Разработка модельного состава липосомальной формы гефитиниба
- Авторы: Бурдаев Н.И.1, Николаева Л.Л.2,3, Шпрах З.С.2,3, Бунятян Н.Д.1,2, Ланцова А.В.2, Санарова Е.В.2, Косенко В.В.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 72, № 2 (2023)
- Страницы: 17-21
- Раздел: Технология лекарственных средств
- URL: https://journals.eco-vector.com/0367-3014/article/view/321898
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2023-02-03
- ID: 321898
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. Одним из перспективных направлений развития противоопухолевой терапии считается создание систем доставки с контролируемым высвобождением. Современные противоопухолевые препараты, несмотря на таргетное действие, обладают недостаточно высоким сродством к опухоли, кроме того, большинство из них применяется перорально, в связи с чем имеют низкую биодоступность, поэтому проведение исследований в области создания таргетных препаратов с контролируемым высвобождением актуальны и перспективны.
Цель исследования: разработка состава и технологии получения липосомальной формы гефитиниба.
Материал и методы. Липосомы получали методом Бенгхема с модификацией для гидрофобных субстанций. Анализ полученных липосом проводили с использованием спектрофотометрии, лазерной спектроскопии рассеяния, метода определения электрофоретической подвижности частиц и вискозиметрии.
Результаты. На основе липидных компонентов и активной субстанции в различных молярных соотношениях составляли композиции и получали экспериментальные модели липосомальной дисперсии. Составы оценивали по эффективности включения гефитиниба в везикулы и размеру. В результате анализа 6 исследуемых составов были определены оптимальные массовые соотношения компонентов лекарственной формы − гефитиниб/фосфатидилхолин 1:187,5 и фосфатидилхолин/холестерин/пэгилорованный фоосфатидилхолин 83,33/6,67/1. Использование данной композиции позволяет получить однородные по размеру липосомы диаметром около 190 нм. Для повышения стабильности и увеличения сроков годности проведена лиофилизация, в качестве криопротектора в состав модели введена сахароза.
Заключение. По результатам проведения ряда технологических и химико-фармацевтических исследований подобран модельный состав липосомальной лекарственной формы таргетного соединения гефитиниба.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Николай Игоревич Бурдаев
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: burd.mobile@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0662-495X
эксперт 2 категории лаборатории химико-фармацевтических субстанций
Россия, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2Людмила Леонидовна Николаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: alima91@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8003-8241
кандидат фармацевтических наук, научный сотрудник лаборатории разработки лекарственных форм, доцент кафедры фармацевтической технологии и фармакологии
Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24; 19991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр.2Зоя Сергеевна Шпрах
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: z.shprakh@ronc.ru
ORCID iD: 0000-0003-3034-750X
доктор фармацевтических наук, и.о. заведующего лаборатории химико-фармацевтического анализа, доцент кафедры фармацевтической технологии и фармакологии
Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24; 19991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр.2Наталья Дмитриевна Бунятян
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: Bunyatyan@expmed.ru
ORCID iD: 0000-0003-0936-5551
доктор фармацевтических наук, профессор, главный аналитик Центра клинической фармакологии, заведующий кафедрой фармацевтической технологии и фармакологии
Россия, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2; 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24Анна Владимировна Ланцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: lantsova1979@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0650-2023
кандидат фармацевтических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории разработки лекарственных форм
Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24Екатерина Викторовна Санарова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: sanarova8686@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5592-5137
кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории разработки лекарственных форм
Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24Валентина Владимировна Косенко
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: general@expmed.ru
ORCID iD: 0000-0001-8353-7863
кандидат фармацевтических наук, генеральный директор
Россия, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2Список литературы
- Tong C.W.S., Wu W.K.K., Loong H.H.F., Cho W.C.S., To K.K.W. Drug combination approach to overcome resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Cancer Letters. 2017; 405: 100–10. doi: 10.1016/j.canlet.2017.07.023
- Zhou X., Shi K., Hao Y., Yang C., Zha R., Yi C., Qian Z. Advances in nanotechnology-based delivery systems for EGFR tyrosine kinases inhibitors in cancer therapy. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020; 15 (1): 26–41. doi: 10.1016/j.ajps.2019.06.001
- Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Юдина Д.В. Разработка состава и технологии таблеток гефитиниба. Современные тенденции развития науки и технологий. 2016; 9–3: 41–3. [Tishkov S.V., Blynskaya E.V., Alekseev K.V., Yudina D.V. Development of the composition and technology of gefitinib tablets. Modern trends in the development of science and technology. 2016; 9–3: 41–3 (in Russian)].
- Rohilla S., Awasthi R., Mehta M., Chellappan D.K., Gupta G., Gulati M., Singh S.K., Anand K., Oliver B.G., Dua K., Dureja H. Preparation and Evaluation of Gefitinib Containing Nanoliposomal Formulation for Lung Cancer Therapy. BioNanoSci. 2022; 12: 241–55. doi: 10.1007/s12668-022-00938-6
- Akshat S., Asha P., Abhay D. Optimization of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipidic Carriers as Promising Delivery for Gefitinib: Characterization and Invitro Evaluation, Current Drug Therapy. 2021; 16 (2): 170–83. doi: 10.2174/1574885516666210125111945
- Лугэнь Б., Дмитриева М.В., Орлова О.Л., Краснюк И.И., Краснюк И.И. (мл.), Боков Д.О., Степанова О.И., Беляцкая А.В. Разработка состава липосомальной лекарственной формы гидрофобного производного индолокарбазола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (3): 21–6. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26 [Lugen B., Dmitrieva M.V., Orlova O.L., Krasnyuk I.I., Krasnyuk I.I. (jr.), Bokov D.O., Stepanova O.I., Belyackaya A.V. Development of a liposomal dosage form based on hydrophobic derivative of indolocarbazole. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2020; 9 (3): 21–6. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26 (in Russian)].
- Sanarova E.V., Lantsova A.V., Polozkova A.P., Orlova O.L., Meerovich I.G., Borisova L.M., Kiseleva M.P., Smirnova Z.S., Kul’bachevskaya N.Y., Konyaeva O.I., Oborotova N.A. Effectiveness of liposomal system of delivery of hydrophobic antineoplastic thiosens photosensitizer. Nanotechnologies in Russia. 2015; 10 (5–6): 492–500. doi: 10.1134/S1995078015030143.
- Гулякин И.Д., Хашем А., Николаева Л.Л., Дмитриева М.В., Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Оборотова Н.А., Ланцова А.В. Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал. 2016; 15 (2): 55–60. doi: 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60 [Gulyakin I.D., Hashem A., Nikolaeva L.L., Dmitrieva M.V., Afanasieva D.A., Baryshnikova M.A., Oborotova N.A., Lantsova A.V. The development of new technology of the dosage form for intravenous administration indolocarbazole derivative LHS-1208. Russian Journal of Biotherapy. 2016; 15 (2): 55–60. doi: 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60 (in Russian)].
Дополнительные файлы
