Исследование фармакокинетики оригинального лекарственного средства для лечения ВИЧ-1 инфекции

Введение. Для лечения ВИЧ-1 инфекций предложен оригинальный лекарственный препарат 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил в виде таблеток. Необходимым этапом доклинического исследования оригинального лекарственного препарата является изучение его фармакокинетики. Цель исследования: оценка фармакокинетики на двух видах животных лекарственного средства на основе пиримидинового производного бензофенона, предназначенного для лечения ВИЧ-1 инфекции. Материал и методы. Исследование проводили на половозрелых самцах крыс и кроликов при однократном внутрижелудочном (для крыс) и пероральном (для кроликов) введении препарата в трех дозах, многократном введении крысам в двух дозах. Концентрации 1-[2-(2-бензоил-фенокси)этил]-6-метилурацила в плазме крови, тканях и органах, а также экскретах определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым (УФ) детектированием. Фармакокинетические параметры рассчитывали внемодельным методом статистических моментов. Результаты. Разработанная нами ранее методика количественного определения 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацила в плазме крови кроликов адаптирована для анализа плазмы крови и тканей и органов (на примере печени) крыс. Установлено, что фармакокинетика исследуемого препарата не являлась линейной в диапазоне доз 20-100 мг/кг - для крыс и 10-50 мг/кг - для кроликов. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составило около 5-6 ч, среднее время удержания (MRT) составило около 30-50 ч для крыс и около 16-17 ч для кроликов, период полувыведения (T1/2) составил около 31-36 ч для крыс и около 11-13 ч - для кроликов. При сопоставлении данных, полученных для двух биологических видов (крысы и кролики), отмечены более высокие уровни значений ряда фармакокинетических параметров (Сmax и AUC0-48, MRT и T1/2 ) для крыс, что могло свидетельствовать о наличии видоспецифичности фармакокинетики исследуемого препарата. Многократное введение препарата крысам в течение 3 дней в дозах 60 и 100 мг/кг не привело к кумуляции действующего вещества. Действующее вещество распределялось в сильно васкуляризированные органы, отвечающие за выведение - печень и почки. Поступление 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацила в сердце и селезенку, а также способность анализируемого соединения проникать через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) и поступать в мозг не установлены. С калом вывелось около 9% действующего вещества в неизменном виде; в моче аналит не обнаружен. Заключение. Изучены параметры фармакокинетики оригинального лекарственного средства на животных двух видов. Методики валидированы в соответствии с современными требованиями.

1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил, таблетки, пероральное введение, фармакокинетика, распределение, выведение, кролики, крысы, плазма, ткани и органы, экскреты, ВЭЖХ-УФ