Влияние ионизирующего излучения на стереохимический состав образца дигидрокверцетина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Микробиологическая чистота – один из ключевых показателей качества фармацевтических субстанций. Для его обеспечения используют комплекс профилактических мер и различные методы деконтаминации. Сравнительно новым подходом является ионизирующее облучение, характеризующееся высокой эффективностью. Однако, согласно литературным данным, в ходе такой стерилизации может происходить изменение химического состава лекарственного препарата, что требует изучения влияния радиационного фактора на каждое отдельное соединение.

Цель исследования. Изучить влияние ионизирующего излучения на стереоизомерный состав субстанции дигидрокверцетина (ДКВ) – природного флаванонола и перспективного объекта для разработки хиральных лекарственных средств.

Материал и методы. Объект исследования – образец ДКВ, подвергнутый ионизирующему излучению величиной 9,5 МэВ (ДКВоб), объект сравнения – нативная субстанция ДКВ того же производителя и партии (ДКВср). Анализ осуществляли методами поляриметрии и обращенно-фазовой ВЭЖХ с диодно-матричным и масс-спектрометрическим детектированием.

Результаты. С учетом влажности образцов, средние значения величины удельного оптического вращения для ацетоновых растворов ДКВоб и ДКВср составили 20,85°±1,54° и 19,65°±1,93°, соответственно. Хроматограммы характеризуются двумя пиками с временами удерживания – 10,18±0,03 и 11,63±0,01 мин, которые на основании профилей УФ- и масс-спектров были идентифицированы как транс- и цис-диастереомеры ДКВ. Общее содержание флаванонола в анализируемых образцах – 93,25±0,01% для ДКВоб и 94,92±0,01% для ДКВср, а доля цис-изомера – 0,59±0,13 и 1,27±0,70%.

Заключение. Статистически достоверное влияние ионизирующего излучения на значение удельного оптического вращения и стереоизомерный состав субстанции ДКВ не установлено. Полученные данные позволяют рекомендовать данный метод стерилизации для лекарственных средств на базе изучаемого флаванонола.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Денис Игоревич Панков

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: pankov_d_i@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0009-0007-6195-6400

ассистент кафедры химии Института фармации имени А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Мария Дмитриевна Корочкина

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: korochkina_m_d@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2790-9041

студент Института фармации имени А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Роман Петрович Терехов

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: terekhov_r_p@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-9206-8632

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Маргарита Алексеевна Токарева

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: tokareva_m_a@student.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-7684-358X

аспирант кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Евгений Сергеевич Мельников

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет); ГБУЗ «ГКБ им. И.В. Давыдовского ДЗМ»

Email: melnikov_e_s@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-8993-4808

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва; Москва

Татьяна Александровна Родина

ГБУЗ «ГКБ им. И.В. Давыдовского ДЗМ»

Email: semina_tatiana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0528-3068

кандидат химических наук, химик-эксперт лаборатории фармакокинетики Центра персонализированной медицины

Россия, Moscow

Ирина Анатольевна Селиванова

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: selivanova_i_a@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-2244-445X

доктор фармацевтических наук, профессор кафедры химии Института фармации им. А.П. Нелюбина

