Анализ общей выживаемости больных первичной глиобластомой головного мозга с учетом содержания глиального фибриллярного кислого протеина в сыворотке крови

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Глиобластома – одна из наиболее агрессивных злокачественных опухолей головного мозга, отличающаяся низкой чувствительностью к лекарственной терапии, частым рецидивированием после хирургического удаления новообразования и крайне неблагоприятным прогнозом.

Цель работы – анализ общей выживаемости больных первичной глиобластомой головного мозга с учетом содержания глиального фибриллярного кислого протеина (GFAP) в сыворотке крови.

Материал и методы. Обследовали 176 больных первичной глиобластомой IV степени злокачественности по данным морфологического и молекулярно-генетического исследования (99 мужчин и 77 женщин) в возрасте от 18 до 82 лет, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» в период с 2013 по 2024 гг. Концентрацию GFAP в сыворотке крови определяли до начала лечения иммуноферментным методом с помощью тест-системы Human GFAP ELISA (Biovendor, Чехия). Полученные данные обрабатывали с помощью программ Statistica 10 (StatSoft) и SPSS (IBM).

Результаты. Из 176 обследованных пациентов 72 были живы на момент завершения исследования, медиана срока наблюдения составила 7,8 мес., при этом 104 больных умерли в сроки от 1 до 103 мес., медиана срока жизни – 9,1 мес. Медиана срока жизни больных глиобластомой составила 14,8 мес. Общая 1-летняя выживаемость составила 56,7±4,2%, 2-летняя – 39,2±4,3%, 3-летняя – 30,0±4,1%, 4и 5-летняя – 26,8±4,0%, 10-летняя – 15,0±4,4%. Риск смерти больных первичной глиобластомой головного мозга был наибольшим в первые два года наблюдения от момента постановки диагноза. Не установлено связи отдаленных результатов лечения с полом и возрастом больных, со стороной опухолевого поражения. Для изучения связи отдаленных результатов лечения с концентраций GFAP в сыворотке крови пациентов разделили на две группы: пациенты, у которых GFAP не выявлен; пациенты с наличием GFAP в сыворотке крови. Медиана срока жизни в группе из 46 пациентов с нулевыми концентрациями GFAP составила 24,8 мес., в группе из 130 пациентов с наличием GFAP – 13,7 мес. (р=0,047). Зависимости отдаленных результатов лечения больных первичной глиобластомой от уровня GFAP в сыворотке крови при ненулевой концентрации маркера не обнаружено. Различия в общей выживаемости в зависимости от уровня GFAP в сыворотке крови наиболее выражены у женщин и в группе пациентов моложе 50 лет. Так, медиана срока жизни больных глиобластомой моложе 50 лет при отсутствии GFAP была многократно больше, чем у пациентов с наличием данного маркера (70,8 и 12,4 мес. соответственно).

Выводы. Общая выживаемость больных первичной глиобластомой IV степени злокачественности статистически значимо выше при отсутствии GFAP в сыворотке крови, чем при наличии маркера, поэтому обнаружение GFAP в сыворотке крови можно рассматривать как прогностически неблагоприятный фактор.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

О. Н. Клейменова

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России

Email: olga_kleimnova@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-0869-8067
SPIN-код: 2470-6642

аспирант, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4

А. А. Алферов

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: aleksandr.alferov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-3585-5693
SPIN-код: 9252-7995

к.м.н., ассистент, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Н. В. Любимова

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ovkovaleva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0430-2754
SPIN-код: 2047-6708

д.б.н., профессор, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, науч. консультант, клинико-диагностическая лаборатория

Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

А. А. Митрофанов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: mitrofanov-aa@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-4125-7342
SPIN-код: 7155-1982

к.м.н., науч. сотрудник, отделение нейроонкологии

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

А. Х. Бекяшев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: abekyashev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4160-9598
SPIN-код: 1140-1406

д.м.н., зав. отделением нейроонкологии

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

О. В. Ковалева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ovkovaleva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6132-9924
SPIN-код: 9912-4482

д.б.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория регуляции вирусных и клеточных онкогенов НИИ канцерогенеза

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Е. С. Герштейн

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: esgershtein@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3321-801X
SPIN-код: 5317-1433

д.б.н., профессор, кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики, вед. науч. сотрудник клинико-диагностической лаборатории

Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Н. Е. Кушлинский

ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: kne3108@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
SPIN-код: 6225-1487

д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой клинической биохимии и лабораторной диагностики, науч. руководитель клинико-диагностической лаборатории

Россия, 127006, Москва, улица Долгоруковская, 4; 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

И. С. Стилиди

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Email: ronc@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-0493-1166
SPIN-код: 9622-7106

д.м.н., профессор, академик РАН, директор

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 24

Список литературы

  1. Barthel P.C., Staabs F., Li L.Y. et al. Immunoreactivity to astrocytes in different forms of dementia: High prevalence of autoantibodies to GFAP. Brain Behav. Immun. Health. 2023; 29: 100609. doi: 10.1016/j.bbih.2023.100609.
  2. Jung C.S., Foerch C., Schänzer A. et al. Serum GFAP is a diagnostic marker for glioblastoma multiforme. Brain. 2007; 130(Pt 12): 3336–3341. doi: 10.1093/brain/awm263.
  3. Lyubimova N.V., Toms M.G., Popova E.E. et al. Neurospesific proteins in the serum of patients with brain tumors. Bull. Exp. Biol. Med. 2011; 150(6): 732–734. doi: 10.1007/s10517-011-1236-9.
  4. Skalli O., Wilhelmsson U., Örndahl C. et al. Astrocytoma grade IV (glioblastoma multiforme) displays 3 subtypes with unique expression profiles of intermediate filament proteins. Human Pathol. 2013; 44(10): 2081–2088. doi: 10.1016/j.humpath.2013.03.013.
  5. Wang K.K., Yang Z., Yue J.K. et al. Plasma Anti-Glial Fifibrillary Acidic Protein Autoantibody Levels During the Acute and Chronic Phases of Traumatic Brain Injury: A Transforming Research and Clinical Knowledge in Traumatic Brain Injury Pilot Study. J. Neurotrauma. 2016; 33: 1270–1277. doi: 10.1089/neu.2015.3881.
  6. Bazarian J.J., Welch R.D., Caudle K. et al. Accuracy of a rapid glial fibrillary acidic protein/ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1 test for the prediction of intracranial injuries on head. Acad. Emerg. Med. 2021; 28(11): 1308–1317. doi: 10.1111/acem.14366.
  7. Wunderlich M.T., Wallesch C.W., Goertler M. Release of glial fibrillary acidic protein is related to the neurovascular status in acute ischemic stroke. Eur. J. Neurol. 2006; 13(10): 1118–1123. doi: 10.1111/j.1468-1331.2006.01435.x.
  8. Fang H., Hu W., Jiang Z. et al. Autoimmune Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy in Children: A Retrospective Analysis of 35 Cases. Front Immunol. 2021; 12: 761354. doi: 10.3389/fimmu.2021.761354.
  9. van Asperen J.V., Fedorushkova D.M., Robe P.A.J.T., Hol E.M. Investigation of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in body fluids as a potential biomarker for glioma: a systematic review and meta-analysis. Biomarkers. 2022; 27(1): 1–12. doi: 10.1080/1354750X.2021.2006313.
  10. Anderson N.E., Alexander H.S., Messing A. Alexander disease: the story behind an eponym. J. Hist. Neurosci. 2023; 32(4): 399–422. doi: 10.1080/0964704X.2023.2190354.
  11. Shen X.N., Huang S.Y., Cui M. et al. Plasma glial fibrillary acidic protein in the alzheimer disease continuum: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, and prediction of clinical progression. Clin. Chem. 2023; 69(4): 411–421. doi: 10.1093/clinchem/hvad018.
  12. Messing A., Brenner M. GFAP at 50. ASN Neuro. 2020. 12:1759091420949680. doi: 10.1177/1759091420949680.
  13. Zheng X., Yang J., Hou Y. et al. Prediction of clinical progression in nervous system diseases: plasma glial fibrillary acidic protein (GFAP). Eur. J. Med. Res. 2024; 29(1): 51. doi: 10.1186/s40001-023-01631-4.
  14. Vaz-Salgado M.A., Villamayor M., Albarrán V. et al. Re-current Glioblastoma: A Review of the Treatment Options. Cancers (Basel). 2023; 15(17): 4279. doi: 10.3390/cancers15174279.
  15. Brown N.F., Ottaviani D., Tazare J. et al. Survival Outcomes and Prognostic Factors in Glioblastoma. Cancers (Basel). 2022; 14(13): 3161. doi: 10.3390/cancers14133161.
  16. Goyal R., Mathur S.K., Gupta S. et al. Immunohistochemical expression of glial fibrillary acidic protein and CAM5.2 in glial tumors and their role in differentiating glial tumors from metastatic tumors of central nervous system. J. Neurosci. Rural. Pract. 2015; 6(4): 499–503. doi: 10.4103/0976-3147.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Риск смерти больных первичной глиобластомой головного мозга (IV степени злокачественности)

Скачать (198KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Общая выживаемость больных первичной глиобластомой IV степени злокачественности в зависимости от нулевых и положительных концентраций GFAP в сыворотке крови

Скачать (286KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Общая выживаемость больных глиобластомой IV степени злокачественности в четырех группах больных в зависимости от уровней GFAP в сыворотке крови

Скачать (275KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Общая выживаемость больных глиобластомой IV степени злокачественности в зависимости от нулевых и положительных концентраций GFAP в сыворотке крови пациентов с учетом их пола

Скачать (307KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Общая выживаемость больных глиобластомой IV степени злокачественности в разных возрастных группах

Скачать (315KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Общая выживаемость больных глиобластомой IV степени злокачественности в зависимости от нулевых и положительных концентраций GFAP, определенных в сыворотке крови пациентов моложе и старше 50 лет

Скачать (345KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025