Разработка условий аналитической диагностики отравлений клопидогрелом
- Авторы: Аносова Л.С.1
-
Учреждения:
- ГОУ ВПО Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
- Выпуск: Том 71, № 6 (2022)
- Страницы: 12-18
- Раздел: Фармацевтическая химия и фармакогнозия
- URL: https://journals.eco-vector.com/0367-3014/article/view/113766
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2022-06-02
- ID: 113766
Цитировать
Полный текст



Аннотация
Введение. Клопидогрела бисульфат (клопидогрел) является одним из основных лекарственных препаратов для лечения различных сердечно-сосудистых заболеваний (острый коронарный синдром, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевания переферических артерий и др.). Данный препарат особенно актуален при лечении TOVID-19. Неоднократно клопидогрел был причиной летальных отравлений, например, в Китае очень часто встречаются случаи использования клопидогрела в целях самоубийства. Анализа данного препарата в биологическом материале по литературным данным не представлено. Целью исследований явилось установление отличительной способности клопидогрела, общепринятой в химико-токсикологическом анализе методов изолирования лекарственных веществ из биологического материала. Материал и методы. Исследование проводили с модельными пробами свиной печени, не претерпевшей гнилостных изменений, которые содержали исследуемый препарат. Обнаружение и количественное определение клопидогрела в экстрактах проводили с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ) и УФ-спектрофотометрии. Результаты. Эффективность изолирования клопидогрела по методу А.А. Васильевой составила 57,75±5,08%, по методу В.П. Крамаренко - 64,23±5,44%. При использовании метода изолирования А.А. Васильевой предел обнаружения клопидогрела составлял 1,04%, по методу В.П. Крамаренко - 1,09%. Предел количественного определения клопидогрела по методу А.А. Васильевой - 3,31%, по методу В.П. Крамаренко - 3,34%. Заключение. Для проведения аналитической диагностики при отравлении клопидогрелом ТСХ-скрининг и УФ-спектрофотометрическое определение необходимо проводить с предварительной ТСХ-очисткой. Изолирование клопидогрела водой, подкисленной этиловым спиртом (метод Стаса-Отто), не происходит. Наибольшую селективность УФ-спектрофотометрического метода определения клопидогрела в биологическом материале по отношению к матричным компонентам обеспечивал метод изолирования водой, подкисленной серной кислотой (метод В.П. Крамаренко). Эффективность изолирования препарата по методу В.П. Крамаренко составляет 64,23±5,44%.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
Людмила Сергеевна Аносова
ГОУ ВПО Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
Автор, ответственный за переписку.
Email: apteka-nanya@yandex.ru
кандидат фармацевтических наук, ассистент кафедры фармацевтической и медицинской химии
Список литературы
- Physicians' Desk Reference. 54th ed. Montvale: Medical Economics. 2000; 2756-8.
- Clarke's analysis of drugs and poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material: 4th ed. ed. by A.C. Moffat, M.D. Osselton, B. Widdop. London: The Pharm. Press. 2011; 2609.
- Capodanno D., Alberts M.J., Angiolillo D.J. Antithrombotic therapy for secondary prevention of atherothrombotic events in cerebrovascular disease. Nature Reviews Cardiology. 2016; 13: 609-22.
- Bonello L. et al. Clopidogrel Response Variability: Etiology and Clinical Relevance Current Cardiovascular Risk Reports. 2015; 9 (3): 1-9.
- Nijenh V.J. uis et al. Anticoagulation with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1696-707. doi: 10.1056/NEJMoa1915152.
- Nairooz R. et al. Meta-analysis of clopidogrel pretreatment in acute coronary syndrome patients undergoing invasive strategy. International J. of Cardiology. 2017; 229 (15): 82-9.
- Trenk D., Zolk O., Fromm M.F. et al. Personalizing antiplatelet therapy with clopidogrel. Clin. Pharmacol. Ther. 2012; 92: 476-85.
