Изучение фармакокинетики кагоцела с применением тритиевой метки


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Фармацевтическая субстанция кагоцел является действующим веществом одноименного лекарственного препарата, применяемого для лечения вирусных инфекций. Для исследования фармакокинетики этого высокополимерного соединения в экспериментах на животных наиболее приемлем метод с использованием радиоактивной тритиевой метки. Цель работы - отработка биоаналитической методики выявления кагоцела в организме животных и определение основных особенностей фармакокинетики этого полимерного вещества. Материал и методы. Фармакокинетические исследования проводились с использованием меченной тритием субстанции кагоцел на крысах линии Wistar. В работе оценивали количественное содержание кагоцела в крови, тканях и экскретах. Результаты. Экспериментально подтверждена возможность изучения фармакокинетики кагоцела с использованием растворов меченной тритием субстанции. Определены основные фармакокинетические параметры, с помощью которых установили, что кагоцел - типичное полимерное вещество с относительно невысокой (13-15%) абсолютной биодоступностью при пероральном введении. Кагоцел характеризуется длительным (около 2 сут) периодом полувыведения из организма без существенной кумуляции в органах и тканях. Установлены некоторые методические особенности использования меченных тритием препаратов модифицированных полисахаридов, которые должны учитываться при валидации биоаналитических методик, предназначенных для контроля распределения и выведения подобных продуктов. Заключение. Использованные в данной работе методические подходы позволяют количественно определять содержание меченного тритием кагоцела в биологических матрицах. Для уточнения ряда параметров, более полно характеризующих процессы ADME полимера кагоцел, необходимы дополнительные исследования.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Александр Александрович Андреев-Андриевский

Научно-исследовательский институт Митоинженерии МГУ; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Институт медико-биологических проблем РАН

Email: aaa@mitotech.ru
старший научный сотрудник биологического факультета; руководитель отдела исследований на животных ИЦ ВЭК; старший научный сотрудник; кандидат биологических наук; Биологический факультет Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 75-а, пом. II, ком.17; Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12; оссийская Федерация, 123007, Москва, Хорошевское шоссе, д.76А, стр.34

Анфиса Сергеевна Попова

Научно-исследовательский институт Митоинженерии МГУ

Email: popova.anfisa@gmail.com
научный сотрудник отдела исследований на животных ИЦ ВЭК; научный сотрудник; кандидат биологических наук. Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 75-а, пом. II, ком.17

Евгения Александровна Лагерева

Научно-исследовательский институт Митоинженерии МГУ; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: e.lagereva@gmail.com
научный сотрудник отдела исследований на животных ИЦ ВЭК; младший научный сотрудник Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 75-а, пом. II, ком.17; Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12

Михаил Александрович Машкин

Научно-исследовательский институт Митоинженерии МГУ; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

Email: madray04@gmail.com
студент биологического факультета Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 75-а, пом. II, ком.17; Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12

Борис Анатольевич Рудой

OOO «НИАРМЕДИК ПЛЮС»

Email: Boris.Rudoy@nearmedic.ru
руководитель отдела фармацевтических разработок; доктор биологических наук, профессор Российская Федерация, 125252, Москва, ул. авиаконструктора Микояна, д.12. Офисный комплекс «Линкор», корп.А

Юрий Георгиевич Казаишвили

ООО «НИАРМЕДИК ФАРМА»

Email: Yuriy.Kazaishvili@nearmedic.ru
ведущий биолог сектора доклинических исследований; кандидат биологических наук Российская Федерация, Калужская обл., 249030, Обнинск, ул.Королева, д.4, оф.402

Виктория Сергеевна Щербакова

ООО «НИАРМЕДИК ФАРМА»

Email: Viktoriya.Shcherbakova@nearmedic.ru
руководитель сектора доклинических исследований, кандидат биологических наук Российская Федерация, Калужская обл., 249030, Обнинск, ул.Королева, д.4, оф.402

