Синтез 2,6-диалкильных производных пиримидин-4(III)-она, обладающих противовоспалительным действием

Введение. Поиск новых высокоэффективных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) требуется для фармацевтической науки вследствие различных негативных фармакологических свойств этой группы лекарственных препаратов. Проведенные ранее исследования позволяют предположить, что дальнейшее молекулярное конструирование новых противовоспалительных структур целесообразно проводить варьированием различными алкильными заместителями в 2 и 6 положениях гетероциклического ядра. Цель исследования - синтез 2,6-диалкильных N-сульфаниламидных и N-дифенилсульфоновых производных пиримидин-4(1Н)-она, обладающих выраженным противовоспалительным действием соизмеримым с препаратом сравнения. Материал и методы. Целевые продукты получены реакцией циклоконденсации N-ацил-β-кетоамидов с ароматическими аминами в среде уксусной кислоты. Чистоту синтезированных веществ определяли методом тонкослойной хроматографии (ТСХ), строение синтезированных соединений подтверждали спектральными методами исследований. В синтезе прогнозируемых веществ в качестве исходных ароматических аминов использовались 4-аминобензолсульфонамид, 2-(4-аминобензолсульфамидо)-тиазол и 4,4'-диаминодифенилсульфон. Изучение противовоспалительной активности проводилось на модели острого экссудативного воспаления согласно методическим указаниям по изучению противовоспалительной активности в сравнении с диклофенаком, одним из наиболее широкоприменяемых НПВП. Результаты. Выявлено, что выход производных 6-метил-2-этилпиримидин-4(1Н)-она больше в сравнении с таковым для 2-метил-6-этилпиримидин-4(1Н)-она. Объяснить различие в выходах продуктов реакции можно пространственным строением исходного карбонильного соединения, значительно влияющим на его реакционную способность. Результаты первичного фармакологического скрининга острого асептического воспаления позволили выявить соединения-лидеры, обладающие противовоспалительной активностью на уровне препарата сравнения диклофенака. Заключение. Исходя из пространственного строения N-ацил-β-кетоамидов объяснены выходы 2,6-диалкильных производных пиримидин-4(1Н)-она с фрагментами 4-аминобензолсульфонамида, 2-(4-аминобензолсульфамидо)-тиазола и 4,4'-диа-минодифенилсульфона. Исследование целевых соединений на противовоспалительную активность позволило выявить наиболее перспективные из них, обладающие соизмеримым действием с препаратом диклофенак.

производные 2,6-диалкилпиримидин-4(1H)-она, квантово-химические методы расчета, противовоспалительная активность