- Голухова Е.З., Григорян М.В., Рябинина М.Н. Современные аспекты фармакогенетики клопидогрела и его клиническое значение. Креативная кардиология. 2014; 3: 39-52.
- Аносова Л.С. Распределение клопидогрела в органах отравленных животных. Фармация. 2021; 70 (6): 31-6. doi: 10.29296/25419218-2021-06-06
- Fukusako T. et al. Case of thrombotic thrombocytopenic purpura associated with clopidogrel. Rinsho Shinkeigaku. 2007; 47 (10): 635-8.
- Borderias C.L., Garrapiz L.J., Caballero G. Pulmonary haemorrhage and haemothorax after massive ingestion of clopidogrel as a suicide attempt. Arch. Bronconeumol. 2009; 45 (11): 570-1. doi: 10.1016/j.arbres.2009.06.009.
- Kocabay G., Okgular I., Akkaya V., Guler K. Suicide attempt with clopidogrel. Hum. Exp. Toxicol. 2006; 25 (12): 731-4.
- Al Asmar R., Zeid F. Acute Hemothorax Causing Hemorrhagic Shock Following Small-bore Thoracocentesis in a Patient on Clopidogrel: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2020; 12 (3): e7431. doi: 10.7759/cureus.7431.
- Бондар В.С., Аносова Л.С. Високоефективна рідинна хроматографія в аналізі клопідогрелю. Фармацевт. часоп. 2012; 4 (24): 73-8
- Красных Л.М., Карлицкая А.А. Количественное определение клопидогрела в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором. Биомедицина. 2011; 4: 96-7.
- Lenka Vocilkovaa, Radka Opatrilova and Vladimir Srameka. Determination of Clopidogrel by Chromatography. Current Pharmaceutical Analysis. 2009; 5 (4): 1-8.
- Lagorce P., Perez Y., Ortiz J., Necciari J., Bressollec F. Assay method for the carboxylic acid metabolite of clopidogrel in human plasma by gas chromatography-mass spectrometry. J. Chromatogr. B. 2008; 720 (1-2): 107-17.
- Takahashi M., Pang H., Kawabata K., Farid N.A., Kurihara A. Stabilization of the clopidogrel active metabolite in whole blood and its assay in human plasma by LC/MS/MS J. Pharm. Biomed. Anal. 2008; 48 (4): 1219-24.
- Patel N.K., Subbaiah G., Shah H., Kundlik M., Shrivastav P.S. Rapid LC-ESI-MS-MS method for the simultaneous determination of clopidogrel and its carboxylic acid metabolite in human plasma. J. Chromatogr. Sci. 2008; 46 (10): 867-75.
- Государственная Фармакопея Российской Федерации, XIV изд., том I., ОФС.1.1.0022.18 «Мерная посуда». [Электронное издание]. Режим доступа: https://femb.ru/record/pharmacopea14.
- Бондарь В.С., Аносова Л.С., Шовковая З.В. Изолирование клопидогрела и его метаболита из биоматериала. Фармация Казахстана. 2013; 7: 34-7.
- Бондарь В.С., Аносова Л.С. Розробка методів ідентифікації клопідогрелю, придатних для хіміко-токсикологічного аналізу. Фармація України. Погляд у майбутнє: матеріали VIІ Нац. з’їзду фармацевтів України, 15-17 верес. 2010 р., Харків. Х. 2010; 1: 137.
- Бондар В.С., Аносова Л.С., Шовкова З.В. Ідентифікація клопідогрелю та його метаболіту за допомогою методу тонкошарової хроматографії. Укр. мед. альм. 2013; 16 (1): 50-2.
- SOFT/AAFS Forensic Laboratory Guidelines. 2006; 24. [Электронный ресурс]. Available at: http://www.soft-tox.org/files/Guidelines_2006_Final.pdf
- Государственная фармакопея Российской Федерации. ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик». МЗ РФ. XIII изд. Т. 1. Москва, 2015; 1470.
Дополнительные файлы