Список литературы

  1. Сологуб Т.В., Цветков В.В. Кагоцел в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций: анализ и систематизация данных по результатам доклинических и клинических исследований. Терапевтический архив. 2017; 89(8): 113-119.
  2. Кагоцел в педиатрии. К вопросу о репродуктивной безопасности: Сборник статей и материалов. Под общ. ред. чл-корр. РАН Т.А. Гуськовой. Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агенство», 2018: 112.
  3. Lockley W.J.S., McEwen A., Cooke R. Tritium: a coming of age for drug discovery and development ADME studies. Journal of labeled compounds and radiopharmaceuticals, 2012; Vol. 55 (7): 235-257.
  4. Atzrodt J., Derdau V., Kerr W.J., Reid M. Deuterium and tritium labelled compounds: applications in the life sciences. Angewandte chemie international edition, 2018; Vol. 57 (7): 1758-1784.
  5. Pointurier F., Baglan N., Alanic G., Chiappini, R. Determination of organically bound tritium background level in biological samples from a wide area in the south-west of France. Journal of environmental radioactivity, 2003; Vol. 68 (2): 171-189.
  6. Baumgärtner F., Donhaerl W. Non-exchangeable organically bound tritium (OBT): its real nature. Analytical and bioanalytical chemistry, 2004; Vol. 379(2): 204-209.
  7. Kim S.B., Baglan N., Davis P.A. Current understanding of organically bound tritium (OBT) in the environment. Journal of environmental radioactivity, 2013; Vol. 126: 83-91.
  8. Sang-Bog Kim, Roche J. Empirical insights and considerations for the OBT inter-laboratory comparison of environmental samples. Journal of environmental radioactivity, 2013; Vol. 122: 79-85.
  9. Сидоров Г.В., Казаишвили Ю.Г., Рудой Б.А. Синтез полимерной субстанции «Кагоцел», меченной тритием: метод твердофазного каталитического гетерогенного изотопного обмена. Фармация. 2018; 67 (8): 16-21. https//doi.org/10/29296/25419218-2018-08-03 (in Russian)].
  10. Бадун Г.А., Чернышева М.Г., Казаишвили Ю.Г., Рудой Б.А. Синтез полимерной субстанции «Кагоцел», меченной тритием: метод термической активации трития. Фармация, 2018; 67 (7): 14-20. https//doi.org/10/29296/25419218-2018-07-03
  11. Krimsky M., Dagan A., Aptekar L. et al. Assessment of intestinal permeability in rats by permeation of inulin-fluorescein. Journal of basic and clinical physiology and pharmacology, 2000; Vol. 11 (2): 143-154.
  12. Takeda H., Kasida Y. Biological behavior of tritium after administration of tritiated water in the rat. Journal of radiation research, 1979; Vol. 20 (2): 174-185.
  13. Pantzar N., Westrom B.R., Luts A., Lundin S. Regional small-intestinal permeability in vitro to different-sized dextrans and proteins in the rat. Scand. J. Gastroenterol., 1993; Vol. 28: 205-211.
  14. Yuasa H., Kuno C., Watanabe J. Comparative assessment of D-xylose absorption between small intestine and large intestine. The journal of pharmacy and pharmacology, 1997; Vol. 49 (1): 26-29.
  15. Han Y., Li X., Chen H., Hu X., Luo Y. et al. Real-time imaging of endocytosis and intracellular trafficking of semiconducting polymer dots. ACS applied materials & interfaces, 2017; Vol. 9 (25): 21200-21208.
  16. Giebisch G., Lauson H.D., Pitts R.F. Renal excretion and volume of distribution of various dextrans. American journal of physiology, 1954; Vol. 178(1): 168-176.
  17. Hanngren A., Hansson E., Ullberg S., Aberg B. Fate of injected dextran labeled with tritium in mice. Nature, 1959; Vol. 184 (4683): 373-374.
  18. Lawrence M.G., Altenburg M.K., Sanford R., et al. Permeation of macromolecules into the renal glomelular basement membrane and capture by the tubules. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017; Vol. 114 (11): 2958-2963.
  19. Shaffer C.L., Gunduz M., Thornburgh B.A. et al. Tritiated compound to elucidate its preclinical metabolic and excretory pathways in vivo: exploring tritium exchange risk. Drug metabolism and disposition, 2006; Vol. 34 (9): 1615-1623.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах