, Sobaniec-Lotowska ME, Kaczmarski M. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in children with chronic hepatitis B treated with lamivudine. Adv Med Sci. 2007;52: 114-119.
  34. Lebensztejn DM, Sobaniec-Lotowska M, Kaczmarski M, et al Serum concentration of transforming growth factor (TGF)-beta 1 does not predict advanced liver fibrosis in children with chronic hepatitis B. Hepatogastroenterology. 2004;51(55):229-233.
  35. Lédinghen V, Le Bail B, Rebouissoux L, et al. Liver stiffness measurement in children using fibroscan: feasibility study and comparison with fibrotest, aspartate transaminase to platelets ratio index, and liver biopsy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007;45(4):443-450. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31812e56ff.
  36. Leroy Y, Monier F, Bottari S, et al. Circulating matrix metalloproteinases 1, 2, 9 and their inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 as serum markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis c: comparison with pIIInp and hyaluronic acid. Am J Gastroenterol. 2004;99(2): 271-279. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2004. 04055.x.
  37. Li N, Ding H, Fan P, et al. Intrahepatic transit time predicts liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B: quantitative assessment with contrast-enhanced ultrasonography. Ultrasound Med Biol. 2010;36(7):1066-1075. https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2010.04.012.
  38. Li ZX, He Y, Wu J, et al. Noninvasive evaluation of hepatic fibrosis in children with infant hepatitis syndrome. World J Gastroenterol. 2006;12(44):7155-7160. https://doi.org/10.3748/wjg.v12.i44.7155.
  39. Lupsor M, Badea R, Stefanescu H, et al. Performance of a new elastographic method (ARFI technology) compared to unidimensional transient elastography in the noninvasive assessment of chronic hepatitis C. Preliminary results. J Gastrointest Liver Dis. 2009;18(3):303-310.
  40. Ming-bo Z, En-ze Q, Ji-Bin L, Jin-rui W. Quantitative assessment of hepatic fibrosis by contrast-enhanced ultrasonography. Chinese Med Sci J. 2011;26(4):208-215. https://doi.org/10.1016/s1001-9294(12)60002-9.
  41. Pokorska-Śpiewak M, Kowalik-Mikołajewska B, Aniszewska M, et al. Non-invasive evaluation of the liver disease severity in children with chronic viral hepatitis using FibroTest and ActiTest — comparison with histopathological assessment. Clin Exp Hepatol. 2017;3(4):187-193. https://doi.org/10.5114/ceh.2017.71079.
  42. Seitz K, Strobel DA. A milestone: approval of CEUS for diagnostic liver imaging in adults and children in the USA. Ultraschall Med. 2016;37(3):229-232. https://doi.org/10.1055/s-0042-107411.
  43. Toyoda H, Kumada T, Kamiyama N, et a. B-mode ultrasound with algorithm based on statistical analysis of signals: evaluation of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Am J Roentgenol. 2009;193(4): 1037-1043. https://doi.org/10.2214/AJR.07.4047.
  44. Treece G, Lindop J, Chen L, et al. Real-time quasi-static ultrasound elastography. Interface Focus. 2011;1(4):540-552. https://doi.org/10.1098/rsfs. 2011.0011.
  45. Tulin-Silver S, Obi C, Kothary N, Lungren M. Comparison of transjugular liver biopsy and percutaneous liver biopsy with tract embolization in pediatric patients. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018;67(2):180-184. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001951.
  46. Valva P, Casciato P, Carrasco JM, et al. The role of serum biomarkers in predicting fibrosis progression in pediatric and adult hepatitis c virus chronic infection. PloS One. 2011;6(8): e23218. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0023218.
  47. Yang HR, Kim HR, Kim MJ, et al. Noninvasive Parameters and hepatic fibrosis scores in children with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2012;18(13):1525-1530. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i13.15255.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Иллюстрация использования гистологического, иммуногистохимического и морфометрического методов в изучении фиброза печени: а — биоптат печени с внутридольковой инфильтрацией лимфоцитами, окраска гематоксилином и эозином, ув. ×400; b — серийный срез того же участка биоптата печени с экспрессией рецептора CD8 на Т-лимфоцитах, иммуногистохимическое исследование, DAB (коричневое окрашивание), ув. ×400; c —морфометрическая программа Quant Center, с помощью которой осуществляется подсчет CD8-позитивных лимфоцитов (очерчены красной линией, на вставке, ув. ×1000) в выбранной зоне интереса (очерчена зеленой линией)

Скачать (957KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение морфологии SMA-alfa позитивных звездчатых клеток в ткани печени в зависимости от гистологической активности хронического гепатита: а — слабо выраженная активация SMA-alfa позитивных звездчатых клеток (стрелки), низкая гистологическая активность хронического гепатита; b — выраженная активация SMA-alfa позитивных звездчатых клеток (стрелки), высокая гистологическая активность хронического гепатита. Иммуногистохимическое исследование, DAB (коричневое окрашивание), ув. ×400

Скачать (698KB)
Метаданные
4. 图. 1. 组织学、免疫组织化学和形态测量方法在肝纤维化研究中的应用说明：а—肝活检，小叶内淋巴细胞浸润，苏木精、伊红染色，增大×400陪；b—T淋巴细胞上CD8受体表达的同一肝活检部位的连续切片，免疫组化研究，DAB（棕色染色），增大×400陪； c—T淋巴细胞上CD8受体表达的同一肝活检部位的连续切片，免疫组化研究，DAB（棕色染色），（红线描出，在插图中增 大×1000陪）选定感兴趣区域（绿线描出）

Скачать (993KB)
Метаданные
5. 图. 2. 慢性肝炎组织中SMA-alfa阳性星状细胞的形态学变化：а—弱活化的SMA-alfa阳性星状细胞（箭头），慢性肝炎的低组织学活性；b—显著激活SMA-alfa阳性星状细胞（箭头），慢性肝炎的高组织学活性。免疫组织化学研究，DAB（棕色染色）， 增大×400陪

Скачать (689KB)
Метаданные

© Ефремова Н.А., Горячева Л.Г., Карабак И.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 69634 от 15.03.2021 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах