Отправить статью по E-mail Ингибирование нейтрофильной эластазы и катепсина G как новый подход к лечению псориаза: от фундаментальной биологии к разработке мишень-специфичных препаратов
- Авторы: Красавин М.Ю.1, Гуреев М.А.2,3, Гарабаджиу А.В.2, Пашкин А.Ю.4, Жуков А.С.4, Хайрутдинов В.Р.4, Самцов А.В.4, Швец В.И.2,5,6
-
Учреждения:
- "Санкт-Петербургский государственный университет"
- Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)
- Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
- "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации
- "МИРЭА-Российский технологический университет"
- Научно-исследовательский институт общей патологии и патологической физиологии
- Выпуск: Том 487, № 4 (2019)
- Страницы: 455-459
- Раздел: Биохимия, биофизика, молекулярная биология
- URL: https://journals.eco-vector.com/0869-5652/article/view/15842
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0869-56524874455-459
- ID: 15842
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Терапия псориаза остаётся крайне актуальной областью современного драгдизайна ввиду необходимости снижения спектра побочных эффектов, присущих актуальным, системным методам лечения. Установлено, что в развитии псориаза ключевыми агентами являются сериновые протеазы: нейтрофильная эластаза 1 (HNE1) и катепсин G (CatG). Данные о структуре представленных мишеней легли в основу концепции применения методов молекулярного моделирования с целью идентификации новых ингибиторов, подавляющих активность данных белков. Итогом проделанных работ является группа высокоприоритетных соединений, обладающих бинарным сродством, направленных на подавление псориатических процессов, индуцируемых в начальной стадии рассматриваемыми сериновыми протеазами.
Ключевые слова
Об авторах
М. Ю. Красавин
"Санкт-Петербургский государственный университет"
Email: gar-54@mail.ru
Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д.7/9
М. А. Гуреев
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет); Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Email: gar-54@mail.ru
Россия, 198013, Санкт-Петербург, пр. Московский, д. 26; 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
А. В. Гарабаджиу
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: gar-54@mail.ru
Россия, 198013, Санкт-Петербург, пр. Московский, д. 26
А. Ю. Пашкин
"Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации
Email: gar-54@mail.ru
Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж
А. С. Жуков
"Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации
Email: gar-54@mail.ru
Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж
В. Р. Хайрутдинов
"Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации
Email: gar-54@mail.ru
Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж
А. В. Самцов
"Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации
Email: gar-54@mail.ru
Россия, 194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6Ж
В. И. Швец
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет); "МИРЭА-Российский технологический университет"; Научно-исследовательский институт общей патологии и патологической физиологии
Email: gar-54@mail.ru
Академик РАН
Россия, 198013, г. Санкт-Петербург, пр. Московский, д. 26; 119454, г. Москва, просп. Вернадского, д.78; 125315, г. Москва, ул Балтийская, д.8Список литературы
- Gabay C., Towne J.E. Regulation and Function of Interleukin 36 Cytokines in Homeostasis and Pathological Conditions // J. Leukocyte Biol. 2015. V. 97. № 4. P. 645-652.
- Sullivan G.P., Davidovich P.B., Sura-Trueba S., Belotcerkovskaya E., Henry C.M., Clancy D.M., Zinoveva A., Mametnabiev T., Garabadzhiu A.V., Martin S.J. Identification of Small-Molecule Elastase Inhibitors as Antagonists of IL 36 Cytokine Activation // FEBS Open Bio. 2018. V. 8. № 5. P. 751-763.
- Nero T.L., Parker M.W., Morton C.J. Protein Structure and Computational Drug Discovery // Biochem. Soc. Trans. 2018. V. 46. № 5. P. 1367-1379.
- Clancy D.M., Sullivan G.P., Moran H.B.T., Henry C.M., Reeves E.P., McElvaney N.G., Lavelle E.C., Martin S.J. Extracellular Neutrophil Proteases Are Efficient Re-gulators of IL 1, IL 33, and IL 36 Cytokine Activity but Poor Effectors of Microbial Killing // Cell. Repts. 2018. V. 22. № 11. P. 2937-2950.
- Henry C.M., Sullivan G.P., Clancy D.M., Afonina I.S., Kulms D., Martin S.J. Neutrophil-Derived Proteases Escalate Inflammation through Activation of IL 36 Family Cytokines // Cell. Repts. 2016. V. 14. № 4. P. 708-722.
- Dietrich D., Gabay C. Inflammation: IL 36 Has Proinflammatory Effects in Skin But Not in Joints // Nature Revs. Rheumatol. 2014. V. 10. № 11. P. 639-640.
- D’Erme A.M., Wilsmann-Theis D., Wagenpfeil J., Holzel M., Ferring-Schmitt S., Sternberg S., Wittmann M., Peters B., Bosio A., Bieber T., Wenzel J. IL 36gamma (IL 1F9) Is a Biomarker for Psoriasis Skin Lesions // J. Investigative Dermatology. 2015. V. 135. № 4. P. 1025-1032.
- Tabeshpour J., Sahebkar A., Zirak M.R., Zeinali M., Hashemzaei M., Rakhshani S., Rakhshani S. Computer-Aided Drug Design and Drug Pharmacokinetic Prediction: A Mini-Review // Current Pharmaceutical Design. 2018. V. 24. № 26. P. 3014-3019.
- Hooshdaran B., Kolpakov M.A., Guo X., Miller S.A., Wang T., Tilley D.G., Rafiq K., Sabri A. Dual Inhibition of Cathepsin G and Chymase Reduces Myocyte Death and Improves Cardiac Remodeling after Myocardial Ischemia Reperfusion Injury // Basic Res. Cardiol. 2017. V. 112. № 6. P. 62.
- McLoed A.G., Sherrill T.P., Cheng D.S., Han W., Saxon J.A., Gleaves L.A., Wu P., Polosukhin V.V., Karin M., Yull F.E., Stathopoulos G.T., Georgoulias V., Zaynagetdinov R., Blackwell T.S. Neutrophil-Derived IL 1beta Impairs the Efficacy of NF kappaB Inhibitors against Lung Cancer // Cell Repts. 2016. V. 16. № 1. P. 120-132.
- Repasky M.P., Shelley M., Friesner R.A. Flexible Ligand Docking with Glide // Current Protocols in Bioinformatics. 2007. V. 8. P. 8-12.
- Nussbaum F., Karthaus D., Anlauf S., Klein M., Li V.M.-J., Meibom D., Lustig K., Schamberger J. PCT Int. Appl. WO2009080199 // Chem. Abstr. 2009. V. 151. P. 101-192.
- Ilyin A., Kysil V., Krasavin M., Kurashvili I., Ivach-tchenko A.V. Complexity-Enhancing Acid-Promoted Rearrangement of Tricyclic Products of Tandem Ugi 4CC/Intramolecular Diels-Alder Reaction // J. Org. Chem. 2006. V. 71. № 25. P. 9544-9547.
- Baell J.B., Holloway G.A. New Substructure Filters for Removal of Pan Assay Interference Compounds (PAINS) from Screening Libraries and for Their Exclusion in Bioassays // J. Med. Chem. 2010. V. 53. № 7. P. 2719-2740.
- Verdonk M.L., Berdini V., Hartshorn M.J., Mooij W.T., Murray C.W., Taylor R.D., Watson P. Virtual Screening Using Protein-Ligand Docking: Avoiding Artificial Enrichment // J. Chem. Inform. and Computer Sci. 2004. V. 44. № 3. P. 793-806.
Дополнительные файлы
