Определение остаточных органических растворителей в субстанции 6-[4-метокси-3-(1H-пиразол-1-илметил) бензил]-1,11-диметил-3,6,9- триазатрицикло [7.3.1.1] тетрадекан-4,8,12-триона методом ГЖХ
- Авторы: Бркич Г.Э1, Пятигорская Н.В1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Сеченовский университет)
- Выпуск: Том 24, № 10 (2021)
- Страницы: 36-44
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/112890
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-10-05
- ID: 112890
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Определение содержания органических растворителей необходимо в тех фармацевтических субстанциях и вспомогательных веществах, при производстве которых используются или образуются органические растворители на любой стадии производства. В процессе синтеза субстанции 6-[4-метокси-3-(1Н-пиразол-1-илметил)бензил]-1,11-диметил-3,6,9-триазатрицикло[7.3.1.1] тетрадекан-4,8,12-триона используется летучий органический растворитель хлороформ, относящийся ко 2-му классу токсичности вследствие его природной токсичности, остаточное содержание которого необходимо определить после завершения технологического процесса получения фармацевтической субстанции. В связи с этим актуальна разработка и валидация методики количественного определения остаточного органического растворителя хлороформа методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) в фармацевтической субстанции 6-[4-метокси-3-(1Н-пиразол-1-илметил) бензил]-1,11-диметил-3,6,9-триазатрицикло [7.3.1.1] тетрадекан-4,8,12-триона, на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана, содержание которого не должно превышать 60 ppm согласно ОФС. 1.1.0008.15 «Остаточные органические растворители» и Руководству ICH Q3C(R3) «Примеси: руководство по остаточным органическим растворителям». Цель исследования. Разработка и валидация методики определения остаточных органических растворителей в фармацевтической субстанции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана. Материал и методы. Объект исследования - фармацевтическая субстанция, химическая структура которой, согласно номенклатуре IUPAC, 6-[4-метокси-3-(1Н-пиразол-1-илметил) бензил]-1,11-диметил-3,6,9-триазатрицикло [7.3.1.1] тетрадекан- 4,8,12-триона, на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана. Субстанция относится к классу модуляторов АМРА-рецепторов (АМРАкинов). Исследования выполнены с помощью газового хромато-масс-спектрометра Agilent 6890N/5973 и автоматического парофазного пробоотборника Agilent 7679А. В качестве газа-носителя использовали гелий, хроматографическую колонку ДВ-624 (30 м х0,32 мм, внутренний диаметр х 1,8 мкм - толщина пленки). Результаты. Разработана и валидирована методика определения остаточного органического растворителя хлороформа в фармацевтической субстанции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана методом ГЖХ. Выводы. Представленная методика может быть использована для определения остаточных органических растворителей в фармацевтической субстанции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана и будет включена в проект спецификации
Полный текст
Об авторах
Г. Э Бркич
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Сеченовский университет)
Email: brkich@yandex.ru
к.фарм.н., Руководитель Центра фармацевтических технологий, Институт трансляционной медицины и биотехнологии Москва, Россия
Н. В Пятигорская
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Сеченовский университет)д.фарм.н., профессор, зам. директора Института трансляционной медицины и биотехнологии, зав. кафедрой промышленной фармации, Институт профессионального образования Москва, Россия
Список литературы
- Валидация аналитических методик для производителей лекарств. ВЭЖХ, ТСХ, титрование и ГЖХ. Обоснование референтных стандартов. Тесты пригодности системы, перенос методов, ревалидация: Пер. ЖИ. Аладышевой, О.Р. Спицкого / Под науч. ред. В.В. Береговых. М. 2008. 132 с.
- Пятигорская Н.В., Аладышева Ж.И. Руководство по инструментальным методам исследований при разработке и экспертизе качества лекарственных препаратов. Научнопрактическое руководство для фармацевтической отрасли. «Валидация методик контроля качества». М.: ООО «Фармконтракт». 2014. Раздел 3.3. С. 80-116.
- Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 17 июля 2018 г. № 113 «Об утверждении Руководства по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств».
- Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. В 4-х тт.: утверждена приказом Министерства здравоохранения 31 октября 2018 г. № 749. М. 2018. Текст: непосредственный.
- Патент РФ № 2480470 C2. Трициклические производные N, N-замещенных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов, потенциально обладающие фармакологической активностью и лекарственные средства на их основе. Авторы: Запольский М.Э., Лавров М.И., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. 2013.
- Пятигорская Н.В., Аладышева Ж.И., Бркич Г.Э. и др. Валидация аналитических методик: Учебно-методическое пособие для обучающихся по программе Промышленная фармация. ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). М.: Изд-во Сеченовского ун-та. 2021. 70 с.