C-peptide level as an early diagnostic marker of metabolic syndrome and predictor of cardiovascular disease in patients with diabetes mellitus type 2

Abstract

The aim of the present study was to investigate the relationship of C-peptide levels with insulin resistance; components of metabolic syndrome and cardiovascular disease in patients with diabetes mellitus type 2. The study included 98 patients with diabetes mellitus type 2, who were divided into two groups by the level of C-peptide. The first group consisted of 54 patients with elevated levels of C-peptide; the second group consisted of 44 patients with normal levels of C-peptide. Our study has shown a positive correlation between C-peptide levels and a body mass index (BMI), triglyceride levels and the triglyceride/high-density lipoprotein ratio. Correlation analysis also allowed identifying a statistically significant association of the HOMA-2-IR-C-peptide with a BMI, triglycerides and the triglyceride/highdensity lipoprotein ratio. In the group of patients with elevated levels of C-peptide found in practically all components of metabolic syndrome, as well as a high incidence of arterial hypertension and ischemic heart disease. The study shows that the detection of the C-peptide level is preferred in comparison with insulin for assessment of insulin resistance, presence of metabolic syndrome and can be used in type 2 diabetic patients for early detection of cardiovascular risk.

Full Text

В настоящее время большое значение придается исследованию сочетания сахарного диабета (СД) 2 типа и метаболического синдрома (МС), что связано с общностью этих двух заболеваний. При обеих болезнях имеют место нарушения углеводного обмена, ожирение, дислипидемия, артериальная гипертензия и в большинстве случаев - инсулинорезис-тентность, что повышает риск сердечнососудистых заболеваний. Наличие МС позволяет прогнозировать с большой долей вероятности риск развития у больного СД 2 типа. Ведущие эксперты все 46 «(Военно-медицинский журнал», 102014 больше склоняются рассматривать сахарный диабет как осложнение, а не компонент метаболического синдрома. Установлено, что каждый год до 15% лиц с МС заболевают СД 2 типа. В структуре заболеваемости и смертности в контингенте пациентов с СД 2 типа лидирует сердечно-сосудистая патология. Наиболее частой причиной смерти у взрослых больных, страдающих СД, является коронарная болезнь сердца. В основе ускоренного атерогенеза и высокой летальности от ишемической болезни сердца лежит инсулинорезис-тентность и сопутствующая ей гипер-инсулинемия. Инсулинорезистентностъ (ИР) является центральным механизмом эволюции как СД 2 типа, так и генерализованного МС в целом. Она тесно связана с гипертонией и дислипидемией - факторами риска, вносящими существенный вклад в развитие ишемической болезни сердца. Гиперинсулинемия рассматривается как косвенный маркёр инсулинорезис-тентности. Инсулин оказывает прямое атерогенное действие: активирует процессы коагуляции, снижает фибринолиз, стимулирует синтез липидов в стенках сосудов, пролиферацию фибробластов. С-пептид, образующийся при протеоли-тическом расщеплении проинсулина, до недавнего времени считался биологически неактивным полипептидом. Однако многочисленные исследования последних двух десятилетий показали метаболическую активность С-пептида в различный типах клеток и его роль в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистыи осложнений [2, 4]. Цель исследования Определить наличие взаимосвязи уровня С-пептида с инсулинорезистент-ностью, наличием компонентов метаболического синдрома и сердечно-сосудистыми заболеваниями у больных сахарным диабетом 2 типа. Материал и методы В период 2006-2013 гг. обследовано 98 пациентов с СД 2 типа, среди который было 76 (77,5%) мужчин и 22 (22,5%) женщины, их средний возраст составлял ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ 56,5±8,6 года. Диагноз сахарного диабета 2 типа устанавливали в соответствии с критериями ВОЗ (1999), наличие метаболического синдрома подтверждалось в соответствиями с критериями Международной диабетической федерации (2005). Все больные находились на таблетированной сахароснижающей терапии. Клиническое обследование боль-нык включало определение индекса массы тела (ИМТ) по Кетле, определение окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ) и их отношения (ОТ/ОБ). Лабораторное обследование включало определение уровней иммунореактивного инсулина (ИРИ), С-пептида, общего холестерина (ОХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов оченъ низкой плотности (ЛПОНП), триглицеридов (ТГ), исследование гликиро-ванного гемоглобина. Индекс (коэффициент) атерогенности рассчитывался по формуле ОХС - ЛПВП/ЛПВП, определялся также коэффициент ТГ/ЛПВП. По уровню глюкозы, ИРИ и С-пептида были рассчитаны индексы инсулинорезистен-тности по формуле HOMA-IR [1]. C помощью компьютерной программы HOMA-2 Calculator проводился расчет индекса HOMA-2-IR-С-пептид по показателям гликемии натощак и С-пеп-тиду [3]. В зависимости от уровня С-пептида (норма 0,81-3,25 нг/мл) пациенты быии разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 54 пациента с повышенным уровнем С-пептида (>3,25 нг/мл), во 2-ю - 44 пациента с нормальным его уровнем (<3,25 нг/мл). Статистическая обработка материала производилась с помощью программного пакета Statistica-10. Данные в тексте и таблицах представлены в виде Ме (25; 75), где Ме - медиана; в скобках - 25% и 75% процентили. Для оценки степени взаимосвязи количественных признаков использован коэффициент ранговой корреляции Спирмена (rs). Для сравнения независимых выборок использовался критерий Манна - Уитни ( U-критерий). За критический уровень значимости р при проверке гипотез принят 0,05. «(Военно-медицинский журнал», 102014 47 ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ Результаты и обсуждение Общая характеристика обследованных больных представлена в табл. 1. Между группами больных не было различий по возрасту, длительности сахарного диабета, уровню глюкозы натощак и гликирован-ного гемоглобина. Медиана уровня инсулина была в пределах нормы: в 1-й группе - 11,2 (8,8; 14,5) МЕ/мл, во 2-й группе - 6,8 (4,4; 10,2) МЕ/мл (норма 3-25). В группе с гипер-С-пептидемией показатели ИМТ, ОТ/ОБ были выше, чем у больных с нормальным уровнем С-пеп-тида: в 1-й группе ИМТ 31,9 (28,7; 35,9) кг/м2, 0Т/0Б=1,0 (0,95; 1,03); во 2-й группе ИМТ 29,4 (26,9; 33,6) кг/м2 и 0Т/0Б=0,97 (0,91; 1,0). Для диагностики инсулинорезис-тентности предложен эугликемический клэмп-тест, но в связи с инвазивнос-тью и методической сложностью он используется только в специальных научных исследованиях и не подходит для широкого клинического применения. Для упрощения диагностики ИР используются расчетные индексы, вычисляемые по концентрации иммунореак-тивного инсулина (ИРИ) и глюкозы натощак. Наиболее популярными являются индекс НОМА (Homeostatis model assessment - метод оценки гомеостатической модели), вычисляемый как произведение концентрации глюкозы и инсулина, деленное на 22,5, а также индекс Caro (отношение глюкозы к инсулину) [1]. В исследовании использован также индекс HOMA-2-IR-С-пептид (табл. 2). Таблица 1 Клинико-лабораторная характеристика больных СД 2 типа, Me (25; 75) Показатель Группа 1 (и=54) Группа 2 (й=44) Возраст, годы Длительность диабета, годы ИМТ, кг/м2 ОТ/ОБ Глюкоза плазмы, ммоль/л Глик. гемоглобин НвАІс, % Инсулин, ммед/мл С-пептид, нг/мл 54.0 (48,0; 61,0) 4,0 (1; 9) 31,9(28,6; 35,9) 1.0 (0,95; 1,03) 9,75(8,6; 11,5) 8,7 (7,9; 9,5) 11,2(8,8; 14,5) 3,87 (3,34; 4,63) 53,5 (47,5; 63,0) 4.0 (2,0; 10,5) 29,4 (26,9; 33,6) 0,97 (0,91; 1,0) 8,95 (8,2; 