Россия, Москва

Список литературы

  1. Смехова И.Е., Шигарова Л.В., Андреева П.И. и др. Применение подхода Quality-by-Design для обоснования состава и технологии двухкомпонентных суппозиториев. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022; 11 (4): 142–9. doi: 10.33380/2305-2066-2022-11-4-142-149 [Smekhova I.E., Shigarova L.V., Andreeva P.I. et al. Application of Quality-by-Design Approach to Justify the Composition and Technology of Two-component Suppositories. Drug development & registration. 2022; 11 (4): 142–9. doi: 10.33380/2305-2066-2022-11-4-142-149 (In Russian)].
  2. Рогожникова Е.П., Марданлы С.Г., Мизина П.Г. Влияние способа экстрагирования и типа экстрагента на показатели качества настоек из цветков ноготков. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 4: 72–6. [Rogozhnikova E.P., Mardanly S.G., Mizina P.G. The influence of the extraction method and the type of extractant on the quality of infusions from marigold flowers. Drug development & registration. 2017; 4: 72–6 (In Russian)].
  3. Сачивкина Н.П. Новый подход к дезинфекции чистых помещений (микробиологичекие аспекты). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 4: 176–8. [Sachivkina N.P. A new approach to disinfection of cleanrooms (microbiologically aspects). Drug development & registration. 2017; 4: 176–8 (In Russian)].
  4. Anurova M.N., Bakhrushina E.O., Demina N.B. et al. Modern Preservatives of Microbiological Stability (Review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019; 53: 564–71 (2019). doi: 10.1007/s11094-019-02038-4
  5. Абрамова Я.И., Чучалин В.С., Кузьмина А.А. и др. Определение стабильности процесса стерилизации инфузионных растворов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016; 2: 76–9. [Abramova Ya.I., Chuchalin V.S., Kuzmina A.A. et al. Evaluation of the sterilization process stability for infusions. Drug development & registration. 2016; 2: 76–9 (In Russian)].
  6. Тихомирова О.М., Загорулько Е.Ю., Ерузин А.А. и др. Влияние обработки низкотемпературной плазмой на уровень микробной контаминации лекарственного растительного сырья. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 4: 198–201. [Tikhomirova O.M., Zagorulko E.Y., Eruzin A.A. et al. The influence of low-temperature plasma treatment on microbial contamination level of medicinal plant raw material. Drug development & registration. 2017; 4: 198–201 (In Russian)].
  7. Maksimenko O.O., Pavlov E.P., Tushov É.G. et al. Radiation sterilization of medicinal formulations of doxorubicin bound to poly(butylcyanoacrylate) nanoparticles. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2008; 42: 363–7. doi: 10.1007/s11094-008-0128-4
  8. Саушкина А.С., Савченко Л.Н., Чакчир Б.А. и др. Применение радиационной деконтаминации (стерилизации) в технологии стоматологических лекарственных пленок. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2012; 38 (2): 97–102. [Saushkina A.S., Savchenko L.N., Chakchir B.A. et al. Application of a radioactive decontamination (sterilization) in technology of stomatologic medicinal films. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2012; 38 (2): 97–102 (In Russian)].
  9. Фролова А.В., Бузук Г.Н, Царенков В.М и др. Лабораторная оценка влияния радиационной стерилизации на химический состав и антимикробную активность лекарственного средства «ФитоМП» и его компонента – Маклейи Мелкоплодной. Вестник Фармации. 2007; 35 (1): 83–91. [Frolova A.V., Buzuk G.N., Tsarenko V.M. et al. The expediency of use of a method of serialization by γ beams for sterilization of medical raw material of Macleayae microcarpae and a medical product “PhytoMP”. Vestnik Farmacii. 2007; 35 (1): 83–91 (In Russian)].
  10. Полтавец Ю.И., Алешин С.В., Заварзина В.В. и др. Образование посторонних примесей в полимерных частицах, содержащих доцетаксел, в процессе хранения и под действием гамма-облучения. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019; 9 (1): 66–74. [Poltavets Yu.I., Aleshin S.V., Zavarzina V.V. et al. Formation of Docetaxel-related Substances in the Polymer Particles During Storage and Gamma-treatment. Drug development & registration. 2020; 9 (1): 66–74. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-1-66-74 (In Russian)].
  11. Harrell C.R., Djonov V., Fellabaum C. et al. Risks of Using Sterilization by Gamma Radiation: The Other Side of the Coin. International Journal of Medical Sciences. 2018; 15 (3): 274–9. doi: 10.7150/ijms.22644
  12. Ильясов И.Р., Браун А.В., Оличева В.В. и др. Антиоксидантные свойства композиции дигидрокверцетина с альфа-токоферолом в условиях свободнорадикального окисления. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024; 27 (1): 15–22. [Ilyasov I.R., Braun A.V., Olicheva V.V. et al. Antioxidant properties of the dihydroquercetin with alpha-tocopherol combinations in free radical oxidation. Problems of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2024; 27 (1): 15–22. doi: 10.29296/25877313-2024-01-02 (In Russian)].
  13. Ilyasov I.R., Beloborodov V.L., Antonov D. et al. Flavonoids with Glutathione Antioxidant Synergy: Influence of Free Radicals Inflow. Antioxidants. 2020; 9 (8): 695. doi: 10.3390/antiox9080695
  14. Raj U., Varadwaj P.K. Flavonoids as Multi-Target Inhibitors for Proteins Associated with Ebola Virus: In Silico Discovery Using Virtual Screening and Molecular Docking Studies.” Interdisciplinary Sciences, Computational Life Sciences. 2016; 8 (2): 132–41. doi: 10.1007/s12539-015-0109-8
  15. Terekhov R.P., Selivanova I.A., Anurova M.N. et al. Comparative Study of Wound-Healing Activity of Dihydroquercetin Pseudopolymorphic Modifications. Bulletin of Experimental Biololgy and Medicine. 2021; 170, 444–7. doi: 10.1007/s10517-021-05083-w
  16. Wang Y., Ding C., Zhao Y. et al. Sodium Alginate/Poly(Vinyl Alcohol)/Taxifolin Nanofiber Mat Promoting Diabetic Wound Healing by Modulating the Inflammatory Response, Angiogenesis, and Skin Flora.” International Journal of Biological Macromolecules. 2023; 252: 126530. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.12653017.
  17. Obeidat H.M., Althunibat O.Y., Alfwuaires M.A. et al. Cardioprotective Effect of Taxifolin against Isoproterenol-Induced Cardiac Injury through Decreasing Oxidative Stress, Inflammation, and Cell Death, and Activating Nrf2/HO-1 in Mice. Biomolecules. 2022; 12 (11): 1546. doi: 10.3390/biom12111546
  18. Saxena B., Parmar P., Chauhan H. et al. Neuroprotective Effect of Taxifolin against Aluminum Chloride-Induced Dementia and Pathological Alterations in the Brain of Rats: Possible Involvement of Toll-like Receptor 4. Toxicology Mechanisms and Methods. 2024; 34 (6): 703–16. doi: 10.1080/15376516.2024.2329653
  19. Choi M.C.Y., Law T.H.P., Chen S. et al. Case Report: Taxifolin for Neurosurgery-Associated Early-Onset Cerebral Amyloid Angiopathy. Frontiers in Neurology. 2024; 15: 1360705. doi: 10.3389/fneur.2024.1360705
  20. Iwasa M., Kato H., Iwashita K. et al. Taxifolin Suppresses Inflammatory Responses of High-Glucose-Stimulated Mouse Microglia by Attenuating the TXNIP–NLRP3 Axis. Nutrients. 2023; 15 (12): 2738. doi: 10.3390/nu15122738
  21. Zaitseva, E.N., Altareva, A.I., Dubishchev, A.V. et al. Effect of Quercetin and its Derivatives on the Excretory Function of Rat Kidneys. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2024; 58, 203–8. doi: 10.1007/s11094-024-03135-9
  22. Lee S.B., Cha K.H., Selenge D. et al. The Chemopreventive Effect of Taxifolin Is Exerted through ARE-Dependent Gene Regulation. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 2007; 30 (6): 1074–9. doi: 10.1248/bpb.30.1074
  23. Terekhov R.P., Melnikov E.S., Nikitin I.D. et al. Diastereomers of Spheroidal Form and Commercially Available Taxifolin Samples. Scientia Pharmaceutica. 2024; 92 (1): 5. doi: 10.3390/scipharm92010005
  24. Терехов Р.П., Савина А.Д., Панков Д.И. и др. Современные подходы к анализу стереоизомерного состава дигидрокверцетина. Фармация. 2024; 73 (2): 5–12 [Terekhov R.P., Savina A.D., Pankov D.I. et al. The modern approaches of analysis of dihydroquercetin stereoisomeric composition. Farmaciya (Pharmacy). 2024; 73 (2): 5–12. doi: 10.29296/25419218-2024-02-01 (In Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Структура ДКВ

Скачать (13KB)
Метаданные
3. Рис. 2. График зависимости величины удельного оптического вращения от времени для растворов ДКВ в ацетоне

Скачать (81KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Хроматограммы испытуемых образцов: а – ДКВоб, б – ДКВср

Скачать (94KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2024