12,3) 9.1 (7,3; 9,8) 6,8 (4,4; 10,2) 2,2 (1,76; 2,51) Таблица 2 Сравнительная характеристика показателей индексов ИР и дислипидемии в зависимости от уровня С-пептида Показатель Me (25; 75) Манна - Уитни тест Группа 1 (я=54) Группа 2 (я=44) HOMA-ER CARO HOMA-2-IR Триглицериды, ммоль/л Холестерин, ммоль/л ТГ/ЛПВП 5,21 (4,06; 6,49) 0,86 (0,6; 1,25) 3.5 (3,1;4,1) 2.5 (2,02; 5,15) 5,77 (4,9; 6,38) 2,38 (1,77; 3,28) 3,11 (1,78; 4,12) 1,66 (0,99; 2,55) 2,1 (1,6; 2,3) 1,94 (1,44; 3,25) 5,88 (4,74; 6,62) 1,81 (1,45; 2,67) U=388; Z= 5,7; р=0,0012 [/=651; Z= -3,8; р<0,001 U= 8,5; Z=8,42; р<0,001 [/=838; Z=2,43; р=0,012 [/=1177; Z=0,07; р=0,94 [/=397; Z=l,97; р=0,047 48 «(Военно-медицинский журнал», 102014 g 92,6 1-я группа 2-я группа и Артериальная гипертензия mi Повышение уровня триглицеридов в Понижение уровня ЛПВП ■ ИБС Частота встречаемости компонентов МС и ИБС у пациентов в зависимости от уровня С-пептида, %: 1-я группа - повышенный уровень, 2-я группа - нормальный уровень ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ 75 I Центральное ожирение При проведении 98,2 корреляционного ана- ^ ^ лиза вышвлена положительная корреляция уровня С-пептида с ИМТ (r=0,37; p<0,001), ОТ (r=0,34; p<0,001), уровнем ТГ ( r =0,37; p<0,001) и коэффициентом ТГ/ЛПВП (r=0,31; p<0,001). Корреляционный анализ позволил выявить достоверную связь НОМА-2-Ж-С-пептид с ИМТ (r=0,34; р<0,001), ОТ (r=0,38; р<0,001), ТГ (r=0,34; р<0,001) и индексом ТГ/ЛПвП (r=0,25; р<0,01). Корреляция индекса НОМА-IR с ИМТ, ОТ и ТГ оказалась ниже. Статистически значимая корреляция коэффициента НОМА-2-IR с данными показателями позволяет предположить, что он более точно вышвляет наличие ИР, чем НОМА-IR у больнык СД 2 типа. При анализе частоты встречаемости МС и ИБС обследованный больных отмечено, что у больнык 1-й группы в 81,9% обнаруживаются практически все компоненты МС. Во 2-й группе их частота составляет 25,7% (см. рисунок). Самым распространенным признаком МС в обеих группах оказалась арте-риалъная гипертензия (АГ). Частота встречаемости АГ и ИБС в 1-й группе выше, чем во 2-й (92,6 и 43,3%, 75 и 25% соответственно). Таким образом, результаты анализа уровня С-пептида, показателей индексов ИР и атерогенности, компонентов МС у больнык СД 2 типа позволяют предположить, что показатель уровня С-пептида и индекс НОМА-2-IR более точно выявля ют наличие ИР, достоверно коррелируют с числом компонентов МС и указывают на риск сердечно-сосудистых заболеваний. В Ы В О Д ы 1. Для оценки инсулинорезистентно-сти исследование уровня С-пептида предпочтительнее, чем определение инсулина. Использование индекса (коэффициента) инсулинорезистентности НОМА-2-IR более достоверно отражает это состояние. 2. Повышенный уровень С-пептида чаще сочетается с гипертриглицеридеми-ей, повышенным коэффициентом атерогенности ТГ/ЛПВП и компонентами метаболического синдрома. 3. Исследование уровня С-пептида и компонентов МС может использоваться у больных сахарным диабетом 2 типа для раннего вышвления риска сердечнососудистых заболеваний и нуждаемости в ранних превентивный мерах или активном лечении.
×

References

  1. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991.- Vol. 73. - P. 691-695.
  2. Haban P., Simonsis R., Zidecova E., Ozdin L. Role of fasting serum C-peptide as a predictor of cardiovascular risk associated with the metabolic X-syndrome // Med Sci Monit. - 2002. - Vol. 8 (3). - P. 175-179.
  3. Levy J.C., Mattheus D.R., Hermans M.P. Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program (Letter) // Diabetes Care. - 1998. - Vol. 21. - P. 2191-2192.
  4. Marques R.G., Fontane M.J., Rogers J. C-peptide: much more than a byproduct of insulin bio-synthesis // Pancreas. - 2004. - N 29 (3). -P. 231-238.

Copyright (c) 2014 Eco-Vector

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies